МЕДИАТОРЫ
Учитывая накопленные данные о патогенезе данного нейро-де- генеративного заболевания, разработаны следующие подходы к печению паркинсонизма:
I.
Усиление дофаминергических процессов. Это можно достигнуть несколькими путями:1. Восполнение дефицита дофамина. С этой целью в качестве лекарственного средства используется предшественник дофамина -
леводопа, так как сам дофамин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В ЦНС леводопа под действием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, что определяет терапевтическую эффективность препарата.
Кроме того, применяются комбинированные лекарственные средства наком, синимет и мадопар. Они кроме леводопы содержат ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы, не проникающие через ГЭБ: карбидопу (наком и синимет) или бенсеразид (мадопар). Применение комбинированных препаратов позволяет увеличить количество образующегося в ЦНС дофамина из леводопы и уменьшить его содержание на периферии, а, следовательно, и количество побочных эффектов.
Представителем нового класса лекарственных средств, применяемых для лечения паркинсонизма, является энтакапон. Он - ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Это препарат обратимого специфического и преимущественно периферического действия, который разработан для одновременного применения с препаратами леводопы. Энтакапон, ингибируя КОМТ, подавляет метаболическое разрушение леводопы на периферии, что ведет к повышению ее биодоступности и увеличению количества, достигающего головного мозга.
2. Возбуждение D-(дофаминовых) рецепторов. С этой целью применяются бромокриптин, пизурид (допергин), перголид, пирибе- дил (проноран), прамипексол (мирапекс), ропинирол. Данные препараты выступают в качестве дофаминомиметикбв.
3. Пролонгирование действия дофамина. Для этого используется селегилин, который избирательно необратимо угнетает активность МАО-В. Как известно, данный фермент осуществляет окислительное дезаминирование дофамина и ряда других катехоламинов в ЦНС. Применение данного лекарственного средства приводит к увеличению нахождения необходимого медиатора в синаптической щели.
II. Ослабление глутаматергических процессов. Для достижения этого используется амантадин, который вызывает блокаду NMDA- рецепторов, чувствительных к глутамату, что уменьшает возбудимость нейронов ядер экстрапирамидной системы. Кроме того, имеются сведения, что данное лекарственное средство вызывает увеличение высвобождения дофамина из пресинаптических окончаний нейронов и уменьшение его обратного нейронального захвата. Таким образом, повышается количество дофамина, а, следовательно, возбуждение D2- рецепторов.
III. Ослабление холинергических процессов. С этой цепью применяется тригексифенидил (циклодол), который является холино- литиком (то есть блокатором холинорецепторов), что снижает повышенную возбудимость нейронов экстрапирамидных ядер вследствие действия ацетилхолина. Этот препарат оказывает выраженное центральное N-холиноблокирующее, а также периферическое М-холино- блокирующее действие. Центральный механизм способствует уменьшению двигательных расстройств, связанных с экстрапирамидными нарушениями, тремора, ригидности мышц, гипокинезии. В связи с периферическим действием уменьшается повышенное слюноотделение и в меньшей степени - потоотделение и сальность кожи.
Все имеющиеся противопаркинсонические препараты не относятся к средствам этиотропной терапии. Они лишь устраняют или ослабляют синдром паркинсонизма, и поэтому лечебный эффект сохраняется только во время их применения.
Препараты
|
Название препарата | Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов | Формы выпуска |
Зопиклон (Zopiclonum) | Внутрь 0,0075 - 0,015 | Таблетки по 0,0075 |
Антипаркинсонические средства | ||
Леводопа (Levodopum) | Внутрь 0,25 - 1,0 | Капсулы и таблетки по 0,25 - 0,5 |
Селегилин (Selegilinum) | Внутрь 0,005 - 0,01 | Таблетки по 0,005 и 0,01 |
Бромокриптин (Bromocriptinum) | Внутрь 0,03 - 0,04 | Таблетки по 0,025; капсулы по 0,005 и 0,01 |
Амантадин (Amantadinum) (Мидантан) | Внутрь 0,05 - 0,1 | Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 |
Тригексифенидил (Trihexyphenidylum) (Циклодол) | Внутрь 0,001 - 0,005 | Таблетки по 0,001, 0,002 и 0,005 |
Еще по теме МЕДИАТОРЫ:
- Критерии оценки медиаторов
- Действие на медиаторы воспаления
- Медиаторы тромбоцитов
- 21.Медиаторы центральной системы
- Взаимодействие медиаторов
- Сосудорасширяющие медиаторы
- Гистамин как медиатор
- Лимфокины как медиаторы воспаления
- Гистамин - медиатор аллергических и воспалительных реакций. М.М. Дейл, Дж. К. Формен (М. М. Dale, J. С. Foreman)
- РЕФЕРАТ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕДИАТОРАХ ЛИХОРАДКИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ2018, 2018
- Афферентные рецепторы
- Заключение
- Биохимическая диагностика
- Основные характеристики воспалительных и аллергических реакций
- Заключение
- Заключение
- Противовоспалительное действие липокортина