<<
>>

Распределение и экскреция

После поступления лекарственных веществ в кровоток начинается их распределение в организме. Для того чтобы оказать биологический эффект, лекарственные вещества должны попасть в ткани.

*1/2 (период полуэлиминации) — это время, в течение которого концентрация лекарственного вещества в плазме крови снижается на 50% от исходного уровня (в правой части рисунка на верхнем графике). С помощью t\j2 можно вычислить константу скорости элиминации (А^) по формуле:

Константа скорости элиминации — это часть лекарственного вещества, которая должна элиминировать за единицу времени (например, при Аіі = 0,02 в мин'1 за 1 минуту должно элиминировать 2% лекарственного вещества).

Экспоненциальная кривая зависимости концентрации лекарственного вещества в плазме крови (Ср) от времени (/) может быть рассчитана по формуле:

Cp-Cfc»"*-'

где Q — первоначальная концентрация лекарственного вещества в плазме крови. Посредством логарифмирования экспоненциальная кривая может быть преобразована в более удобную прямолинейную зависимость, по которой легко определить показатели Со и /1/2.

Объём распределения (PD) — это предполагаемый объём, в котором распределено лекарственное вещество. При внутривенном введении лекарств объем распределения определяется по формуле:

v - Д°за ° Со '

Если объём распределения лекарственного вещества менее 5 литров (KD < 5), считают, что лекарственное вещество находится в сосудистом русле, при KD < 15 — во внеклеточной жидкости, а при VD > 15 литров — лекарство распределено во всей водной фазе или сконцентрировалось в определённых тканях. Значение объёма распределения можно использовать для расчета клиренса лекарственного вещества.

Клиренс является важным понятием фармакокинетики. Это объём крови или плазмы, очищающийся от лекарственного вещества за единицу времени.

Общий (системный, плазмы крови) клиренс лекарственных веществ (С/р) определяется по формуле:

c/p = yDKd.

Скорость элиминации лекарственных веществ равна С/рхСр. Общий клиренс является суммой клиренсов различных тканей и органов, участвующих в элиминации лекарств. Таким образом, С/р = С1т (клиренс вследствие метаболизма лекарств) + С/г (почечный клиренс лекарств). Именно значение клиренса лекарственных веществ, а не периода полуэлиминации (/1/2) отражает способность печени и почек экскретировать лекарственное вещество.

Дозирование лекарств. Знание значения клиренса лекарственного вещества позволяет правильно его дозировать. Желательно, чтобы в процессе фармакотерапии равновесная концентрация лекарственного вещества в плазме крови (Ср^) сохранялась в терапевтических пределах. Для сохранения равновесной концентрации лекарственного вещества в плазме крови необходимо, чтобы количество вводимого лекарственного вещества было равно количеству вещества, выделяемого из организма. Таким образом, поддерживающая доза лекарственного вещества при его внутривенном введении (когда известно количество вещества, поступающего в кровоток) равна С/рхС^. Для перорального применения лекарств этот показатель рассчитывается следующим образом:

интервал между введениями

где F— биодоступность лекарственного вещества. Для предупреждения создания токсического или, напротив, неэффективного уровня лекарственных веществ в крови при определении интервалов между введениями лекарств необходимо учитывать значение периода их полуэлиминации.

Биодоступность — это соотношение между дозой введенного в организм лекарственного вещества и его количеством, поступившим в кровоток. При внутривенном введении лекарственных веществ их биодоступность составляет 100% (F= 1). Биодоступность лекарственных веществ при их пероральном применении индивидуальна для каждого пациента и варьирует для различных препаратов. Вещества, подвергающиеся значительным метаболическим превращениям при первом прохождении печени, при пероральном применении могут не оказывать эффекта (например, нитроглицерин, лидокаин).

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме Распределение и экскреция:

  1. Экскреция
  2. 9.2. ЖЕЛЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ
  3. ».!. ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ
  4. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРА
  5. НОРМАЛЬНОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
  6. ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ
  7. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
  8. СУБКЛЕТОЧНОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВ
  9. Распределение нейтрофилов
  10. 3. Распределение лиц групп а, по возрасту и полу
  11. СЛУЧАЙНЫЕ ВЫБОРКИ ИЗ НОРМАЛЬНО РАСПРЕДЕЛЕННОЙ СОВОКУПНОСТИ