<<
>>

Материалы и методы

С информированного согласия в исследование были отобраны 74 час­то болеющих детей (более 5 ОРЗ в год) 4-6 лет, 44 мальчика и 30 девочек. Средний вес пациентов группы 1 составил 22±3.5 кг, минимальное значе­ние в группе - 14.5 кг, максимальное значение в группе - 37 кг.

Средний вес пациентов группы 2 составил 20.6±4.0 кг, минимальное значение в группе

- 15.2 кг, максимальное значение в группе - 39 кг. В группе 3 средний вес составил 21.0±2.7 кг. Средний рост обследованных детей составил 105±9 см. Отклонения в весе и росте имеют важное значения для оценки влияния дефицита цинка на программу развития ребенка (Щеплягина Л.А. 2001). В настоящее исследование не включались дети с активными аутоиммунными процессами, почечной недостаточностью, тяжелыми паренхиматозными поражениями почек, а также пациенты получавшие терапию препаратами цинка в течении последних 6 мес.

Характерной особенностью всех пациентов являлось переохлажде­ние как наиболее вероятная причина ОРЗ. Так, у большинства пациентов провоцирующими ОРЗ факторами являются эпизоды холодового имму­носупрессивного воздействия (ОРЗ возникает после мороженного, питья холодного молока из холодильника, поедания снега или сосулек (73 паци­ента из 74 - 99%), сушки волос и сна с мокрой головой (72 из 74 - 97%), катания на горке без контроля за временем (68 из 74 - 92%), длительных паузы без адекватной двигательной активности при холодной или ветреной погоде (ожидание транспорта на остановке, пассивная игра и т.

д. , 67 из 74

- 91%). У всех пациентов, ОРЗ характеризуется насморком или заложен­ностью носа, синдромом «оцарапанного горла», болью или резью в горле, повышенной температурой (68 из 74 - 92%). В то же время, кашель как сим­птом ОРЗ встречался достаточно редко (12 из 74 - 16%), а боль в мышцах, чихание и головная боль наблюдались всего лишь у двух пациентов.

С точки зрения факторов риска, опрос родителей показал, что паци­енты характеризуются дефицитом микронутриентов в питании (72 из 74

- 97%), ранним (до 3 лет) началом посещения детских учреждений (72 из 74 - 97%) и ранним искусственным вскармливанием (62 из 74 - 84%). Ати­пичными факторами были пассивное курение (6 из 74 - 8%), курсы антиби­отиков более 1 раза в год (всего 4 пациента, 5%), взрослые и другие дети в семье с хроническими очагами инфекции (4 пациента - 5%), железодефи­цитная анемия (4 - 5%), лимфатико-гипопластическая (2 - 3%) и экссуда­тивно-катаральная (1 - 1.3%) аномалии конституции. Как показал статисти­ческий анализ, при сравнении долей встречаемости разной интенсивности респираторных заболеваний (%2 = 4.29), статистически значимого разли­чия не обнаружено (р>0.05).

Наблюдение за часто болеющими детьми проводилось в динамике ле­чения с января по март 2008 года. Все пациенты посещали дневной стацио­нар и получали одинаковое питание в течение для (с 8:00 до 18:00); домаш­нее питание детей было различным. При проведении рандомизированного исследования, 74 пациента были распределены по трем подгруппам: при­нимавших Юницинк путем медленного рассасывания (п=30), принимавших препарат внутрь (п=18) и контрольной группы (п=26). Демографические и клинические характеристики этих трех подгрупп приведены в таблице 3.

Таблица 3. Демографические и клинические характеристики в трех обследованных группах пациентов; «-», статистически незначимая корреляция
Параметр Юницинк,

рассасыва­

ние

(п=30)

Юницинк, внутрь(п=18) Контроль

(п=26)

P(X2)
Д емографические параметры
Пол (% мальчиков) 13 (43%) 12 (67%) 19 (73%) 0.03
Средний возраст, лет 4.7±1 4.7±1 5.0±1 -
Низкий материаль­ный уровень семьи 16 (53%) 14 (78%) 16 (62%) -
Проживание вблизи автотрасс, промыш­ленных предприятий 11 (37%) 5 (27%) 10 (39%) -
Клинические параметры
Средний рост, см 103±9,2 105±10 104±12 -
Средний вес, кг 21.8±3.5 20.6±47 21±2.7 -
Отягощенное тече­ние беременности матери 18 (60%) 12 (67%) 16 (61%) -
Рахит в раннем де­тстве 9 (30%) 3 (17%) 5 (19%) -
Очаги хронической инфекции носоглот­ки 10 (33%) 8 (44%) 18 (69%) 0.01
Число эпизодов ОРЗ в год 6.5 (5-12) 6.5 (5-10) 7.1 (5-10) -

Типичный день вос­становления при ОРЗ 5.8 (4-8) 5.8 (4-8) 5.2 (4-7) -
Типичная длитель­ность ОРЗ, сутки 10 (7-14) 11 (8-14) 11 (8-14) -

В соответствии с данными в таблице 4, значимыми различиями между группами были пол и наличие очагов хронической инфекции носоглотки.

Именно эти два параметра были использованны при мультипараметричес­ком анализе результатов.

Состояние пациентов до и после терапии оценивалось по разработан­ной нами комплексной 8-бальной шкале, включающей отоларингологичес­кую симптоматику наряду с наиболее характерными симптомами вторичного иммунодефицита (Таблица 2). Эффективность терапии для каждого пациента оценивалась как разность между показателями шкалы в день «0» и в день «60». Например, у пациента В. показание по шкале на день «0» было 8.0, а на день «60» стало 3.0. Следовательно, эффективность терапии составила 8 - 3 = 5.0.

Таблица 4. Шкала оценки состояния пациентов
Симптомы Баллы
Отоларингологическая симптоматика, состояние языка и аппетит
Налеты, воспаление слизистой ротоглотки, небных миндалин и лимфатических узлов ротоглотки 2
Состояние вкусовых сосочков языка, их уплощение (сглажен­ность), бледность, отечность языка 1
Сниженный аппетит 1
Симптомы вторичного иммунодефицита и дисмикроэлементоза
Замедленное заживление ран, ссадин, порезов, царапин 1
Изменения ногтей (исчерченность, слоистость) 1
Изменения волос (истончение, тусклость, выпадение) 1
Склонность к гнойничковым заболеваниям 1

Данная шкала была сформулирована с учетом вышеописанных индиви­дуальных особенностей исследованной группы пациентов. Так, например, при протекании ОРЗ повышенная температура наблюдалась практически у всех пациентов, в то время как головная боль, боль в мышцах и чихание наблюдались у единичных пациентов.

Следовательно, данные симптомы не были включены в шкалу оценки состояния пациента, так как они не позволя­ют различать состояния исследованных пациентов.

Цинк в крови определялся колориметрическим методом наборами фирмы RANDOX Laboratories Ltd., использовались контрольные материалы фирмы RANDOX Laboratories Ltd., (Тиц Н.У, 1986). для анализа брали кровь из локтевой вены в 8 утра в количестве 3 мл. Анализ выполнялся совместно с выполнением биохимического анализа крови.

Цинк в волосах определяли сотрудники кафедры неорганической и анали­тической химии МСХА им. К.А.Тимирязева и кафедры клинической и лабора­торной диагностики РГМУ на масс-спектрометре с ионизацией в индуктивно­связанной плазме «VG Plasma Quad PQ2 Turbo» (Англия). Содержание мик­роэлементов оценено в мкг/г. За норму принимался диапазон 130-250 мкг/г, установленный для детей 3-6 лет. Щелочную фосфатазу в крови определяли стандартным калориметрическим способом рекомендованным Международ­ной федерацией клинической химии (IFCC) (IFCC Scientific Committee, 1983).

Препаратом выбора для стимуляции иммунной защиты и для кор­рекции дефицита цинка был Юницинк (Альтера Холдинг/Archon Vitamin Corporation). Это комбинация органических солей цинка (аминохелатов, т.е. комплексов иона цинка с различными аминокислотами, цитрата, ас- партата, глюконата, Рис. 10) с рафинированным коровьим молозивом. Мо­лозиво содержит иммуноглобулины (IgA, IgG, IgD, IgE, IgM), интерфероны, факторы роста, лактоферрин и другие природные компоненты обеспечи­вающие ярко выраженный иммуностимулирующий (особенно по отноше­нию к слизистым желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы), антибактериальный и антивирусный эффект. В состав Юницинка входит компонент молозива (пиколиновая кислота) способствующая повышению биоусвояемости цинка до 50%. Юницинк не содержит поваренной соли, дрожжей, молочных, мучных компонентов, сахарозы, ароматизаторов, кра­сителей или консервантов.

Рис 10.

Органические соли цинка входящие в состав препарата

Для статистической обработки результатов исследования использова­лись методы математической статистики, включающие в себя расчет чис­ловых характеристик случайных величин, проверки статистических гипо­тез с использованием параметрических и непараметрических критериев, корреляционного, дисперсионного анализа. Для проверки статистических гипотез о различии средних значений признаков также использовался ме­тод визуального сравнения 95%-ых доверительных интервалов и медиан­ные интервалы 25%-75%. Для обозначения границ медианного интервала использовался символ «?». Сравнение ожидаемых и наблюдаемых частот встречаемости признаков проводилось с помощью стандартного %2-теста. Для сравнения зависимых переменных использовался Т-критерий Уилкок- сона. Для статистической обработки материала использовался прикладная программа 0.4). Вероятно, для получения статистически значимых различий при анализе концентрации цинка в волосах необходимы более длительные курсы терапии цинком и больший временной интервал между взятием проб волос (не менее 6-9 месяцев).

Таблица 5. Параметры обмена цинка в трех обследованных группах пациентов
День иссле- Юницинк, расса- Юницинк, Контроль
дования сывание (п=30) внутрь (п=18) (п=26)
Цинк цельной крови, мкмоль
день «0» 100±12(84-109) 100 ±16 (84-106) 98 ±20 (78-108)
день «60» 108 ±14 (101-128) 108 ±12(101-125) 106 ±12(97-120)
Р=0.2 Р=0.3 Р=0.6
Концентрация цинка в волосах, мкг/г
день «0» 132±28 (98-154) 144±29 (97-164) 131±35(101-187)
день «60» 135±38 (101-176) 146±32 (118-182) 128±33(102-175)
Р=0.8 Р=0.5 Р=0.6
Активность щелочной фосфатазы, МЕ/л
день «0» 94(79-212) 107(98-210) 109(89-225)
день «60» 120(98-234) 124(106-237) 113(98-222)
Р=0.0003 Р=0.08 Р=0.4

Данные по результатам оценки уровней цинка и активности щелочной фосфатазы в крови в большинстве наблюдений совпадают с результатами опроса родителей пациентов которые указали на значительный пищевой дефицит витаминов и микроэлементов.

Интересно, что уровни цинка в кро­ви увеличились у всех пациентов, даже в контрольной группе, тогда как в волосах в контроле они даже несколько снизились (Рис. 11). Статистически значимым (Р=0.0003), однако, было только увеличение уровня активности щелочной фосфатазы (который косвенно отражает состояние депо цинка в организме) в опытной группе 1 (с рассасыванием цинка). Наиболее ве­роятным объяснением возрастания среднего уровня цинка у контролей является нормализация диеты (все пациенты питались более регулярно и полноценно в дневном стационаре, тем самым дети пополнили за время пребывания на дневном стационаре пополнили свой нутритивный баланс, Таблица 5). Ионы цинка являются интегральной частью активного центра фермента щелочной фосфатазы (Рис. 12) и активность данного фермента, таким образом, напрямую зависит от уровня биодоступного цинка.

Наиболее значимым результатом всего исследования явилось значи­тельное улучшение состояния пациентов проходивших терапию препара­том цинка. В группе детей рассасывавших препарат, улучшение составило 5.7 балла по 8-бальной шкале, в то время как в группе контролей улучшение составило всего 2.7 балла (Рис. 13). Если принять за успешную терапию разность показаний шкал на 5 и более баллов, то и для группы рассасывав­ших таблетки (ОЯ=17, С1=4-71 Р=0.000002) и для группы для группы при­нимавших Юницинк внутрь (ОЯ=9.6 95% С1=2.1-43.8 Р=0.001) результаты были статистически значимы. Статистическая значимость результатов со­хранилась при коррекциях на пол и наличие очагов хронической инфекции носоглотки при проведении мультипараметрического анализа (Р

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Материалы и методы:

  1. КЛАССИФИКАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ПО ДИСПЕРСНОСТИ. ФРАКЦИОНИРОВАНИЕ. СМЕШИВАНИЕ СЫПУЧИХ МАТЕРИАЛОВ
  2. В.В. Миллионщикова!! (отв. ред.), П.Н. Лопанов, С.А. Полишкис. ХОСПИСЫ!.Сборник материалов.Литературный обзор.Рекомендательные,информационные и справочные материалы.Москва –2002, 2002
  3. 4. СПРАВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
  4. 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР И РЕКОМЕНДАТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
  5. “Шовный материал”
  6. Игровые строительные материалы
  7. Глава 52. Экспертиза по материалам дела. 52.1. Общие положения
  8. РЕФЕРАТ. МАТЕРИАЛЫ ПЕСОЧНОЙ ТЕРАПИИ2018, 2018
  9. 3. МАТЕРИАЛЫ РОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «Проблемы и перспективы развития хосписов в России»
  10. Коллектив авторов. Новые материалы для медицины / Коллектив авторов. Екатеринбург: УрО РАН, 2006, В монографии представлены данные о новых материалах медицинского назначения: диагностических и лекарственных средствах, их формах и способах получения. Сделана попытка раскрыть предмет нового направления медицинской химии - Медицинская химия твердого тела. Книга адресована специалистам некоторых областей хи­мии твердого тела, физической и медицинской химии, а также фармакологии
  11. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ МАТЕРИАЛОВ УЧЕБНО-НАГЛЯДНОГО ПОСОБИЯ
  12. Раздел X. Судебно-медицинская экспертиза по материалам следственных и судебных дел
  13. Основные параклинические методы, используемые в системе медицинского обследования спортсменов. Электрофизиологические методы
  14. РЕФЕРАТ. “Шовный материал”2005, 2005
  15. Коллектив авторов. Новые материалы для медицины / Коллектив авторов Екатеринбург: УрО РАН2006, 2006
  16. Коллектив авторов. ОСНОВНЫЕ КЛАССИФИКАЦИИ И ШКАЛЫ РИСКА В КАРДИОЛОГИИ В разработке использованы материалы «Кардиология. Национальное руководство», под редакцией проф., академика РАН Е. В. Шляхто.0000, 0000
  17. 9.9. ПРИМЕРНЫЙ ПЕРЕЧЕНЬ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ПСИХОЛОГО-ПЕДАГОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА В МЕДИКО-ПСИХОЛОГО-ПЕДАГОГИЧЕСКИХ КОМИССИЯХ
  18. Традиційні методи контрацепції. Бар’єрні методи контрацепції
  19. Методи підготовки вагітних до родів. Медикаментозні методи підготовки вагітних до родів
  20. МЕТОД ЛАКТАЦІЙНОЇ АМЕНОРЕЇ