<<
>>

Патофизиология анемии пожилых

Клинически, анемия пожилых имеет абсолютно тот же набор симпто­матики, что и анемия у лиц молодого и среднего возраста (бледность, го­ловокружение и др.). На практике, симптоматика анемии у пожилых может восприниматься и врачом и пациентами как проявления старения и особен­ностей образа жизни в пожилом возрасте.

Симптомы анемии часто могут быть приняты за симптомы другого заболевания или могут быть отнесены к старению - совем как в эпиграфе к настоящей главе...

Например, такой симптом анемии как бледность кожи может интер­претироваться как результат старения кожи; головокружение - как симптом хронических цереброваскулярных заболеваний; возникающие при анемии снижение внимания и когнитивные расстройства - как старение мозга или сосудистая деменция; сердцебиение - как аритмия и т.д.

Приведенные выше характерные проявления любой анемии (такие как слабость, головокружение, головная боль, сердцебиение, одышка) обус­ловлены гипоксией тканей. Гипоксические состояния очень характерны для лиц пожилого возраста.

Обычно, анемию приписывают исключительно дефициту железа (которое непосредственно участвует в транспорте кисло­рода). Однако для углубленного понимания патофизиологии следует про­анализировать соответствующий физиологический контекст.

Железо входит в состав гемоглобина - основного транспортного белка кислорода. Гемоглобин (от др. греч. от а1ца — кровь и лат. globus — сфера) - основной белок эритроцитов, который обратимо связывается с кислоро­дом в капиллярах лёгких. Током крови эритроциты, содержащие молекулы гемоглобина со связанным кислородом, доставляются ко всем органам и тканям, где кислорода мало, здесь необходимый для протекания окис­лительных процессов кислород освобождается из связи с гемоглобином. Эритроциты также переносят углекислый газ и выделяют его в капиллярах лёгких одновременно с забором кислорода.

Физиологический контекст транспорта кислорода в организме ука­зывает на несколько возможных механизмов возникновения анемии (т.е., фактически, функционального дефицита кислорода): дефицит железа, на­рушения биосинтеза гема, нарушения образования эритроцитов (эритро- поэза) или слишком быстрое их разрушение (гемолиз), кровопотери, кото­рые неизбежно ведут к гибели эритроцитов и т.д. Наиболее частыми при­чинами анемии в пожилом возрасте являются дефициты железа, фолатов и кобаламина (В12), анемия вследствие хронических заболеваний, таких как почечная недостаточность, ангиодисплазия, рак (Nahon, 2008) и миелодис- пластический синдром. Женщины, даже в пожилом возрасте, когда прекра­щаются кровопотери от менструаций, более часто страдают от анемии, чем мужчины (Ramel, 2008). Считается, что анемия может не иметь очевидной причины, по крайней мере у половины пациентов (Van Puyvelde, 2009).

Алиментарная анемия представляет собой, по меньшей мере, одну треть всех анемий у пациентов пожилого возраста. Примерно 2/3 всех али­ментарных анемий связано с дефицитом железа. Остальные случаи (около 30-40%), как правило, связаны с дефицитом витамина В12 и/или фолатов (Andres, 2008). Большинство случаев алиментарной железо-дефицитной анемии являются результатом хронической потери крови вследствие спе­цифических поражений слизистой ЖКТ (Reyes Lopez, 1999). Обследование тонкого кишечника посредством беспроводной эндоскопической капсулы с встроенной видеокамерой показало, что многочисленные эрозии стенки кишечника, язвы, атрофия слизистой и ангиодисплазии встречаются го­раздо чаще у пациентов с железодефицитной анемией, причем их частота увеличивается с возрастом и пропорциональна встречаемости ЖДА (Mu­hammad, 2009).

Помимо потерь железа и многих других нутриентов на уровне ЖКТ (снижение усвоения микронутриентов + микрокровопотери по ходу всего желудочно-кишечного тракта), наиболее частой и, к сожалению, наименее

диагностируемой причиной анемии пожилых является количественный и/ или качественный голод (Ramel, 2008).

В ретроспективном исследовании когорты из 186 пациентов, 44% пациентов имели уровни гемоглобина ме­нее 120 г/л. Пациенты с анемией значительно отличались от пациентов с нормальными уровнями гемоглобина более низкими уровнями сыворо­точного альбумина, железа, трансферрина, холестерина, холинэстеразы и цинка. Использование многопараметрического анализа клинических данных и данных опросников показало, что присутствие анемии в значи­тельной степени коррелировало с параметрами недоедания (P = 0,0001; Mitrache, 2001).

Эритропоэтин - фактор роста эритроцитов. Этот гликопротеидный гормон синтезируется фибробластами в перитубулярном капиллярном эндотелии почек и, помимо регулировки производства эритроцитов, так­же вовлечен в заживление ран (Haroon, 2003) и защитный ответ мозга на повреждения нейронов. Регулировка уровней эритропоэтина в крови осу­ществляется посредством белков-сенсоров кислорода - факторов, вызы­ваемых гипоксией (HIF). В присутствии кислорода, HIF-белки гидроксили- руются и подвергаются быстрому протеолизу. Когда же уровни кислорода недостаточны, HIF-белки непосредственно активируют транскрипцию гена эритропоэтина. Эритропоэтин крови является чувствительным показате­лем гипоксии и может быть использован в качестве одного из наиболее важных критериев для оценки эффективности лечения у пациентов с желе­зодефицитной анемией (Nikitin, 2009).

Эриропоэтин, секретируемый в русло крови, достигает клеток костно­го мозга и связывается с эртиропоэтин-рецепторами (EpoR) на их поверх­ности. Рецепторы эритропоэтина активируют внутриклеточные сигнальные каскады типа JAK2, что и приводит к усилению производства эритроцитов. У пожилых, по сравнению с лицами моложе 60 лет, на фоне ЖДА снижена секреция эритропоэтина (Nafziger, 1993), поэтому препараты эритропоэ­тина иногда используются в антианемической терапии.

Анемия также связана с хроническим воспалением. Она часто наблю­дается у пациентов, страдающих хроническими воспалительными забо­леваниями (например, хроническими неспецифическими заболеваниями легких). Старение само по себе связано с регуляцией провоспалительных цитокинов, (интерлейкина-6, в частности), что негативно сказывается на кроветворении. Одним из возможных вариантов воздействия провоспа­лительных цитокинов является торможение синтеза эритропоэтина либо ингибирование его эффектов. Th2 цитокины, такие как интерлейкин-10, также могут быть вовлечены в патогенез анемии: интелейкин-10 приводит к анемии у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (Tilg, 2002).

Таким образом, существует ряд параллельных механизмов патогенеза анемии у пожилых, которые можно суммировать под двумя рубриками: (1) строительные материалы для эритроцитов и (2) собственно производство эритроцитов. Далее, рассматриваются железо, необходимое для синтеза гемоглобина эритроцитов и фолаты - факторы клеточного роста. Рассмот­рим последовательно биологию этих важных микронутриентов, уделяя особое внимание молекулярным механизмам их воздействия.

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Патофизиология анемии пожилых:

  1. Аритмии у пожилых и стариков
  2. Глава 9. Анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК и РНК (мегалобластные анемии)
  3. ГЛАВА7 Анемии, связанные с нарушением синтеза или утилизации порфиринов (сидероахрестические, сидеробластные анемии)
  4. Особенности питания пожилых и старых людей
  5. Анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК и РНК (мегалобластные анемии)
  6. Врачебный контроль за лицами среднего и пожилого возраста
  7. Анемии, связанные с нарушением синтеза или утилизации порфиринов (сидероахрестические, сидеробластные анемии)
  8. Патофизиология
  9. Патофизиология
  10. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
  11. Физиология и патофизиология ренинангиотензиновой системы при сахарном диабете и артериальной гипертензии
  12. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ШОКА
  13. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТОЛСТОЙ КИШКИ
  14. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ и этиология КОМАТОЗНОГО СОСТОЯНИЯ