<<
>>

Миоинозитол

Инозитол или цикло-1,2,3,4,5,6-гексанол - многоатомный спирт (Рис. 14). Инозитол существует в 9 стереоизомерных формах, из которых наибо­лее известен миоинозитол (цис-1,2,3,5-транс-4,6-циклогексанол).

Наибо­лее часто миоинозитол встречается в отрубях, орехах, бобовых и фруктах (особенно дынях и апельсинах). Хотя инозитол не считается в настоящее время витамином, он также известен как «витамин В8».

Миоинозитол служит основой для синтеза сигнальных молекул, таких как инозитол моно-, ди- и три-фосфаты (англ. аббревиатуры 1Р1, 1Р2, 1Р3, со­ответственно), фосфатидилинозитол и фосфатидилинозитол моно-, ди- и три-фосфаты (англ. сокр. Р1Р1, Р1Р2, Р1Р3). Сигнальные молекулы, синтези­рованные из миоинозитола, опосредуют пердачу сигнала от мускариновых рецепторов ацетилхолина - нейротрансмиттера, активирующего мышеч­ные клетки.

Мускариновые рецепторы ацетилхолина не меняют ионной проводимости мембран, но инициируют внутриклеточную передачу сиг­нала через G-белки (Hasselmo, 1995). Инозитол-зависимый путь передачи сигнала от мускариновых рецепторов ацетилхолина осуществляется через стимулирование фосфолипазы и, также, опосредован фосфолипидами (Рис. 15). Например, фосфатидная кислота, продукт гидролиза фосфати- дилхолина, быстро гидролизуется до диациглицерола (ДАГ).

Рис. 15. Передача сигнала от мускариновых рецепторов через фос­фолипазу С. Показаны мускариновый рецептор, ацетилхолин как пример лиганда мускаринового рецептора (АХ), промежуточный сиг­нальный белок (Gq), фосфолипаза С (ФЛ-С), фосфатидилинозитол бифосфат (Р1Р2), инозитол трифосфат (ІР3), диацилглицерин (ДАГ), протеинкиназа С (РКС).

Обобщенная схема внутриклеточной передачи сигнала от мускарино­вых рецепторов через фосфолипазу С показана на Рис.

15. Схема передачи сигнала состоит по меньшей мере из пяти стадий:

I. Ацетилхолин, полученный из лецитина, взаимодействует с АХ-ре- цептором и активирует промежуточный сигнальный G-белок

II. Gq-белок активирует фосфолипазу С.

III. Фосфолипаза С гидролизует фосфатидилинозитол бифосфат мембраны (PIP2) с образованием диацилглицерина (ДАГ) и инозитолтри- фосфата (IP3).

IV. ДАГ активирует протеинкиназу С (PKC), фундаментальный белок внутриклеточных сигнальных каскадов. Следует отметить, что фосфолипи­ды лецитина могут миметировать эффекты ДАГ.

V. Инозитолтрифосфат стимулирует секрецию кальция из эндоплаз­матического ретикулума клетки и активирует передачу сигнала через кал- модулин (Рис. 16) и калмодулин-зависимые киназы. Калмодулин опосре­дует многочисленные клеточные процессы (энергетический метаболизм, апоптоз, цитокинез) и физиологические процессы (воспаление, иммунный ответ, сокращение мышц, рост нервов, кратковременную и долговремен­ную память; Stevens, 1983).

Протеинкиназа С фосфорилирует ряд внутриклеточных белков, таких как «аланин-обогащенный субстрат протеинкиназы С» и белки цитоскелета («аддуцины», «аннексины» и др). Каждый из этих белков механически со­единяет мембрану клетки и цитоскелет или, образно говоря, «заякоривает» нити цитоскелета за мембрану. В результате, клетка удерживает необхо­димую форму, что важно для выживания гепа- тоцитов. В дальнейшем, фосфорилирование белков посредством протеинкиназы С активи­рует транскрипцию определенных генов, опос­редующих регуляцию роста клеток, процессы возбуждения/торможения. В целом, производ­ные инозитола вовлечены в сборку цитоскелета, модулирование эффектов серотонина, расщеп­ление жиров и регулировку сборки-разборки нитей хроматина Steger, 2003).

Рис. 16. Пространственная структура белка калмодулина. Показаны ионы кальция (сфе­ры). При связывании с кальцием, калмоду­лин приобретает активную конформацию и активирует внутриклеточные процессы.

Миоинозитол традиционно считается нутриентом, который тормозит увеличение веса и способствует выведению жира из печени (Kenney, 1995). Экспериментальные исследования показали, что миоинозитол улучшает функционирование печени с жировой инфильтрацией (Hasan, 1974; Hasan, 1971), действительно удаляя избыточный жир из печени (Nishigaki, 1970), о чем свидетельствуют, в частности, изменения в липидном профиле при пероральном приеме миоинозитола (Hasan, 1970; Kotaki, 1968).

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Миоинозитол:

  1. Юрий Андреевич Андреев. Три кита здоровья СПб.:,1994. — 382 с., 1994
  2. Предисловие к 14-му официальному изданию (неофициальных, воровских было без счету)
  3. Предисловие к 11-му изданию
  4. Предисловие к 7-му изданию
  5. Глава первая ДОРОГА НА ОКЕАН
  6. Солнечный поддень жизни, или Сохранить бы последние крохи
  7. Глава вторая ДУХ ВЫСОКИЙ, ДЕЯТЕЛЬНЫЙ, ДОБРЫЙ
  8. Стрессы лужу-паяю, чиню-починяю!
  9. Глава третья ЖИВАЯ ЭНЕРГИЯ ЗЕМЛИ И НЕБА
  10. Секрет всех законов, или Жизнь в резонанс с законами мироздания
  11. Все стихии