<<
>>

Курареподобные средства (периферические миорелаксанты)


Такое название получила группа лекарственных средств, которые вследствие угнетения нервно-мышечной передачи, подобно яду кура­ре, вызывают паралич скелетных мышц.
Яд кураре представляет собой смесь алкалоидов, содержащихся в растениях семейств Strychnos и Chondrodendron.
В своем составе эти алкалоиды имеют четвертичную или третичную аммонийную группу. Основным представителем алкалоидов, содержащихся в кураре, является D-тубокурарин. Начало клинического исполь­зования кураре датируется 1932 г., когда высокоочищенные фрак­ции кураре применили для купирования столбнячных судорог и лечения спастических расстройств, позднее им пользовались как вспомогательным медикаментом при шоковой терапии психиче­ских расстройств.
Впервые кураре как средство, вызывающее мышечную релакса­цию при проведении общего наркоза, было использовано Г. Гриффит­сом и Э. Джонсоном в 1942 г. С той поры хирургия стала основной об­ластью применения периферических миорелаксантов в медицинской практике. Позднее в клиническую практику ввели диметилированное производное тубокурарина, которое по миорелаксирующим свойствам превосходило предшественник в 3 раза.
По механизму образования нервно-мышечного блока перифериче­ские миорелаксанты можно разделить на недеполяризующие средства (тубокурарин, атракурий, векуроний, мивакурий, панкуроний, пи- пекуроний, рокуроний, толпирезол, престонал) и деполяризующие средства ( мыши > кролики > > кошки Кошки > кролики > > мышижрысы Избирательность действия на мышцы Дыхательные (красные) более чувствительны, чем мышцы конечностей (белые) Дыхательные менее чувствительны, чем мышцы конечностей Эффект тубокурарина, введенного заранее Аддитивное Антагонистическое Действие суксаметония, введенного заранее Нет эффекта или антагонист Тахифилаксия, отсутствие кумуляции Действие
антихолинэстеразных средств на блокаду Антагонистическое Синергичное Действие на моторную концевую пластинку Повышение порога чувствительности к АХ Преходящее
возбуждение

Однако избирательность по отношению к мышечным н-холиноре- цепторам у курареподобных средств не абсолютная, некоторые из них проявляют активность в отношении рецепторов ганглионарного типа, хотя и различаются по способности блокировать вегетативные ганглии. Тубокурарин вызывает небольшую блокаду ганглиев и хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников, что может вызывать снижение АД.
Аналогичным свойством обладают деполяризующие курареподоб- ные средства. Суксаметоний избирательно блокирует сердечную ветвь п. vagus, что может стать причиной развития синусовой тахикардии, аритмии и повышения АД. Панкуроний и пипекуроний в дозах, приме­няемых в клинике, эффектом на ганглии практически не обладают.
Некоторые курареподобные средства (тубокурарин, декаметоний) способны спровоцировать высвобождение гистамина из тучных кле­ток, что становится причиной гипотензии, бронхоспазма, гиперсе­креции бронхиальных и слюнных желез. Гистамин высвобождается вследствие дегрануляции тучных клеток, поэтому наряду с гистами­ном из них выходит и гепарин, что приводит к снижению свертывания крови. Гистаминовысвобождающее действие курареподобных средств не связано с их н-холиноблокирующими свойствами, а обусловлено тем, что представители этой группы являются основаниями.
Повышение уровня гистамина и блокада вегетативных ганглиев рассматриваются в качестве основной причины побочных эффектов курареподобных средств. Но снижение АД при быстром введении этих препаратов может быть результатом релаксации мышц и, как след­ствие, ухудшения венозного оттока от них.
Более тяжелые осложнения могут возникнуть при использовании деполяризующих миорелаксантов. Стойкая деполяризация мембра­ны мышечной клетки приводит к выходу К+ из нее и, как следствие, к повышению его концентрации в плазме. Это может иметь неблаго­приятные последствия у больных с травмой, особенно при ожогах и ранениях, когда нарушена иннервация мышц. Денервация вызывает увеличение количества н-холинорецепторов в мышце (не только в об­ласти концевой пластинки), поэтому большие поверхности мембраны мышечного волокна становятся чувствительными к суксаметонию. Гиперкалиемия в свою очередь может вызвать желудочковые аритмии и даже остановку сердца.
Более того, если обычно действие суксаметония длится 5 мин (он быстро разрушается эстеразами крови), то у больных с дефицитом эстераз паралич мышц может существенно пролонгироваться. При­чины дефицита этой группы ферментов различны: у новорожденных или больных с заболеваниями печени синтез эстераз недостаточно интенсивен, кроме того, их отсутствие может быть генетически де­терминировано.
Введение суксаметония (иногда и других курареподобных средств) может спровоцировать развитие злокачественной гипертермии, что также обусловлено наследственными факторами — мутацией Са2+- каналов саркоплазматического ретикулума. Выход Са2+ из депо вы­зывает сильный мышечный спазм и повышение температуры. Смерт­ность от такой гипертермии достигает 65%. В этих случаях необходимо введение дантролена, предотвращающего выход Са2+ из депо и тем самым способствующего релаксации мышц.
Антагонистами недеполяризующих средств являются антихоли- нэстеразные средства (неостигмин). Действие деполяризующих мио­релаксантов можно остановить или уменьшить введением свежей ци- тратной крови, содержащей псевдохолинэстеразу, которая ускоряет их гидролиз.
Курареподобные средства всасываются из ЖКТ плохо, поэтому их обычно вводят внутривенно. Применяют их для достижения мы­шечной релаксации в анестезиологии при проведении операций, при бронхо-, ларинго- и эзофагоскопии, при отравлении судорожными ядами, для купирования острых судорог при столбняке и эпилепсии, а также в диагностических целях для дифференцировки мышечного спазма и нарушения функций костно-суставного аппарата.
Ниже приведены индивидуальные курареподобные средства, ко­торые применяют в клинике.
Атракурия безилат (Atracurium besilate). Расслабление муску­латуры при хирургических вмешательствах, эндотрахеальной ин­тубации, ИВЛ (как дополнение к общей анестезии).
Векурония бромид (Vecuronium bromide). Миорелаксация при проведении ИВЛ во время общей анестезии и интенсивной тера­пии (столбняк, острая дыхательная недостаточность).
Изоциурония бромид (Isociuronium bromide). Миорелаксация при проведении ИВЛ во время общей анестезии и интенсивной тера­пии (столбняк, острая дыхательная недостаточность).
Мивакурия хлорид (Mivacurium chloride). Расслабление ске­летной мускулатуры во время общей анестезии для облегчения ин­тубации трахеи и ИВЛ.
Панкурония бромид (Pancuronium bromide). Необходимость мио- релаксации при проведении различного рода оперативных вмеша­тельств с использованием аппарата ИВЛ.
Пипекурония бромид (Pipecuronium bromide). Мышечная релак­сация во время операции, проведение эндотрахеальной интубации.
Суксаметония хлорид (Suxamethonium chloride). Расслабле­ние мышц при оперативных вмешательствах: вправление вывихов, репозиция костных отломков; электроимпульсная терапия.
Толперизон (Tolperisone). Состояния, сопровождающиеся гипер­тонусом скелетной мускулатуры на фоне органического неврологи­ческого поражения (повреждение пирамидных путей, рассеянный склероз, миелопатия, энцефаломиелит, мышечный спазм, мышеч­ный гипертонус, мышечные контрактуры, спинальный автоматизм), экстрапирамидные расстройства (постэнцефалический и атероскле­ротический паркинсонизм), эпилепсия, энцефалопатии сосудистого генеза, облитерирующие сосудистые заболевания (облитерирующий атеросклероз сосудов конечностей, облитерирующий эндартериит, системная склеродермия, облитерирующий тромбангиит, диабети­ческая ангиопатия, синдром Рейно), в том числе на фоне нарушения иннервации сосудов, посттромботические нарушения крово- и лим­фообращения; в педиатрии — болезнь Литтля (детский спастический паралич).
Цисатракурия бесилат (Cisatracurium besilate). Поддержание расслабления скелетной мускулатуры и проведения интубации трахеи во время операций и ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.
<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Биохимическая фармакология: Учебное пособие / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. — М.: ООО «Медицинское информационное агент­ство»,2010. -624 с.: ил.. 2010
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Курареподобные средства (периферические миорелаксанты):

  1. Курареподобные средства недеполяриэующего (конкурентного) действия
  2. Курареподобные средства деполяризующего действия
  3. Периферический цианоз (акроцианоз)
  4. Глава 3 ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОТЁКИ
  5. Б. ВЕЩЕСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
  6. Периферические стенозы легочной артерии и ее ветвей
  7. ОПЕРАЦИИ ПРИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ опухолях.
  8. ОПЕРАЦИИ ПРИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ опухолях.
  9. АОРТА И ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ АРТЕРИИ
  10. ГЛАВА2 Возрастные особенности показателей периферическом крови у здоровых детей
  11. Особенности показателей периферической крови у недоношенных детей
  12. ПОЛИНЕВРОПАТИИ И ДРУГИЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (G60-G64)