<<
>>

4. Метаболизм лекарственных веществ в организме

Цитохром Р-450 зависимое окисление
Некоторые средства

усиливают синтез ферментов (барбитураты)

Усиление метаболизма других лекарственных средств Варфарина Пероральных контрацептивов
Индукция ферментов
Фармакогенетика

Иногда отмечается генетически обусловленное снижение активности ферментов (например,медленное ,

ацетилиррвание) *

АРОМАТИЧЕСКОЕ

ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ

Фенобарбитал

Пропранолол

Дифенин

Амфетамин

Варфарин

ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ N-ДЕЗАЛКИЛИРОВАНИЕ

Морфин

Р-450 НЕЗАВИСИМОЕ ОКИСЛЕНИЕ

Адреналин

Некоторые средства

ингибируют ферменты (циметидин, этанол)

Угнетение метаболизма лекарственных средств (например, варфарина)
Печень
Восстановление
Преднизолон

Налоксон

Гидролиз
Новокаин

Аспирин

Лидокаин

Метаболизм лекарственных веществ в организме приводит к следующим последствиям:

1) лекарственные вещества становятся гидрофильными, что ускоряет их выведение из организма через почки (показано в правой части рисунка), так как при этом снижается их рсаб- сорбция в почечных канальцах;

2) образующиеся метаболиты лекарственных веществ обычно обладают меньшей активностью, чем сами лекарства. Иногда метаболиты лекарственных веществ более активны, чем первоначальные средства.

Например, диазепам (транквилизатор) ме- таболизируется в активные метаболиты нордиазепам и оксаэе- пам.
Про-лекарства сами не активны, но в организме в процессе метаболизма превращаются в активные вещества. Например, противопаркинсоническое средство леводопа (см. главу 26) оказывает эффект, превращаясь в организме в дофамин, а ме- тилдопа (гипотензивное средство; см. главу 15) действует, ме- таболиэируясь в а-метилнорадреналин.

Метаболизм лекарственных веществ в основном осуществляется в печени. Выделяют два основных типа реакций метаболизма лекарств в организме.

Реакции I фазы. В процессе этих реакций лекарственные вещества переходят в более полярные и более водорастворимые метаболиты, чем исходное лекарственное средство (в левой части рисунка), за счет присоединения или освобождения активных функциональных групп (например, -ОН, -NH2, -SH).

Основными реакциями 1 фазы являются реакции окислення. Катализаторами этих реакций являются ферменты, называемые

оксидазами смешанного действия (цитохром Р-450). Субстратная специфичность этих энзимов очень низка, поэтому они окисляют различные лекарственные вещества (примеры показаны в верхней части рисунка слева). К другим реакциям I фазы относятся процессы восстановления (в левой части рисунка в центре) и гидролиза (в нижней части рисунка слева).

Реакции II фазы. Лекарственные вещества и их метаболиты, образующиеся в результате реакций 1 фазы, могут быть недостаточно полярными и поэтому не могут экскретироваться почками. В печени путем конъюгации с различными эндогенными веществами они превращаются в гидрофильные соединения (в центре рисунка).

Повторное применение некоторых лекарственных средств (в верхней части рисунка) приводит к повышению скорости синтеза цитохрома Р-450 (ицдукция ферментов). Это способствует усилению метаболизма лекарственных и других веществ, разрушающихся этими ферментами (в верхней части рисунка справа). С другой стороны, некоторые лекарственные средства, напротив, ингибируют микросомальные ферменты (в верхней части рисунка), усиливая действие других веществ, инактивирующихся этими энзимами (в верхней части рисунка справа).

Следует отметить, что интенсивность метаболизма лекарственных веществ зависит также от генетических особенностей организма (фармакогенетика), возраста и некоторых заболеваний — особенно тех, при которых отмечается нарушение функции печени.

Некоторые лекарственные вещества (например, галламин; см. главу 6) являются высоко полярными соединениями, поэтому при физиологических значениях pH они бывают полностью ионизированными. Такие лекарственные средства слабо или совсем не метабол и зируются в организме, их продолжительность действия зависит в основном от скорости экскреции почками. Большинство лекарственных веществ являются липофильными и значительно связываются с белками плазмы крови. Липофильные лекарственные средства, связанные с белками плазмы крови, не фильтруются в клубочках почек, а их свободная (не связанная с белками) часть может реабсорбиро- ваться из почечных канальцев в кровь, поэтому такие лекарства могут оказывать продолжительное действие, если их выведение из организма зависит только от скорости почечной экскреции. В целом лекарственные вещества в процессе метаболизма становятся более полярными (гидрофильными), поэтому легче выводятся из организма почками.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме 4. Метаболизм лекарственных веществ в организме:

  1. Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных веществ в организме
  2. Метаболизм лекарственных веществ и их токсичность
  3. Рис. б. Схема выведения гидрофильных и липофильных веществ из организма
  4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ГИДРОЛИЗУЕМЫЕ ДУБИЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  5. Гиперанпрогения — состояние, обусловленное изменением секреции и метаболизма мужских половых гормонов в женском организме (табл. 8.1).
  6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАШИЕ РАЗЛИЧНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  7. 42.Отравления лекарственными веществами
  8. 1. Введение: принципы действия лекарственных веществ
  9. 3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
  10. 2. Взаимодействие лекарственных веществ с рецепторами
  11. Глава 5 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  12. ДРУГИЕ ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
  13. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
  14. ОТНЕСЕНИЕ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ К ПОТЕНЦИАЛЬНО ЛЕКАРСТВЕННЫМ
  15. fi.3.3.4. СИСТЕМЫ, ВЫВОДЯЩИЕ ИЗ КЛЕТОК ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА