МЕДИАТОРЫ

Учитывая накопленные данные о патогенезе данного нейро-де- генеративного заболевания, разработаны следующие подходы к печению паркинсонизма:

I. Усиление дофаминергических процессов. Это можно достигнуть несколькими путями:

1. Восполнение дефицита дофамина. С этой целью в качестве лекарственного средства используется предшественник дофамина -

леводопа, так как сам дофамин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В ЦНС леводопа под действием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, что определяет терапевтическую эффективность препарата.

Кроме того, применяются комбинированные лекарственные средства наком, синимет и мадопар. Они кроме леводопы содержат ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы, не проникающие через ГЭБ: карбидопу (наком и синимет) или бенсеразид (мадопар). Применение комбинированных препаратов позволяет увеличить количество образующегося в ЦНС дофамина из леводопы и уменьшить его содержание на периферии, а, следовательно, и количество побочных эффектов.

Представителем нового класса лекарственных средств, применяемых для лечения паркинсонизма, является энтакапон. Он - ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Это препарат обратимого специфического и преимущественно периферического действия, который разработан для одновременного применения с препаратами леводопы. Энтакапон, ингибируя КОМТ, подавляет метаболическое разрушение леводопы на периферии, что ведет к повышению ее биодоступности и увеличению количества, достигающего головного мозга.

2. Возбуждение D-(дофаминовых) рецепторов. С этой целью применяются бромокриптин, пизурид (допергин), перголид, пирибе- дил (проноран), прамипексол (мирапекс), ропинирол. Данные препараты выступают в качестве дофаминомиметикбв.

3. Пролонгирование действия дофамина. Для этого используется селегилин, который избирательно необратимо угнетает активность МАО-В. Как известно, данный фермент осуществляет окислительное дезаминирование дофамина и ряда других катехоламинов в ЦНС. Применение данного лекарственного средства приводит к увеличению нахождения необходимого медиатора в синаптической щели.

II. Ослабление глутаматергических процессов. Для достижения этого используется амантадин, который вызывает блокаду NMDA- рецепторов, чувствительных к глутамату, что уменьшает возбудимость нейронов ядер экстрапирамидной системы. Кроме того, имеются сведения, что данное лекарственное средство вызывает увеличение высвобождения дофамина из пресинаптических окончаний нейронов и уменьшение его обратного нейронального захвата. Таким образом, повышается количество дофамина, а, следовательно, возбуждение D2- рецепторов.

III. Ослабление холинергических процессов. С этой цепью применяется тригексифенидил (циклодол), который является холино- литиком (то есть блокатором холинорецепторов), что снижает повышенную возбудимость нейронов экстрапирамидных ядер вследствие действия ацетилхолина. Этот препарат оказывает выраженное центральное N-холиноблокирующее, а также периферическое М-холино- блокирующее действие. Центральный механизм способствует уменьшению двигательных расстройств, связанных с экстрапирамидными нарушениями, тремора, ригидности мышц, гипокинезии. В связи с периферическим действием уменьшается повышенное слюноотделение и в меньшей степени - потоотделение и сальность кожи.

Все имеющиеся противопаркинсонические препараты не относятся к средствам этиотропной терапии. Они лишь устраняют или ослабляют синдром паркинсонизма, и поэтому лечебный эффект сохраняется только во время их применения.