<<
>>

Моноаминовые нейротрансмиттеры и СДВГ

Моноаминовые нейротрансмиттеры включают серотонин и катехолами­ны. Физиологические воздействия моноаминов многообразны: увеличение частоты сердечных сокращений, увеличение сердечного выброса, повышение артериального давления, активизация гликогенолиза и липолиза и др.

Катехо­ламины адреналин, норадреналин и дофамин синтезируются в мозговом ве­ществе надпочечников, в симпатической нервной системе и в головном моз­ге. В ЦНС катехоламины выполняют роль возбуждающих нейротрасмиттеров. Синтез катехоламинов осуществляется по общеизвестному биохимическому маршруту: тирозин - L-допа - дофамин - норадреналин - адреналин. Ина­ктивация моноаминовых нейротрансмиттеров происходит при участии фер­ментов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и моноаминооксидазы (МАО). Далее, приводятся результаты клинических исследований уровней моноами­новых нейротрансмиттеров и соответствующих белков у пациентов с СДВГ.

Серотонин. Низкая серотонинергическая активность в ЦНС коррели­рует с увеличением импульсно-агрессивного поведения и соответствует обострению симптоматики СДВГ.

Наблюдения за 11 гиперактивными де­тьми и 11 контролями показали значительное снижение содержания се­ротонина в крови СДВГ пациентов по сравнению с контролем (Bhagavan, 1971). В исследовании 84 детей с СДВГ (4-14 лет, диагноз по DSM-IV) уста­новлена значительная положительная корреляция между уровнями серо­тонина в тромбоцитах и импульсивным поведением, но не с симптомами невнимательности или гиперактивности (Хорватия, Негадо^а, 2009).

Катехоламины. При сравнении детей с СДВГ и здоровых было установле­но, что концентрации катехоламинов в моче были выше у пациентов с СДВГ. Кроме того, степень гиперактивности у детей концентрация повышалась по мере увеличения уровней норадреналина в моче (Словакия, Dvorakova, 2007).

Рис.

6. Пространственная структура моноаминоксидаз (PDB файл 2BXS). Показаны флавинаденин динуклеотид (ФАД, решетчатая мо­дель) и аналог нейротрансмиттера (сферическая модель) в активном центре фермента.

Моноаминоксидаза (МАО) - фермент, инактивирующий моноамино- вые нейротрансмиттеры и играющий важную роль в поддержании постоян­ных концентраций эндогенных моноаминов в нервной ткани и плазме крови. Существует два типа моноаминоксидаз: МАО-А и МАО-Б. По структуре эти белки сходны между собой (Рис. 6), но различаются по функциям: МАО-А инактивирует адреналин, норадреналин, серотонин, мелатонин, гистамин, дофамин, а МАО-Б - в основном фенилэтиламин и дофамин.

Оба типа моноаминоксидаз находятся во внешних оболочках митохон­дрий многих клеток организма. МАО-А локализована главным образом в клетках печени, желудочно-кишечном тракте и плаценте. МАО-Б присутс­твует в тромбоцитах. Обе разновидности фермента присутствуют в значи­тельных количествах в нейронах и глии, так что нарушения активности этих ферментов приведет к нарушениям метаболизма моноаминовых нейро­трансмиттеров. Следует отметить, что моноамин оксидаза является ФАД- зависимым ферментом. ФАД (флавинадениндинуклеотид) синтезируется из рибофлавина (витамин В2).

В ряде исследований было показано, что уровни МАО в тромбоцитах коррелируют с наличием СДВГ у пациентов. Сравнительный анализ тромбо- цитарной активности MAO-Б у 72 мальчиков и 12 девочек с СДВГ (критерии DSM-IV) и у 64 детей в контрольной группе показал значительное снижение активности MAO-Б в тромбоцитах у детей с гиперактивностью и дефицитом внимания (Хорватия, (Nedic, 2010)). Активность MAO в тромбоцитах и плот­ность мускариновых холинорецепторов на лимфоцитах изучались у 44 де­тей 6-12 лет с СДВГ и у 26 контролей. Более низкие уровни активности МАО и более низкая плотность мускариновых рецепторов наблюдались у СДВГ пациентов по сравнению с контрольной группой. Более низкая активность MAO-Б была связана с увеличением оценки по шкале невнимательности (шкала Коннерса), а более низкая плотность мускариновых рецепторов - с повышением числа баллов по оппозиционно-вызывающему поведению (Италия, (Coccini, 2009)).

В исследовании 320 подростков 15-18 лет, паци­енты с уменьшенными уровнями активности MAO-Б в тромбоцитах гораздо чаще встречались в группе с СДВГ. Более низкая активность МАО в тром­боцитах соответствовала более выраженным проблемам с концентрацией внимания (Kiive, 2005).

С биохимической точки зрения, пониженная активность МАО-Б в тром­боцитах соответствует повышенным уровням дофамина в плазме крови. Дофамин в плазме не проникает в мозг через гемато-энцефалический ба­рьер; в сосудистой системе, дофамин способствует увеличению сердечно­го выброса и сужению сосудов. Ускорение сердцебиения в покое соответс­твует повышенной возбудимости пациентов.

Другими хорошо известными ферментами моноаминового метабо­лизма являются дофамин бета-гидроксилаза и катехол-О-метилтрансфе- раза. Дофамин бета-гидроксилаза преобразует дофамин в норадреналин. Активность фермента невозможна без «нового» витамина пирролохиноли­на (иногда называемым витаминомPQQ) и ионов меди.

Катехоламины в плазме крови конвертируются в деаминированые и другие малоактивные продукты посредством магний-зависимого фер­мента катехол-O-метилтрансферазы (KOMT). Этот фермент также ката­лизирует О-метилирование промежуточных продуктов произведенных МАО, что приводит к их коньюгации с глюкоуронидом и к повышению экскреции промежуточных продуктов с мочой. Отметим, что активность фермента зависит от уровней S-аденозилметионина (SAM), синтезируе­мого при участии фолатов. При СДВГ, нарушается и активность КОМТ в эритроцитах, и активность дофамин бета-гидроксилазы в плазме (Gus- tavson, 1983).

Интересно отметить, что на уровни моноаминовых нейротрансмитте­ров влияют уровни тирозина и фенилаланина в потреблямой пациентом пище. Например, значительные количества тирозина найдены в сыре. В самом деле, по-гречески сыр - «тирос», именно поэтому аминокислоту со строгим названием «2-амино-3-(4-гидроксифенил) пропаноевая кислота» назвали «тирозином». Клинически, дефицит тирозина проявляется сни­жением когнитивных способностей, а достаточное потребление тирозин­содержащих продуктов оказывает благоприятное воздействие на ЦНС. В исследовании 751 женщин 39-65 лет, потребление сыра было связано с улучшенной социальной адаптацией (р=0.02) и уменьшением стресса (р=0.04) (Crichton, 2010). В исследовании 1056 человек, потребление сыра соответствовало улучшению когнитивных способностей даже в пожилом возрасте (р=0.003) (Rahman, 2007). Отметим также, что куркумин, входя­щий в состав специи «куркума», является умеренным ингибитором фер­мента МАО-А и при включении в пищу способствует поддержанию уровней моноаминовых нейротрансмиттеров (Kulkarni, 2008).

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Моноаминовые нейротрансмиттеры и СДВГ:

  1. Биохимическая диагностика
  2. Эндорфины
  3. Заключение
  4. ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ
  5. Литература
  6. Тучные клетки и базофильные лейкоциты Дж. К. Формен (J. С. Foreman)
  7. Патогенез
  8. СЕПСИС
  9. Как действует омела?
  10. Биохимия
  11. 27.Средства, применяемые при аффективных состояниях. Антидепрессанты
  12. Морфология
  13. Как воздействует физическая активность?
  14. Небензодиазепиновые гипнотики
  15. Этиология и патогенез