<<
>>

Орексин

Пептид cys-cys-arg-gln-lys (CCRQK), найденный в исследованных образцах церебролизина, идентифицируется как фрагмент полипепти­да орексина (ген ORX).

Орексины играют роль в регуляции приема пищи, цикла сон-бодрствование (Prospero-Garcia, 2004) и воздействуют на раз­нообразные аспекты физиологии человека, включая энергетический мета­болизм, баланс гормонов, регуляцию уровня жидкости в организме. Карта аминокислотной последовательности полипептида орексина и образую­щиеся при протеолизе пептиды показаны в Таблице 9.

Таблица 9. Карта полипептида орексина (ген ОИХ)
Участок

полипептида

Длина

участка

Часть полипептида Положение в молекуле
1 - 33 33 Сигнальный пептид
34 - 66 33 Орексин-А
70 - 97 28 Орексин-В н
СО

со

1

со

34 Пропептид н

Пептид CCRQK локализуется в районе 39-43 полипептида орексина.
Этот участок последовательности соответствует орексину-А.
Орексин-А связывается с высокой степенью стродства с обоими рецепторами орек­сина (0X1R и OX2R), в то время как орексин-В связывается только с рецеп­тором 0X2R. Пространственная структура орексина-А показана на Рис. 26.

Рис. 26. Пространственная структура орексина А. Решетчатой моде­лью показан пептид CCRQK, найденный в составе церебролизина.

Пространственная структура и аминокислотная последовательность орексина-А были проанализированы посредством интегрального метода анализа белков (Torshin, 2009) с целью установления функционального значения пептида CCRQK. Интегрированная функциональная карта орек- сина-А приведена в Таблице 10.

Таблица 10. Функциональная карта орексина-А. Данные, имеющие отношение к пептиду CCRQK, отмечены жирным шрифтом
Элементы

структуры

белка

компактные модули: 35­45, 47-62 Вторичная структура: 2 спирали Третичная струк­тура ^В 1 г02): спираль -
Функциональ­ные сайты №) - Редкие кон­формации: 35­47, 53-60 - 034, N38, Е51, R48, Р41
Функциональ­ные сайты (^) Редкиетри- пептиды: 37-42 - Пептид CCRQK идентичен у

млекопитающих (6 последователь­ностей)

В41, R48, Е51

Расшифровка интегрированной функциональной карты орексина ука­зывает на фрагмент 35-45 (содержащий исследуемый пептид, CCRQK) как имеющий наиважнейшее функциональное значение. Так, этот участок по­липептида не только является компактной единицей (а, значит, может быть стабилен сам по себе), но и содержит редко встречающиеся трипептиды CCR, CRQ, что предполагает функциональную значимость именно это­го участка.

То факт, что этот же участок обладает редко встречающейся конформацией, идентичен во всех исследованных последовательностях орексинов (человека, мыши, крысы, свиньи, овцы, собаки, быка) и содер­жит стабилизирующий аминокислотный остаток R41 подтверждает функ­циональное значение именно этого участка орексина-А. Таким образом, несмотря на то, что структура комплекса орексина-А с рецептором орекси­на неизвестна, анализ интегрированной функциональной карты орексина позволяет предположить, что пептид CCRQK имеет важное значение для взаимодействия орексина-А с рецепторами.

Рецепторы орексинов представлены в корковом веществе и гиппокампе. Исследование влияния активации рецепторов орексином на уровни нейротро­фических пептидов показало, что орексин-А увеличивает уровни экспрес­сии нейротрофина-3 в клеточной культуре кортикальных нейронов (Yamada, 2008). Нейротрофин-3 (ген NT3), как и фактор роста нервов, поддерживает выживание и дифференциацию нейронов, также стимулируя образование новых нейронов и синапсов (Maisonpierre, 1990). Нейротрофин, связываясь с рецепторами TrkC и TrkB, стимулирует анти-апоптотические процессы. Таким образом, орексин-А проявляет нейротрофический эффект через стимуляцию экспрессии нейротрофина-3. Весьма возможно, что пептид CCRQK из цереб- ролизина также может оказывать нейротрофическое воздействие.

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Орексин:

  1. Юрий Андреевич Андреев. Три кита здоровья СПб.:,1994. — 382 с., 1994
  2. Предисловие к 14-му официальному изданию (неофициальных, воровских было без счету)
  3. Предисловие к 11-му изданию
  4. Предисловие к 7-му изданию
  5. Глава первая ДОРОГА НА ОКЕАН
  6. Солнечный поддень жизни, или Сохранить бы последние крохи
  7. Глава вторая ДУХ ВЫСОКИЙ, ДЕЯТЕЛЬНЫЙ, ДОБРЫЙ
  8. Стрессы лужу-паяю, чиню-починяю!
  9. Глава третья ЖИВАЯ ЭНЕРГИЯ ЗЕМЛИ И НЕБА
  10. Секрет всех законов, или Жизнь в резонанс с законами мироздания