<<
>>

Мгновение 25. Железодефицитная анемия - только ли дефицит железа?

Дисмикроэлементозы (дефициты микроэлементов) являются сущес­твенными факторами риска многочисленных патологий. Часто забывает­ся о том, что для любого из эссенциальных микроэлементов существует целый спектр микронутриентов, которые необходимы для полноценного усвоения этого микроэлемента организмом и проявления его биологичес­ких эффектов.

Например, с начала прошлого века известно, что причиной железодефицитной анемии является не только дефицит железа - для мак­симально эффективной терапии дефицита железа необходимы также медь и марганец. В настоящей главе рассматриваются микронутриенты-сине- ргисты железа а также развенчивается миф о железодефицитной анемии только как следствии дефицита железа.

Среди дисмикроэлементозов, дефициты железа и йода наиболее ши­роко распространены. Принято считать, что эти дефициты являются моно­дефицитами - т.е. обусловлены недостатком только одного микроэлемен­та. Однако, в организме, гомеостаз того или иного микроэлемента не су­ществует в отрыве от гомеостаза многих других макро- и микроэлементов (Громова, 2001, Torshin, Gromova, 2009).

Например, невозможно добиться устойчивых результатов лечения йодного дефицита назначением только препаратов йода; селен, медь и железо необходимы для наиболее эффек­тивной и безопасной терапии дефицита йода (Ребров, Громова, 2008).

Синергидные свойства микроэлементов в обеспечении тех или иных физиологических процессов вряд ли возможно оспаривать в свете огром­ного фактического материала, накопленного современной биохимией и молекулярной биологией. Однако, реальные молекулярные механизмы, посредством которых микроэлементы поддерживают определённые фи­зиологические процессы, довольно сложны и остаются вне внимания боль­шинства исследователей. Поэтому, в среде практических врачей часто воз­никают крайне упрощенные взгляды на биологические и физиологические процессы, связанные с тем или иным заболеванием.

Эти взгляды, которые можно собрать под рубрикой «редукционизм» (т.е. сверх-упрощение), зна­чительно ограничивают кругозор врача и, следовательно, успех проводи­мой этим врачом терапии. Феномен редукционизма неоднократно обсуж­дался на страницах этой книги.

Один из таких упрощенных взглядов относится к этиологии и терапии железодефицитной анемии (ЖДА) и анемии беременных (АБ). Этот взгляд можно сформулировать такими словами: «Железодефицитнаяанемия, ес­тественно, обусловлена именно дефицитом железа в питании и тривиаль­но излечивается приемом самых обычных препаратов железа». Казалось бы - а разве это не так? Если кому-то кажется, что «так оно и есть» - он или она в ловушке самого обычного, тривиального редукционизма.

Поясним вышесказанное. Сформулированный выше сверх-упрощен- ный взгляд на этиологию и терапию ЖДА пренебрегает, во-первых, фунда­ментальным фактом - на гомеостаз железа влияют более 200 белков и со­ответствующих генов, кодирующих эти белки (Торшин, 2010). При наличии у пациента определенных вариантов генов (генетических полиморфизмов или редких мутаций), гомеостаз железа значительно затрудняется. Поэто­му, у таких пациентов будет повышенный риск возникновения ЖДА даже при нормальном потреблении железа. Можно сказать, что присутствие оп­ределенных вариантов генов приводит к функциональному дефициту же­леза (т.е. железо вводится в организм в достаточных количествах но, при этом,происходит неполное усвоение).

Во-вторых, эти 200 и более белков гомеостаза железа не могут фун­кционировать без соответствующих кофакторов (таких как производные витаминов группы В, ионов магния, цинка, меди, марганца и др). Поэтому, дефицит определенных кофакторов, подобно генетическим факторам, так­же будет соответствовать функциональному дефициту железа.

В-третьих, выбор препарата железа - далеко не «тривиальный» воп­рос. Большинство врачей, к сожалению, не выработало для себя четкие объективные критерии выбора препаратов - критерии, основанные на зна­нии современной фармакологии и молекулярной биологии. Поэтому, прак­тические врачи часто становятся жертвами всякого рода безответственных пропагандистов и других «говорунов», не имеющих вообще никаких знаний ни по фармакологии, ни по фармакотерапии, не говоря уже о химии и био­логии.

Эти гиперактивные деятели будут надсадно уверять усталых врачей в «преимуществах» трехвалентного железа (которое, как всем известно из школьного курса химии, довольно токсично), разглагольствовать о токси­ческих сульфатах, оксидах и гидроксидах железа (Geissler, 2007) как «на­иболее приемлемых фармакологических формах» и т.д. Сформулирован­ный выше сверх-упрощенный взгляд на ЖДА - просто агар-агар для совре­менных шарлатанов такого рода, стремящихся подороже продать... самую обычную ржавчину (смесь оксидов и гидроксидов трехвалентного железа) или, что еще хуже, самый обычный железный купорос (сульфат железа). Последний вопрос настолько серьезен, что разбирается в отдельной главе настоящей монографии.

В-четвертых, фармакокинетика и фармакодинамика усвоения железа изменяется в зависимости от дополнительных факторов. Например, сов­местный прием препаратов железа и цинка в растворе ухудшает усвоение и железа, и цинка (см. главу «Цинк и железо - вальс синергизма и антагониз­ма»). Присутствие в пище фитатов, воспаление, дефицит меди и избыток кальция снижают усвоение железа (Ребров, Громова, 2008).

В-пятых, ЖДА является комплексным патофизиологическим процес­сом. Этот момент наиболее важен и, до некоторой степени, обобщает все предыдущие. ЖДА проявляется прежде всего анемическими симптомами, обусловленными недостаточным поступлением кислорода к тканям. Об­щеизвестно, что железо необходимо для синтеза гема, входящего в состав белка-переносчика кислорода гемоглобина. Помимо железа, в биохими­ческих каскадах синтеза гема участвуют многие кофакторы (производные витаминов В6, РР и В5, цинк). На уровни гема влияет не только скорость его синтеза из железа и порфиринового кольца, но и скорость его деграда­ции. Гемоглобин активен только в составе эритроцитов, так что на анемию влияют интенсивность клеточных процессов гемопоэза и гемолиза. Медь и марганец - интегральные составляющие активных центров ферментов т.н. «дыхательной цепи» - т.е. ферментов, непосредственно вовлеченных в усвоение молекулярного кислорода.

Медь и марганец также являются ко­факторами ряда белков гомеостаза железа и гомеостаз железа сильно «об­крадывается» при дефиците этих микроэлементов. Иначе говоря, железо - безусловно важный, но далеко не единственный фактор, определяющий возникновение и течение железодефицитной анемии.

Тот факт, что причиной ЖДА является не только дефицит железа, из­вестен по крайней мере с 1930-х годов. Более того, уже в то время про­водились фармакологические исследования по подбору наиболее эффек­тных пропорций Fe:Cu:Mn. Например, в одной работе 1935-1936 гг было показано, что увеличение соотношения Fe:Cu в препаратах соответствует более высокой терапевтической эффективности препаратов железа (Hart, 1937).

В настоящей главе систематизируются и подробно рассматриваются фундаментальные молекулярные механизмы, через которые осуществля­ются воздействие других микронутриентов на ЖДА. Представлены резуль­таты систематического анализа патофизиологии ЖДА, которые позволяют проследить взаимосвязь клинической симптоматики заболевания с опре­деленными микронутриентами. Синтез данных современной биохимии, молекулярной биологии, фармакологии и доказательной медицины указы­вает на спектр микроэлементов, необходимых для поддержания гомеоста­за железа и, следовательно, для терапии ЖДА и профилактики железо-де­фицитных состояний.

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Мгновение 25. Железодефицитная анемия - только ли дефицит железа?:

  1. СКОРОСТЬ И ВРЕМЯ У всякого мгновения своя вечность и свой закон.
  2. Железодефицитные анемии
  3. ГЛАВА6 Железодефицитные анемии
  4. Профилактика железодефицитной анемии
  5. Дефицит активности метилтетрагидрофолатредуктазы
  6. При дефиците витамина В2
  7. СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ ИММУНОГЛОБУЛИНА А
  8. Дефицит фолиевой кислоты
  9. Дефицит синтеза метилкобаламина: болезни кобаламина Е и G
  10. Лечение железодефицитной анемии
  11. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДРУГИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ (C73-C75)
  12. Клиническая картина железодефицитной анемии
  13. РЕФЕРАТ. ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ2018, 2018
  14. Живем только настоящим
  15. «Существует ТОЛЬКО настоящее».
  16. Лекарственные сборы при железодефицитных состояниях
  17. ИММУННЫЙ ДЕФИЦИТ С ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ И ЭКЗЕМОЙ (СИНДРОМ ВИСКОТТА - ОЛДРИЧА)
  18. Химиотерапия - только при необходимости
  19. Сахар - только вкусовой компонент
  20. Операция - всегда, как только возможно