<<
>>

Мгновение 22. Бета-аланин как альтернатива ЗГТ в лечении приливов

Специфические вегетативно-сосудистые пароксизмы - т.н. «прили­вы» - наиболее частый вазомоторный симптомокомплекс перименопаузы. Субъективно, «прилив» можно описать как внезапную волну интенсивного тепла по телу, сопровождающуюся профузным потоотделением, тахикар­дией и, у многих пациенток, подъемом артериального давления.

Хотя при­менение синтетических эстрогенов способствует уменьшению остроты и частоты приливов, всегда следует соблюдать осторожность в отношении эстрогеновых препаратов из-за повышения риска тромбозов и онкологи­ческих заболеваний. Высокий риск осложнений, связанный с приёмом гор­мональных препаратов, делает необходимой разработку альтернативных видов терапии приливов. Монопрепараты на основе аминокислоты бета- аланина представляют существенный интерес как с точки зрения безопас­ности, так и эффективности. В этой главе мы рассмотрим молекулярные механизмы, патофизиологию и доказательную базу бета-аланина.

Обзор более 100 публикаций по эпидемиологии приливов в периме- нопаузе показал повсеместную распространенность приливов.

Распро­страненность приливов среди населения варьирует в значительных преде­лах: в Европе и США приливы отмечаются у 70% женщин в менопаузе, а в Юго-Восточной Азии - в 5-18% случаев. Распространенность приливов в различных популяциях может быть обусловлена целым рядом факторов, включая диету, образ жизни и обусловленное той или иной культурой пси­хологическое отношение к концу репродуктивного периода жизни (Freeman E.W., Sherif K. 2007).

Пароксизмы приливов могут длиться от нескольких минут до получаса. Ощущение жара, как правило, начинается с лица, груди, затылка, задней части шеи и, далее, распространяется по верхней части туловища и у не­которых женщин доходит до периферии. Помимо субъективного ощуще­ния тепла или жара, поверхность кожи, особенно на лице и в верхней части груди, кратковременно становится более горячей на ощупь.

Прилив может происходить от нескольких раз в месяц до нескольких раз в сутки. Прили­вы ухудшают настроение, препятствуют концентрации внимания и снижают работоспособность. Особо частые и интенсивные приливы в ночное время могут вызвать бессонницу.

Патофизиология приливов до сих пор остается неясной. Возможно, что недостаток эстрогенов в менопаузе так или иначе влияет на центр термо­регуляции в головном мозге (Shanafelt T.D. et al. 2002). В репродуктивном возрасте женщины, подавляющее количество эстрогенов синтезируется в яичниках, желтом теле а, если женщина беременна, то и в плаценте. Во время менопаузы, уровни т.н. позитивных эстрогенов (например, 17-бета- эстрадиола) постоянно падают, поэтому возрастает значение эстрогенов, синтезируемых в печени и надпочечниках. При наступлении менопаузы на фоне хронической надпочечниковой недостаточности появляются различ­ные симптомы дезадаптации, в том числе т.н. «приливы». Применение син­тетических эстрогенов может поддерживать уровни эстрогенов и, в ряде случаев, снижать интенсивность симптоматики приливов. В самом деле, мета-анализ 24 исследований (более 3300 пациентов) указал на значитель­ное уменьшение числа приливов и их интенсивности при использовании ЗГТ (О.Ш. 0.13, 95% д. И. 0.07-0.23; Maclennan A.H. et al. 2004). Поэтому, приливы являются наиболее распространенной причиной приема женщи­нами ЗГТ.

Хотя ЗГТ синтетическими эстрогенами приводит к уменьшению остро­ты и частоты приливов у 80%-90% женщин на ЗГТ, ряд пациенток не реша­ются на столь радикальное гормональное вмешательство (Rabin D.S.et al. 1999). Следует соблюдать осторожность в отношении эстрогеновых пре­паратов всем женщинам, страдающим раком молочной железы, яичников (Lacey J.V. et al. 2002; Rossouw J.E. et al. 2002), раком матки (Coughlin S.S et al. 2002), венозной тромбоэмболией (Tanis B.C. et al. 2001) и имеющим семейную историю рака груди (Rossouw J.E. et al. 2002). Кроме того, эс­троген-терапия имеет негативные последствия, такие как головная боль, избыточная задержка жидкости, болезненность молочных желез, маточные кровотечения (Reynolds R.F.

et al. 2001).

Повышенный риск осложнений и серьезные побочные эффекты син­тетических эстрогенов делают разработку альтернативных видов терапии приливов насущно необходимой (Nelson H.D. et al. 2006). Многочислен­ные исследования показывают возрастающую тенденцию отхода от ЗГТ женщин с умеренной симптоматикой приливов. Все чаще используется эффективная модификация диеты и образа жизни наряду с альтернатив­ной фармакотерапией (Nachtigall L.E. et al. 2006). Все шире используются альтернативные фармакологические препараты: избирательные ингибито­ры серотонина или норадреналина (Shen W, Steams V. 2009), габапентин (аналог ГАМК, используемый для лечения различных неврологических рас­стройств), вералиприд (антидопаминергик) (Melis G.B. et al. 1998) и бета- адреноблокатор клонидин. Некоторые нутриенты, такие как токоферол (Barton D.L. et al. 1998); омега-3 жирные кислоты (Bourre J.M. 2007), соевые изофлавоны/генистеин (Kurzer M.S. 2008; Williamson-Hughes P.S. et al.2006) также уменьшают симптоматику приливов. Селективные ингибиторы серо­тонина снижают частоту и тяжесть приливов на 19%-60% (Carroll D.G. 2006). Использование габапентина показало снижение в частоте и тяжести прили­вов на 20%-30% по сравнению с плацебо (Toulis K.A. et al. 2009).

Требованием времени является поиск негормональных но высокоэф­фективных фармакологических препаратов для патогенетического лечения приливов. Лечение препаратами бета-аланина относится к альтернативной по отношению к ЗГТ терапии приливов. В этой главе, мы проводим систе­матический анализ (1) патофизиологии приливов и (2) молекулярных ролей бета-аланина, имеющих значение для терапии приливов.

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Мгновение 22. Бета-аланин как альтернатива ЗГТ в лечении приливов:

  1. СКОРОСТЬ И ВРЕМЯ У всякого мгновения своя вечность и свой закон.
  2. Как проводится лечение?
  3. Как проводится лечение?
  4. Как проводится лечение?
  5. Селективність бета-2-агоністів
  6. Ингибиторы бета-лактамаз
  7. Бета-каротин
  8. Бета-З-агонисты
  9. Класифікації блокаторів бета-адренорецепторів
  10. С07. БЛОКАТОРИ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРІВ
  11. J01C. БЕТА-ЛАКТАМНІ АНТИБІОТИКИ, ПЕНІЦИЛІНИ
  12. J01D. ІНШІ БЕТА-ЛАКТАМНІ АНТИБІОТИКИ. J01DB. Цефалоспоринові антибіотики
  13. Технология лекарственных форм как наука. Значение лекарственного лечения. Задачи технологии лекарственных форм
  14. Реферат. Иммунология как наука Иммунология как наука2017, 2017
  15. АЛГОРИТМ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ ЛЕЧЕНИЕ ПРИСТУПОВ АСТМЫ: АМБУЛАТОРНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
  16. Как вы себя чувствуете?
  17. Пища как лекарство
  18. Как действует омела?
  19. Как делается прививка?
  20. Планирование как функция