<<
>>

Современные биологические и технологические аспекты лекарств для инъекций

Широкое распространение инъекционного способа введения лекарств обусловлено рядом его достоинств:

И быстрота наступления терапевтического эффекта при практически полном всасывании вводимых лекарственных веществ;

И отсутствие на пути лекарственных веществ достаточно мощных ферментных систем, способных их инактивировать или изменять (лекарственные субстанции поступают непосредственно в кровь, минуя желудок, кишечник и печень);

И возможность управлять концентрацией веществ в сосудистом русле;

И лекарство можно вводить больному, находящемуся в бессознательном состоянии;

И лекарства для инъекций можно заготовить в необходимом количестве на длительный срок хранения.

Вместе с тем инъекционный способ введения лекарств не лишен и некоторых недостатков, которые необходимо учитывать:

И производство лекарств является чрезвычайно трудоемким;

И наличие травматического повреждения тканей при инъекциях;

И возможность возникновения пирогенной реакции организма;

И изменение осмотического давления и pH крови, что особенно нежелательно у детей;

И при длительной инфузионной терапии возможны осложнения с отдаленными последствиями (постинфузионные флебиты, сни

жение времени коагуляции крови, уменьшение селезенки и печеночных узлов, гранулематозное воспаление легких), что может привести к летальному исходу;

И возможность закупорки мелких кровеносных сосудов механическими примесями или пузырьками воздуха (закупорка сосудов сердца и продолговатого мозга может привести к смертельному исходу; инородные частицы, введенные с раствором внутривенно, способны вызывать абсцессы, тромбофлебиты, новообразования и другие осложнения);

И возможность инфицирования организма в связи с отсутствием на пути вводимого лекарства защитных барьеров;

И для приготовления введения инъекций в организм необходим специально обученный персонал.

К растворам для инъекций ГФ XI предъявляет чрезвычайно высокие требования, в частности, должны быть стерильными, стабильными при стерилизации и хранении, не содержать пирогенов и механических примесей.

При наличии указания в соответствующих фармакопейных статьях (технических условиях или рецептах) растворы необходимо изотонировать.

С целью обеспечения выполнения этих требований все растворы для инъекций должны готовиться в асептических условиях, т.е. условиях, предотвращающих их загрязнение механическими частицами, микроорганизмами и пирогенными веществами. Внимание к асептике должно пронизывать все стадии технологического процесса.

Требования к производству стерильных лекарств в асептических условиях сформулированы в специальных документах: Руководящем документе-положении (РДП 64-3-80) — для крупносерийного производства растворов на предприятиях фармацевтической промышленности (СНГ), Инструкции по санитарно-противоэмидемическо- му режиму аптек (Украина) или Инструкции по санитарному режиму аптек (РФ и другие страны СНГ) — для мелкосерийного производства. Требования к организации производства лекарств в других странах изложены в национальных или международных правилах GMP.

Специально проведенные исследования показали, что источниками, приводящими к наиболее частому загрязнению стерильных растворов, могут быть исходные компоненты, окружающая среда, оборудование, тара, укупорочный материал и сам работающий персонал.

Нормативными документами в зоне выполнения технологических операций устанавливается 4 класса чистоты воздушной среды но уровню загрязненности механическими частицами и микробными организмами (м.о.).

На фоне высокого уровня санитарного состояния “чистых” производственных помещений подача воздуха соответствующей чистоты в асептический блок может быть достигнута путем фильтрационной очистки и подачи его ламинарным потоком на рабочее место, а также предварительной подготовкой окружающего воздуха помещений с помощью облучения ультрафиолетовыми лучами.

Ламинарные камеры устанавливают на заключительном этапе технологического процесса — разливе фильтруемого раствора в конечную упаковку. Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливают неэкранированные бактерицидные облучатели (из расчета мощности 2-2,5 Вт на 1 м3 помещения), которые включают на 1-2 ч до начала работы в отсутствие работающего персонала (вход людей в помещение разрешается через 15 мин после выключения облучателей) и экранированные бактерицидные облучатели (устанавливают на высоте 1,8-2 м от пола из расчета 1 Вт на 1 м3 помещения при условии исключения направленного излучения на работающих в помещении людей и наличия включенной вентиляции).

Внимания заслуживает такой фактор загрязнения, как персонал, работающий в производственной зоне. Известно, что человек постоянно выделяет аэрозольные частицы, число которых колеблется От 1 тыс. до 3 млн в минуту в зависимости от характера производимых им движений, состояния верхних дыхательных путей и интенсивности разговора. Так, в положении стоя или сидя без всякого движения человек выделяет в минуту до 100000 частиц размером 3 мкм и более; в положении сидя при д вижении тела, рукой и ногой — до 1 млн, а при медленной ходьбе — до 5 млн и более. Поэтому особое внимание уделяют технологической одежде, которая служит Преградой между выделяемыми персоналом аэрозольными частицами в окружающую среду (воздух) и изготовляемым продуктом. Желательно, чтобы такая одежда была изготовлена из ткани с минимальным ворсоотделением, не имела электростатического разряда. Оптимальным можно считать использование специальных комбинезонов или брючных костюмов в сочетании со шлемами.

Наиболее часто в комплект технологической одежды персонала, работающего в асептическом блоке, входит халат, шапочка, бахилы и марлевая повязка (маска). Стерильный комплект одежды должен меняться ежедневно. Методы и режимы подготовки персонала и одежды к работе приведены в табл. 17.1.

Одним из важнейших источников загрязнения стерильной продукции являются руки персонала. Прежде чем приступить к работе в асептическом блоке, специалист должен тщательно вымьггь руки теплой водой с мылом и щеткой (в течение 1-2 мин). Основная цель такой механической обработки рук — удалить поверхностную мик-

Подготовка персонала к работе в асептическом блоке
Объект Метод и средство обработки Особенности обработки и поведения персонала
Комплект одежды персонала: халат, шапочка, бахилы, повязка (оптимально- брючный костюм со шлемом или комбинезон) Обычная стирка, чистый комплект стерилизуют в биксах 45 мин при 120'С или 20 мин при 1320.
Хранение — в закрытых биксах не более 3 суток
Комплект одежды должен быть стерильным к началу работы. Повязку меняют через 4 ч работы. Не допускается наличие объемной ворсистой одежды под стерильной
Обувь Перед началом и после работы дезинфицируют снаружи (обработку проводят в резиновых перчатках и марлевой повязке, используя дезсредства: растворы хлорамина Б 1%; хлорамина Б 0,75% с 0,5% моющего средства; перекиси водорода 3% с 0,5% моющего средства). Хранят в закрытых шкафах или ящиках в шлюзе
Руки

персо

нала

1. Механическое удаление загрязнений и микрофлоры — мытье теплой проточной водой с мылом и щеткой 1-2 мин. Оптимально — сорта мыла: “Подарочное”, “Банное”, “Хозяйственное”. Руки ополаскивают водой, вытирают насухо.

2. После того как надета стерильная одежда, руки моют и обрабатывают одним из таких дезсредств: раствор хлоргексидина биглюконата или диацетата 0,5% в 70% этиловом спирте; раствор иодопирона 1%; раствор хлорамина 0,5%.

3. После окончания работы обмывают теплой водой и обрабатывают смягчающими средствами, например, смесью из равных частей глицерина, растворю аммиака 10% и всады

Обращается внимание на околоноггевые пространства. После работы руки следует обрабатывать смягчающими средствами (смесь: глицерин, 10% раствор аммиака, вода (1:1:1). При использовании иодопирона или спиртового хлоргексидина препарат наносят на ладони (5-8 мл) и втирают в кожу. При использовании хлорамина руки погружают в раствор и моют в течение 2 мин. Дезинфицирующие средства необходимо чередовать каждые 5-6 дней

Объект Метод и средство обработки Особенности обработки и поведения персонала
Щетки для обработки рук Моют, сушат и стерилизуют в паровом стерилизаторе 20 мин при 120’С или кипятят 15 мин в воде или растворе натрия гидрокарбоната 2%.
Хранение — в стерильных биксах
По мере надобности вынимают из бикса стерильным корнцангом, который должен храниться в стакане с 0,5% раствором хлорамина Б
Подготовка персонала Инструктаж о правилах работы в асептических условиях и овладение навыками. О всех заболеваниях (кожные, простудные, порезы, нарывы и т.п.) необходимо ставить в известность администрацию При работе:

1) запрещается вход в нестерильной одежде и выход в стерильной; курить и принимать пищу; поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол;

2) следует ограничить разговоры и перемещения; очищать нос в шлюзе с использованием стерильного платка или салфетки; руки после этого вымыть и продезинфицировать;

3) рекомендуется носить короткую стрижку, делать гигиенический маникюр без покрытия ногтей лаком; не пудриться до и во время работы, красить губы только жирной помадой; не носить ювелирных изделий

рофлору. После мытья руки обрабатывают различными дезинфицирующими растворами, что является одним из условий профилактики пирогенности инъекционных растворов.

Источниками загрязнения растворов до их стерилизации могут быть исходные компоненты: лекарственные вещества и растворитель. Так, установлено, что наиболее употребляемые субстанции (глюкоза, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, кальция хлорид, новокаин и др.) могут в среднем содержать до 10 м.о. в 1 г порошка, что не может являться потенциальной опасностью пирогенизации инфузионных растворов. Однако в процессе приготовления суммарная

опасность их загрязнения может значительно возрастать за счет загрязнения микроорганизмами, содержащимися в воде, воздухе, на поверхности оборудования и т.д., что требует соблюдения всего комплекса санитарно-гигиенических требований при производстве стерильной продукции.

Особое внимание обращают на качество воды, которое зависит не только от способа получения и характеристик используемых аквадистилляторов, но и от условий и сроков ее хранения, а также транспортировки.

Этим в основном вызваны повышенные требования к условиям хранения воды для инъекций. Так, согласно ФС 42-2620-89 “Вода для инъекций” она должна храниться в течение 24 ч при температуре 5-10°С или 80-95°С в закрытых емкостях, предохраняющих от попадания м.о. и механических включений, а материал, из которого изготовлен сосуд, не должен изменять свойств воды.

Загрязнение растворов механическими частицами и микроорганизмами можно значительно снизить путем качественной подготовки тары и укупорочных средств, а также соблюдения условий их хранения и транспортировки непосредственно на место разлива раствора.

Важнейшей составной частью технологического процесса является качественная фильтрация растворов. Применение мембранных фильтров, позволяет освобождать растворы перед их термической стерилизацией от невидмых механических частиц и пирогенных веществ (см. подразд. 17.3.2.2).

Понятие “пирогенность ” означает появление специфических реакций у больного в результате введения инъекционных растворов, содержащих значительное количество пирогенных веществ, как правило, бактериального происхождения. Пирогенная реакция больного может быть различной степени тяжести, от легкой (быстро проходящей, характеризующейся незначительным повышением температуры до 37°С) до реакции средней тяжести (наблюдается выраженный озноб, головная боль, повышение температуры до 39°С) или тяжелой степени с температурой до 40°С. Описаны случаи с летальным исходом.

Пирогенные вещества в большой степени образуются грамотри- цательными бактериями. Это объясняется тем, что их липополиса- хариды, входящие в состав клеточной стенки, по химическому строению отличаются от таковых грамположигельных бактерий. Ли- пополисахариды грамотрицательных бактерий, как правило, и обусловливают значительную токсичность и пирогенность растворов.

Под воздействием термической стерилизации микроорганизмы, находящиеся в растворе, гибнут и разрушаются, но оставшиеся в растворе продукты их жизнедеятельности и распада, а также погибшие микробные клетки обусловливают пирогенную реакцию организма на введенный стерильный раствор. Поэтому все усилия должны быть направлены на получение раствора максимально свободного от механических частиц и микроорганизмов.

Требования апирогенности в первую очередь касаются инфузионных растворов, а также инъекционных, которые вводятся в объеме 10 мл и более за один раз.

Причины, приводящие наиболее часто к снижению биологических показателей стерильных растворов в ходе технологического процесса, можно (по возрастающей) расставить в следующем порядке: лекарственные субстанции, поверхность рабочего места и оборудования, воздушная среда, упаковка и укупорочный материал, растворитель.

Следует также отметить, что нарушения санитарно-противоэпидемического режима в асептических блоках, а значит, и снижение качества стерильных лекарств могут быть связаны не только с низкой производственной культурой работающего персонала, а главным образом, со слабой требовательностью администрации фармацевтических предприятий к систематическому выполнению требований асептики в полном объеме и постоянному совершенствованию знаний по специальности, а также в области санитарии, гигиены и Микробиологии.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов.. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕКАРСТВ. В двух томах. Том 2 Под редакцией профессора И. М. Перцева и профессора И. А. Зупанца Харьков Издательство НФАУ1999. 1999

Еще по теме Современные биологические и технологические аспекты лекарств для инъекций:

  1. Коллектив авторов.. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕКАРСТВ. В двух томах. Том 2 Под редакцией профессора И. М. Перцева и профессора И. А. Зупанца Харьков Издательство НФАУ1999, 1999
  2. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВАЦИЯ ЛЕКАРСТВ
  3. ПРИНЦИПЫ КОМПЛЕМЕНТАРНОСТИ СВЯЗЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВ БИОЛОГИЧЕСКИМИ МАКРОМОЛЕКУЛАМИ
  4. Дитрих Байерсдорфф. «Лечение и профилактика рака: комплексный подход»Традиционные, биологические и поддерживающие методы в современной онкологии0000, 0000
  5. Глава 14. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
  6. ПРИЛОЖЕНИЕ 1 СТАНДАРТНЫЕ МЕТОДИКИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
  7. Глава 1ПРАКТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ И ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ЛАБОРАТОРНЫХ ИНФОРМАЦИОННЫХ СИСТЕМ ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ
  8. Ренад Николаевич Аляутдин. Лекарства. Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки: АСТ; Москва; 2017, 2017
  9. Ренад Николаевич Аляутдин. Лекарства. Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки: АСТ; Москва; 2017, 2017
  10. Коллектив авторов. Биологически активные вещества гидробионтов - новый источник лекарств. Под редакцией канд. мед. наук О. Г. Саканде лидзе и канд. мед. Наук. Кишинев, «Штиинца», 1979, 248 с., 1979
  11. Современные возможности информационных систем для всеобщего управления качеством результатов лабораторных исследований
  12. БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ГЕЛИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОРАЖЕНИЙ МЯГКИХ И КОСТНЫХ ТКАНЕЙ
  13. BACITRACIN UM, БАЦИТРАЦИН. Бацитрацин (не для инъекций). Бацитрацин стерильный
  14. Растворы для инъекций. Инфузионные растворы. Требования к инъекционным и инфузионным растворам
  15. AMIKACINI SULFAS. АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ. Амикацина сульфат (не для инъекций). Амикацина сульфат, стерильный