<<
>>

Концентрация лекарственного вещества в организме во времени

Всасывание и выведение лекарств описывается экспоненциальной функцией от времени.

Всасывание лекарственных веществ подчиняется закону Фика: количество лекарства, проникшего в определенный промежуток времени из одного компартмента в другой, зависит от разности (градиента) концентраций в этих двух компартаментах.

Таким образом, всасывание обусловлено тем, что концентрация лекарства в кишечнике выше, чем в крови.

Выведение лекарств почками во многом зависит от гломерулярной фильтрации, т. е. определяется количеством вещества в первичной моче. При падении концентрации препарата в крови снижается скорость фильтрации, т. е. количество вещества, попавшее в мочу за определенное время, уменьшается. Из экспоненциальной зависимости (А) следует, что время, за которое концентрация вещества в фильтрате уменьшается вдвое, — постоянная величина, которая называется временем полувыведения (f1/2). Время полувыведения экспоненциально связано с константой скорости выведения k: t = In 2/к’, константа скорости к также экспоненциально связана с исходной концентрацией вещества с0.

Пользуясь этими математическими формулами, можно определить объем плазмы, которая очищается от лекарства за определенное время, при условии, что оставшееся лекарственное вещество не распределится вновь равномерно по всему объему (на самом деле это условие, конечно, не может быть соблюдено). Объем плазмы, освобождающейся от лекарственного вещества в единицу времени, называется клиренсом. В зависимости от того, каким образом снижается концентрация лекарства в организме, т. е. происходит его выведение в неизменном виде или же оно претерпевает химические превращения, говорят о почечном или печеночном клиренсе. Если лекарство частично выводится почками в неизменном виде, а частично мета- болизируется печенью, то почечный и печеночный клиренс дают суммарный клиренс Сіобщ- Этот показатель зависит от всех путей выведения и связан с периодом полувыведения Ху2 и кажущимся объемом распределения Укаж (с.

34):

tl/2 “ ІП 2 • Укаж/ СІОБЩ

Период полувыведения тем короче, чем меньше объем распределения или чем больше суммарный клиренс.

Если лекарство выводится почками в неизменном виде, то по его концентрации в моче можно установить период полувыведения: общее количество выведенного вещества в конечном итоге должно быть равно количеству всосавшегося.

При печеночном клиренсе наблюдается экспоненциальная кривая изменения концентрации во времени, так как активность метаболических ферментов пропорциональна концентрации субстрата. При понижении концентрации субстрата соответственно понижается скорость ферментативной реакции.

Самое известное исключение из этого правила — выведение этанола, при концентрации которого в крови > 0,2%о скорость выведения падает не экспоненциально, а линейно. Это связано с низким «порогом» (низкой концентрацией) полунасыщения алкогольдегидрогеназы — фермента, расщепляющего спирт (80 мг/л, или ~ 0,08%о). При концентрации этанола >0,2%о скорость реакции не зависит от концентрации субстрата (спирта): клиренс остается постоянным.

<< | >>
Источник: Люльман X.. Наглядная фармакология / X. Люльман, К. Мор, Л. Хайн; Пер. с нем. — М.: Мир,2008. — 383 с.: ил. — (Наглядная медицина).. 2008

Еще по теме Концентрация лекарственного вещества в организме во времени:

  1. 4. Метаболизм лекарственных веществ в организме
  2. Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных веществ в организме
  3. Рис. б. Схема выведения гидрофильных и липофильных веществ из организма
  4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ГИДРОЛИЗУЕМЫЕ ДУБИЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  5. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАШИЕ РАЗЛИЧНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  6. 42.Отравления лекарственными веществами
  7. 2. Взаимодействие лекарственных веществ с рецепторами
  8. 3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
  9. ДРУГИЕ ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
  10. 1. Введение: принципы действия лекарственных веществ
  11. Метаболизм лекарственных веществ и их токсичность
  12. Глава 5 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА