II. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АМЕБИАЗА

Амебиаз - типичный антропоноз, при котором человек является источником инфекции, а заражение происходит фекально-оральным путем. Заболевание преимущественно распространено в странах с жарким климатом.

Возбудителем амебиаза является Entamoeba histolytica, которая преимущественно поражает толстый кишечник (амебная дизентерия). Однако возможен и системный амебиаз с внекишечными очагами поражения.

В организме человека Entamoeba histolytica проходит две стадии развития - вегетативную и стадию покоя (рис. 5). Напомним, что цисты, попав в тонкий кишечник человека, преобразуются в метацисты, каждая из которых делится с образование 4 вегетативных одноядерных малых форм (forma manita). Эта форма амебы мигрирует в толстый кишечник, где, питаясь его содержимым, может существовать длительное время, не принося ущерб хозяину. При снижении резистентности организма мелкие вегетативные формы амеб увеличиваются в размерах, образуя большую тканевую форму (forma magna). Forma magna, выделяя протеолитические ферменты, разрушает эпителий слизистой оболочки и внедряется в ткань кишечника, вызывая его некроз и изъязвление. При проникновении паразитов в кровеносное русло происходит гематогенная диссеминация амеб. При этом чаще всего поражается печень, но иногда патологические процессы развиваются в легких, кожи, головном мозге и других органах.

	Рис. 5. Жизненный цикл Entamoeba histolytica: 1,6- инвазионная четырехъядерная циста; 2 - просветная четырехъядерная метациста; 3 - просветные одноядерные мелкие вегетативные формы (forma manita); 4 - крупная просветная вегетативная форма (forma magna); 5 - крупная тканевая вегетативная форма (forma magna).

Таким образом, лечение амебиаза зависит от локализации возбудителя, а известные противоамебные средства можно классифицировать следующим образом;

Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса Метронидазол

Амебициды прямого действия, эффективные при локализации амеб преимущественно в просвете кишечника Хиниофон

Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника Тетрациклин

Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени Эметина гидрохлорид

Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени Хингамин

Нередко для радикального излечения от амебиаза прибегают к комбинациям лекарственных препаратов с различной направленностью действия.

Вместе с тем, универсальным средством, эффективном при кишечном и внекишечном амебиазе можно считать метронидазол (см. ниже). В ряде случаев полного излечения можно достичь применением только метронидазола. Однако необходимо помнить, что препарат недостаточно эффективен в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника. По этой причине рекомендуют сочетать его с хиниофо- ном или йодохинолом.

Большое значение для радикального излечения от амебиаза, предупреждения рецидивов и реинфекции имеют амебициды, уничтожающие амеб в просвете кишечника. Такой направленностью действия обладает хиниофон.

Механизм действия: образование хелатных комплексов с ионами металлов (в том числе с ионами Mg2' и Fe2', входящих в структуру ряда ферментов) -> галогенизация ферментов и денатурация протеинов -» нарушение системы окислительного фосфорилирования амеб -> гибель возбудителя.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается только на 10 15%, создавая высокие концентрации вещества в просвете кишечника. Препарат малотоксичен. Из побочных эффектов возможны диарея и неврит зрительного нерва.

Аналогичным хиниофону по структуре и механизму действия является йодохинол.

Довольно широкое распространение при лечении амебиаза получил алкалоид рвотного корня - эметин Сот греч. emetos рвота). В качестве лекарственного препарата эметина гидрохлорид вводят внутривенно, так как при приеме внутрь он вызывает раздражение слизистой оболочки желудка и рефлекторную рвоту.

Механизм действия эметина точно не установлен. Полагают, что он связан с дегенеративными изменениями в ядре и цитоплазме паразита.

Эметина гидрохлорид действует на амеб, локализованных как в стенке кишечника, так и внекишечно.

Следует учитывать, что эметина гидрохлорид склонен к кумуляции, что является основной причиной его передозировки и побочных эффектов. Так, применение этого лекарственного средства может вызвать нарушения функции сердечно-сосудистой системы (аритмия,

гипотония и др.), желудочно-кишечного тракта, нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгии), печени и почек.

С целью воздействия на амеб, локализованных в печени, с успехом используют хингамин, который в высоких концентрациях накапливается в ткани печени (см. ранее).

Все рассмотренные лекарственные средства, так или иначе, непосредственно воздействуют на возбудителя. Вместе с тем, применяемые в лечении амебиаза тетрациклины, не оказывают прямого влияния на амеб. Как известно, Entamoeba histolytica является анаэробом. Необходимые условия ее существования в кишечнике обеспечивают бактерии, поглощающие кислород.

Рис. 6. Основные показания к применению ряда противопрото- зойных средств

В результате механизм действия тетрациклинов имеет следующую последовательность: обладая широким спектром противомикробной активности, эти антибиотики подавляют кишечную микрофлору -» увеличение концентрации кислорода в просвете кишечника -» подавление роста и размножение амеб.

Являясь амебицидами непрямого действия, тетрациклины существенно уступают по активности противоамебным средствам прямого действия.

Возбудителем пямбпиоза является Giardia (Lamblia) intestinalis обитающая в верхних отделах кишечника. Благодаря присасывательному

диску в передней части лямблии плотно прикрепляются к эпителиальным клеткам тонкой кишки, вызывая дисфункцию кишечника (дуоденит, энтерит). Проникая через желчный проток из двенадцатиперстной кишки в желчный пузырь, лямблии могут стать причиной хронического холецистита. Часто встречается умеренная инвазия лямблиями без выраженных болезненных симптомов. Giardia (Lamblia) intestinalis В нижних отделах кишечника вегетагивные формы лямблий часто переходят в стадию цисты. Цисты лямблий сохраняют свою жизнеспособность во внешней среде довольно длительное время.

Так как связь лямблий с позвоночным хозяином является видоспецифической, источником лямблиоза у человека являются больные и носители люди. Заражение происходит так же, как и при других ки шечных инфекциях.

Для лечения лямблиоза применяют:

- метронидазол (фпагип, клион, трихопоп, вагимид);

- фуразолидон;

- аминохинол (аминохинолин, хинолина трифосфат).

Метронидазол и фуразолидон подробно рассмотрены в смежных главах.

Спектр действия производного хинолина аминохинола включает:

• Lamblia intestinalis

• Toxoplasma gondii;

• Leishmania tropica.

В большинстве случаев аминохинол хорошо переносится. При его применении возможны диспепсические нарушения, головная боль, шум в ушах, аллергические реакции.