НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Ненаркотические анальгетики - это препараты, относящиеся к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Несмотря на то, что группа НПВС насчитывает десятки лекарственных средств, к собственно анальгетикам принято относить 3 препарата:

1. Ацетаминофен (парацетамол)

2. Кеторолак

3. Метамизол-натрий (анальгин)

Принципиальный механизм обезболивающего действия этих препаратов заключается в их способности блокировать циклооксигеназу. Циклооксигеназа (ЦОГ) - это фермент, который катализирует синтез простагландинов из арахидоновой кислоты (Рис. 8). Простагландины (ПГ) - группа липидных физиологически активных веществ, образующихся в организме ферментативным путем из некоторых незаменимых жирных кислот и содержащих 20-членную углеродную цепь. Простагландины являются медиаторами с выраженным физиологическим эффектом. Строго говоря, являются гормонами, но, как правило, классифицируются отдельно.

Простагландины выполняют разнообразные функции в организме человека, одна из которых - повышение чувствительности болевых рецепторов. В условиях блокады синтеза простагландинов на фоне действия НПВС чувствительность ноцицепторов снижается, возникает анальгетическое действие.

Ацетаминофен (парацетамол) был внедрен в клиническую практику в 1955 г. в США как альтернатива популярному в то время аспирину, вызывавшему частые осложнения со стороны желудочнокишечного тракта. Обладает выраженным обезболивающим и жаропонижающим действием.

Мембранные фосфолипиды

Фосфолипиза А2

Простагландины Лейкотриены

'ПГЕ' -лтв4

-пге2 - ЛТС4 и др.

Рис. 8. Схема синтеза простагландинов и лейкотриенов

В связи с тем, что селективно блокирует ЦОГ-3, локализующуюся в ЦНС, не обладает противовоспалительным действием и не вызывает связанных с ним побочных эффектов (гастрит и язвенная болезнь). Тем не менее, при длительном применении в больших дозах препарат гепатотоксичен. Так, например, согласно официальным данным, бесконтрольное употребление ацетаминофена - самая распространенная причина заболеваний печени в США. Ежегодно - 56 тысяч человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летальным исходом. Механизм гепатотоксичности ацетаминофена можно охарактеризовать следующим образом. В норме парацетамол метаболизируется в печени при помощи реакций конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Образующиеся таким путем метаболиты нетоксичны и легко выводятся из организма. Однако если препарат принимается в больших дозах, этих кислот, как субстратов для химической реакции с молекулой ацетаминофена, не хватает, и биотрансформация ограничивается первой фазой метаболизма - окисление при помощи цитохрома Р-450. В данном случае образуются промежуточные соединения, которые ковалентно связываются с мембранами гепатоцитов, активируя перекисное окисление липидов, что приводит к гибели клеток печени.

Кеторолак обладает выраженным обезболивающим действием, самым сильным в своем классе. Неселективно блокирует ЦОГ-1 и

ЦОГ-2, нарушая синтез простагландинов в периферических тканях. Обладает типичными для НПВС побочными эффектами, главный из которых - ульцерогенное действие (вызывает гастрит и язвенную болезнь).

Метамизоп-натрий (анальгин) был синтезирован немецким химиком Людвигом Кнорром в 1920 году. Широкое распространение получил в конце 1930-х, начале 1940-х годах в нацисткой Германии. Входил в перечень обязательных обезболивающих препаратов для солдат вермахта. После Второй мировой войны применялся во многих странах пока в начале 1970-х годов не встал вопрос о его серьезной токсичности, несущей угрозу для здоровья и жизни человека. В 1972 году официально был запрещен к применению в Швеции, в 1977 г. - в США. Затем этому примеру последовали Япония, Австралия и ряд стран нынешнего Евросоюза. В настоящее время анальгин официально запрещен более, чем в 70 странах мира. Причина - высокий риск развития агранулоцитоза - патологического состояния, при котором наблюдается снижение содержания в крови (менее 750 в 1 мкл) нейтрофилов, и увеличивается восприимчивость организма к бактериальным и грибковым инфекциям. Тем не менее, в Российской Федерации метамизол-натрий по-прежнему широко доступен для безрецептурного отпуска.

Обладает анальгетическим, жаропонижающим, слабым противовоспалительным действием. Механизм действия аналогичен другим препаратам данной группы - блокада ЦОГ, уменьшение синтеза простагландинов.

Ненаркотические анальгетики эффективны только при острых болях невысокой интенсивности.

Препараты