НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Ненаркотические анальгетики - это препараты, относящиеся к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Несмотря на то, что группа НПВС насчитывает десятки лекарственных средств, к собственно анальгетикам принято относить 3 препарата:

Ацетаминофен (парацетамол)

2. Кеторолак

3. Метамизол-натрий (анальгин)

Принципиальный механизм обезболивающего действия этих препаратов заключается в их способности блокировать циклооксигеназу. Циклооксигеназа (ЦОГ) - это фермент, который катализирует синтез простагландинов из арахидоновой кислоты (Рис. 8). Простагландины (ПГ) - группа липидных физиологически активных веществ, образующихся в организме ферментативным путем из некоторых незаменимых жирных кислот и содержащих 20-членную углеродную цепь. Простагландины являются медиаторами с выраженным физиологическим эффектом. Строго говоря, являются гормонами, но, как правило, классифицируются отдельно.

Простагландины выполняют разнообразные функции в организме человека, одна из которых - повышение чувствительности болевых рецепторов.

В условиях блокады синтеза простагландинов на фоне действия НПВС чувствительность ноцицепторов снижается, возникает анальгетическое действие.

Ацетаминофен (парацетамол) был внедрен в клиническую практику в 1955 г. в США как альтернатива популярному в то время аспирину, вызывавшему частые осложнения со стороны желудочнокишечного тракта. Обладает выраженным обезболивающим и жаропонижающим действием.

Мембранные фосфолипиды

Фосфолипиза А2

Арахидоновая кислота

Простагландины Лейкотриены

'ПГЕ' -лтв4

-пге2 - ЛТС4 и др.

Рис. 8. Схема синтеза простагландинов и лейкотриенов

В связи с тем, что селективно блокирует ЦОГ-3, локализующуюся в ЦНС, не обладает противовоспалительным действием и не вызывает связанных с ним побочных эффектов (гастрит и язвенная болезнь).

Тем не менее, при длительном применении в больших дозах препарат гепатотоксичен. Так, например, согласно официальным данным, бесконтрольное употребление ацетаминофена - самая распространенная причина заболеваний печени в США. Ежегодно - 56 тысяч человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летальным исходом. Механизм гепатотоксичности ацетаминофена можно охарактеризовать следующим образом. В норме парацетамол метаболизируется в печени при помощи реакций конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Образующиеся таким путем метаболиты нетоксичны и легко выводятся из организма. Однако если препарат принимается в больших дозах, этих кислот, как субстратов для химической реакции с молекулой ацетаминофена, не хватает, и биотрансформация ограничивается первой фазой метаболизма - окисление при помощи цитохрома Р-450. В данном случае образуются промежуточные соединения, которые ковалентно связываются с мембранами гепатоцитов, активируя перекисное окисление липидов, что приводит к гибели клеток печени.

Кеторолак обладает выраженным обезболивающим действием, самым сильным в своем классе. Неселективно блокирует ЦОГ-1 и

ЦОГ-2, нарушая синтез простагландинов в периферических тканях. Обладает типичными для НПВС побочными эффектами, главный из которых - ульцерогенное действие (вызывает гастрит и язвенную болезнь). Формы выпуска - таблетки по 0,01; 3% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл.

Метамизоп-натрий (анальгин) был синтезирован немецким химиком Людвигом Кнорром в 1920 году. Широкое распространение получил в конце 1930-х, начале 1940-х годах в нацисткой Германии. Входил в перечень обязательных обезболивающих препаратов для солдат вермахта. После Второй мировой войны применялся во многих странах пока в начале 1970-х годов не встал вопрос о его серьезной токсичности, несущей угрозу для здоровья и жизни человека. В 1972 году официально был запрещен к применению в Швеции, в 1977 г. - в США. Затем этому примеру последовали Япония, Австралия и ряд стран нынешнего Евросоюза.

В настоящее время анальгин официально запрещен более, чем в 70 странах мира. Причина - высокий риск развития агранулоцитоза - патологического состояния, при котором наблюдается снижение содержания в крови (менее 750 в 1 мкл) нейтрофилов, и увеличивается восприимчивость организма к бактериальным и грибковым инфекциям. Тем не менее, в Российской Федерации метамизол-натрий по-прежнему широко доступен для безрецептурного отпуска.

Обладает анальгетическим, жаропонижающим, слабым противовоспалительным действием. Механизм действия аналогичен другим препаратам данной группы - блокада ЦОГ, уменьшение синтеза простагландинов.

Ненаркотические анальгетики эффективны только при острых болях невысокой интенсивности.

Препараты

Название препарата	Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; пути введения препаратов	Формы выпуска
Наркотические анальгетики
Морфина гидрохлорид (Morphini hydrochloridum)	Внутрь и п/к 0,01	Ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 1% раствора
Тримеперидин (Trimeperidinum) (Промедол)	Внутрь 0,025; п/к 0,01-0,02	Порошок; таблетки по 0,025; ампулы и шприц-тюбики по 1 и 2 мл 1% и 2% растворов
Фентанил (Phentanylum)	В/м и в/в 0,00005-0,0001	Ампулы по 2, 5 и 10 мл 0,005% раствора
Бупренорфин (Buprenorphinum)	Внутрь и сублингвально 0,0002	Таблетки по 0,0002
Пентазоцин (Pentazocinum)	Внутрь 0,05; П/к, в/м и в/в 0,03; ректально 0,05	Таблетки по 0,05; Ампулы по 1 и 2 мл 3% раствора; свечи ректальные по 0,05
Антагонист наркотических анальгетиков
Налоксона гидрохлорид (Naloxoni hydrochloridum)	П/к, в/м и м/м 0,0004-0,008	Ампулы по 1 мл 0,4% раствора
Ненаркотические анальгетики
Ацетаминофен (Acetaminophenum) (Парацетамол)	Внутрь 0,2-0,4	Порошок; таблетки по 0,2

<< | >>

↑

Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ:

- Гомеопатическая фармация - Иммунология - Исследования - Стоматология - Фармакогнозия - Фармакология - Фармация - Фармхимия - Экономическая фармация -

- ЗНО - ЭГЕ - ЗОЖ - КУРСОВЫЕ И ДИПЛОМНЫЕ - ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА - МЕДИЦИНА - НЕТРАДИЦИОННАЯ МЕДИЦИНА - ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОЛОГИЯ - РЕФЕРАТЫ - СПРАВОЧНИКИ - СУДЕБНАЯ МЕДИЦИНА - ФАРМАЦИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ -