<<
>>

Мгновение 9. Омега-3 ПНЖК и аритмия - в поисках взаимосвязи

Профилактика аритмии и ее безопасная фармакотерапия - насущная проблема современной кардиологии. Основной парадокс синтетических антиаритмических препаратов состоит в том, что эти препараты могут сти­мулировать проаритмические состояния.

Это делает необходимым поиск эффективных антиаритмических средств с минимальными побочными эффектами. Одним из перспективных направлений этого поиска является использование препаратов на основе эссенциальных микронутриентов. В настоящей главе проводится систематический анализ антиаритмических эффектов стандартизированных препаратов омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (со-3 ПНЖК). Имеющиеся на сегодняшний день данные био­химии, экспериментальной и клинической фармакологии указывают на два принципиально различных механизма развития антиаритмического эффектов: по «медленному» и по «быстрому» типу. «Медленные» эффек­ты, обусловленные уменьшением воспаления и нормализацией липидного профиля, могут развиваться в течение недель и месяцев. «Быстрые» эф­фекты омега-3 ПНЖК связаны, прежде всего, с высокоспецифической ак­тивацией кальциевых каналов миокарда и развиваются в течение несколь­ких минут.

Аритмия - гетерогенная группа нарушений ритма электрической ак­тивности сердца, предполагающая нерегулярное сердцебиение, слишком частое (тахикардия) или слишком редкое (брадикардия) и пр. Некоторые аритмии - просто кратковременные трепетания, а другие (например, мер­цательная аритимия) требуют неотложной помощи, так как могут привести к остановке сердца и к внезапной смерти. Осложнениями аритмии являют­ся тромбозы и ишемия миокарда вследствие недостаточно эффективного транспорта крови.

В МКБ-10 различаются три основные группы аритмий: I.47 «Пароксиз­мальная тахикардия», I.48 «Фибрилляция предсердий» и I.49 «Другие на­рушения ритма сердца» (такие как I.49.0 фибрилляции желудочков, I.49.1 преждевременная деполяризация предсердий, I.49.9 неспецифические нарушения ритма сердца и т.д.).

Особо следует отметить т.н. «проарит­мию», которая, как это ни парадоксально, зачастую является результатом антиаритмической терапии, т.е. побочным эффектом некоторых антиарит­мических средств (Santangeli, 2011; Raatikainen, 2010; Calo, 2011; Sarava- nan, 2010; Dobrev, 2010). Поэтому, поиск эффективных антиаритмических средств с минимальными побочными эффектами весьма актуален.

Омега-3 ПНЖК - эссенциальный микронутриент с выраженными анти­аритмическими свойствами. Антиаритмические эффекты ю3-ПНЖК стали очевидными в результате экспериментальных, молекулярно-биологичес­ких и крупномасштабных эпидемиологических исследований. Рандомизи­рованные исследования типа «случай-контроль» и проспективные (лонги­тудинальные) исследования показали, что прием ю-3 ПНЖК действительно снижает риск инфаркта миокарда и внезапной остановки сердца (Richard­son, 2011). Например, исследование GISSI-Prevenzione, включившее на­блюдения за 11324 пациентами в течение 3.5 лет, показало эффективность этиловых эфиров омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для сниже­ния смертности у пациентов после недавнего инфаркта миокарда. Положи­тельный эффект терапии наблюдался вне зависимости от сопутствующих патологий, привычек, или других видов терапевтического вмешательства (Marchioli, 2007; GISSI, 1999). Было отмечено, что потребление ю-3 жирных кислот снижает частоту сердечных сокращений при тахиаритмии (один из основных факторов риска внезапной смерти) и дозозависимо снижает уровни триглицеридов на 10-33% (Di Minno, 2010). Интересно также отме­тить, что прием этиловых эфиров омега-3 ПНЖК был эффективен и у па­циентов, соблюдавших средиземноморскую диету и имевших омега-3-ин- декс порядка 7..8% (т.е. у пациентов, не испытывавших дефицита омега-3 в диете).

Для объяснения положительных сердечнососудистых эффектов оме­га-3 ПНЖК (уменьшения эндотелиального воспаления, стабилизации ате­росклеротических бляшек (Calder, 2010), снижения тромбообразования, сосудорасширяющего эффекта и для объяснения антиаритмического эф­фекта) были предложены различные молекулярные фармакологические механизмы.

Во-первых, вмешиваясь в каскад арахидоновой кислоты, оме­га-3 жирные кислоты подавляют синтез и высвобождение провоспалитель­ных простагландинов и эйкозаноидов. Это приводит к уменьшению сек­реции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей (ФНО-альфа), интерлейкинов 1 и 2, повышенные уровни которых сопутс­твуют ишемической болезни сердца (ИБС) (Das, 2000). Во-вторых, омега- 3 ПНЖК ингибируют определенные Ca-каналы. В-третьих, омега-3 ПНЖК регулируют цитокин-индуцированную экспрессию индуцибельной синтазы окиси азота, снижая тонус сосудов и апоптоз гладких мышечных клеток (Hi- rafuji, 2003).

Несмотря на то, что антиаритмические эффекты омега-3 ПНЖК были продемонстрированы в многочисленных клинических и экспериментальных исследованиях, молекулярные механизмы антиаритмического действия не вполне ясны. В данной главе мы проводим систематический анализ ре­зультатов биохимических, молекулярно-биологических, эксперименталь­ных, эпидемиологических и клинических исследований с целью выяснения наиболее «био-логичных» молекулярных механизмов антиаритмического действия омега-3 жирных кислот.

Основной трудностью при проведении систематических обзоров ли­тературы является фрагментарность подобного рода обзоров, обуслов­ленная огромным количеством публикаций по биомедицине (база данных MEDLINE - более 20 млн. статей, база данных EMBASE - 25 млн.). По от­дельным тематикам, таким как «омега-3 ПНЖК», «магний» и др, количес­тво имеющихся публикаций измеряется десятками тысяч. Столь большое количество публикаций обуславливает необходимость применения специ­альных методов компъютерного анализа текстов, построенных на системах машинного обучения. Поэтому, в рамках настоящей работы был применен компьютерный анализ текстов с использованием современных методов ма­шинного обучения - алгебраической теории распознавания, развиваемой в научной школе академика РАН Ю.И. Журавлева (Журавлёв Ю.И., 1998).

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Мгновение 9. Омега-3 ПНЖК и аритмия - в поисках взаимосвязи:

  1. СКОРОСТЬ И ВРЕМЯ У всякого мгновения своя вечность и свой закон.
  2. (3 -Блокаторы в лечении аритмий. Суправентрикулярные аритмии
  3. ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ФАРМАКОДИНАМИКОЙ И ФАРМАКОКИНЕТИКОЙ (PD—РК)
  4. 7.4.3. Тетрадь взаимосвязи логопеда и воспитателя
  5. Глава 7. ПОИСКИ И ВНЕДРЕНИЕ НОВЫХ АНТИБИОТИКОВ
  6. А. ПОИСКИ НОВЫХ АНТИБИОТИКОВ
  7. Методы определения причинно-следственных взаимосвязей факторов риска и здоровья населения, эффективности оздоровительных мероприятий
  8. Поиск генов-кандидатов, ассоциированных с АГ
  9. Основные направления поиска и создания лекарственных веществ
  10. Другие гены-кандидаты, полиморфные маркеры которых использовали для поиска ассоциации с АГ
  11. РЕФЕРАТ. АРИТМИИ СЕРДЦА2000, АРИТМИИ СЕРДЦА
  12. Желудочковые аритмии
  13. Желудочковые аритмии
  14. Влияние на сердечные аритмии
  15. Метаболические аритмии. Гипокалиемия
  16. Аритмии у пожилых и стариков
  17. Реципрокные аритмии
  18. Вождение транспорта при аритмиях
  19. Желудочковые аритмии
  20. Аритмии и сердечная недостаточность