<<
>>

Почки как орган выведения

Большинство лекарств в неизменной форме или в виде продуктов метаболизма выводится вместе с мочой через почки. Благодаря строению сосудистой стенки гломерулярных капилляров (Б), растворенные в крови вещества могут беспрепятственно (при молекулярной массе < 5000) или же ограниченно (при молекулярной массе < 50 000) преодолевать почечный барьер.

Поскольку лекарства и их метаболиты, за редким исключением, имеют небольшую молекулярную массу, они беспрепятственно фильтруются в почечных клубочках и попадают в первичную мочу. Базальная мембрана, отделяющая эндотелий капилляров от эпителия почечных канальцев, состоит из отрицательно заряженных гликопротеинов и образует для высокомолекулярных соединений фильтрационный барьер различной плотности в зависимости от их заряда. Кроме того, для гломерулярной фильтрации имеет значение наличие перфорированной диафрагмы между подоцитами.

Наряду с гломерулярной фильтрацией (Б), лекарства из крови могут попадать в мочу путем активной секреции (В). Выделение катионов и анионов в канальцы происходит с помощью специальных транспортных систем с затратой энергии.

Такие транспортные системы имеют ограниченную мощность. Одновременное присутствие нескольких субстратов может привести к конкуренции.

При прохождении по почечным канальцам объем первичной мочи уменьшается более чем в 100 раз; концентрация в ней лекарств или метаболитов повышается (А). Возникшая концентрационная разность между мочой и интерстициальной жидкостью, с одной стороны, и кровью, с другой стороны, сохраняется для тех веществ, которые не могут преодолеть клубочковый фильтрационный барьер. Если соединение липофильно, то из-за градиента концентраций происходит частичный захват вещества, попавшего в первичную мочу, т. е. обратное всасывание, которое является не активной реакцией, а результатом пассивной диффузии.

Поэтому для протонированных соединений этот процесс зависит от степени диссоциации, а значит от pH мочи. Диссоциация вещества характеризуется константой диссоциации рКа, соответствующей такому значению pH, при котором половина вещества находится в протонированной форме. На схеме Г рассмотрена ситуация для про- тонированного амина с рКа = 7. В моче при pH = 7 половина амина находится в протони- рованной (ионной) гидрофильной форме, которая не проникает через мембрану (синие точки). Другая половина амина в виде незаряженных молекул (красные точки) может при соответствующем градиенте концентрации покидать почечные канальцы; при этом важное значение имеет способность вещества к диссоциации. Рассмотрим случай, когда моча имеет pH 7. При этом количество вещества в незаряженной (молекулярной) и всасываемой форме зависит от рКа. При рКа > 7 (например, рКа = 7,5) больше амина находится в ионной форме; при рКа < 7 (рКд = 6,5) — в молекулярной форме. В то же время всасывание вещества, например, с рКа = 7 может изменяться при колебании pH мочи.

Описанные закономерности правс- мерны также для кислот, но с той разницей, что увеличение щелочности мочи (повышение pH) приводит к переходу СООН-группы в заряженную форму, препятствующую обратному всасыванию.

Целенаправленное изменение pH мочи может применяться при лечении отравлений протонированными веществами. Например, при отравлении метамфетамином проводится подкисление мочи, фенобарбиталом — подщелачивание. Это ускоряет выведение веществ.

г-А. Фильтрация и концентрирование
Гломерулярная

фильтрация

препарата

Первичная моча .
. 180 л •
Г. Обратное всасывание в канальцах pH = 7,0 рКа вещества
рка = : 7,0
100 • * -* •-
• • , •
R-N-H -*- • ■* •

• •* •
50* ф•
.. *
• ....... #--- ■ *
♦.. *.... *-■ R-N
І%1* * *
6 6,5 7 7,5 8
рка = = 7,5
100* • • -• ■*■
Ф-* ♦ ... •-
♦ •
*-•- •• --*■ - -*---*-
*- *- *
50* * *
• ♦ • ■ •
•- -*-
*---*...
V-
• * ■*
Г%1** * • -■■*■
6 6,5 7 7,5 8
рка = = 6,5
юо • • • • •
* > *-
* •- • *
* •'
*■ ■■*■ - *
50 • * * *- -- •
*- ■*-
• - •*--
• - -*-■ - •
Г%Г • • »- --*■■
6 6,5 7 7,5 8

pH мочи

• • •

• • • •

Концентрирование препарата в канальце
V7
Конечная * • моча .* • 1,2 л • • •
v4f ’
г- В.
Активная секреция
4Д+ A-
Д+Х Д+
A+ ^ҐАГ Д+
Д+ U$/N A д+ д+
д+ Д+£> < Д+
A+ д+Д+Y у д+ Д+

■■a

• •

• • •

4

U\ Канальцевая ^ транспортная система

А+ Катионы

?- Анионы

pH = 7,0

<< | >>
Источник: Люльман X.. Наглядная фармакология / X. Люльман, К. Мор, Л. Хайн; Пер. с нем. — М.: Мир,2008. — 383 с.: ил. — (Наглядная медицина).. 2008

Еще по теме Почки как орган выведения:

  1. РЕФЕРАТ. СЕРДЦЕ КАК ОРГАН ВЫСШЕГО ПОЗНАНИЯ2017, 2017
  2. ПОЧКИ
  3. Влияние на почки
  4. ДРУГИЕ БОЛЕЗНИ ПОЧКИ И МОЧЕТОЧНИКА (N25-N29)
  5. АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ. Почки
  6. ПОЧКИ - ИНФЕКЦИЯ, ИЗМЕНЕНИЯ НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ
  7. Влияние пероральных контрацептивов на выведение кофеина
  8. Стимуляция выведения токсинов
  9. Ускоренное выведение ААСиз организма
  10. Снижение выведения
  11. Повышенное выведение
  12. 3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
  13. ДРУГИЕ ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ