<<

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ

Из внекишечных нематодозов наиболее распространенными являются разные филяриотозы (включая онхоциркоз, при котором глаза поражаются до слепоты). К препаратам, губительно действующим на микрофилярии, относи і ся дитразина цитрат (диэтилкарбама- зина цитрат, поксуран).

Возможно назначение дитразина цитрата при аскаридозе, но он менее эффективен, чем пиперазин и его соли, и более токсичен.

Механизм действия полностью не ясней, но известно, что препарат лишен активности in vitro. Возможно, он нарушает превращение арахидоновой кислоты как в теле гельминта, так и в организме хозяина, в результате чего наступает гибель паразита.

Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Довольно часто препарат вызывает такие побочные эффекты, как головные боли, слабость, тошнота, рвота. В ряде случаев наблюдаются кожный зуд, сухой кашель, эозинофилия, лимфаденопатии, увеличение размеров печени и селезенки. Возможно, что часть отрицательных эффектов связана с разрушением филлярий и действием продуктов их распада. Дитразина цитрат противопоказан при онхоцеркозе, сопровождающемся поражением глаз, так как в этом случае применение препарата может вызвать обострение воспалительных процессов в глазах (помутнение стекловидного тела, ослабление или потеря зрения).

При филяриотозах также эффективен препарат ивермектин. Он является полусинтетическим макроциклическим лактоновым соединением. Продуцируется актиномицетами Streptomyces avermitilis. Ивермектин подавляет жизнедеятельность филярий и стронгилоид. Наиболее эффективен при терапии онхоцеркоза, особенно при поражении глаз. Препарат также применяют для лечения педикулеза (чесотка).

Механизм действия: угнетает действие медиатора ГАМК -» вялый паралич мускулатуры гельминта -» гибель паразита

Так как ивермектин увеличивает ГАМК-ергическую активность, лучше избегать его сочетанного применения с другими препаратами со сходными эффектами (барбитураты, бензодиазепины и производные вальпроевой кислоты).

Прием ивермектина может сопрово ждаться лихорадкой, слабостью, головокружением, головными болями, гипотензией, бронхоспазмом и другими явлениями. Побочные эффекты связаны как с неблагоприятным действием самого препарата, так и массовой гибелью микрофилярий. Ивермектин не следует назначать беременным. Безопасность приема препарата у детей до 5 лет не изучалась.

2. Внекишечне трематодозы

Из внекишечных трематодозов наиболее часто встречаются ши- стосомозы (бильгарциозы), при которых поражаются кровеносные сосуды и нарушаются функции и структуры различных органов - печени, селезенки, кишечника, мочеполового тракта и др. (см. табл. 2). Основным средством лечения шистосомозов является празиквантель (азинокс, бипьтрицид).

Празиквантель является производным пиразинизохинолина и обладает широким спектром антигельминтного действия.

Механизм действия: повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для Са2* -» генерализованное сокращение мускулатуры -» стойкий паралич -» гибель гельминта (рис. 4, б).

Кроме того, препарат вызывает вакуолизацию и последующее повреждение эпителия червей, что делает паразита уязвимым перед иммунной системой хозяина и его пищеварительными ферментами.

Празиквантель высокоэффективен при кишечных иестодозах. а также при иистиииркозе и внекишечных трематодозах. Среди последних большой интерес представляет эндемичный для Алтайского края и Западной Сибири описторхоз (Opisthorchus felineus, двуустка кошачья, или сибирская).

Учитывая последнее, считаем необходимым подробнее остановится на некоторых особенностях этого заболевания (рис. 5). Попадая в воду, яйца (рис. 5, 1) проглатываются улитками (промежуточными хозяевами, рис. 5,2). В результате цикла бесполого развития организме последних, в воду выходят циркарии (рис. 5,3), которые, свободно плавая, внедряются в тело рыб карповых пород (язь, чебак, елец и др., дополнительные хозяева, рис. 5,4). В организме рыб они проникают в подкожную клетчатку и мышцы, где превращаются в метациркариев

(рис.

5, 5), каждый из которых окружен двойной оболочкой (цистой), одна из которых образована паразитом, другая - хозяином. Заражение человека Opisthorchus felineus происходит при употреблении в пищу сырой (талой, мороженой), слабо просоленной и недостаточно прожаренной рыбы. В этом случае метациркарии освобождаются из цист и проникают в печень и поджелудочную железу, где развиваются в половозрелые формы (рис. 5, б), одна из которых паразитирует в двенадцатиперстной кишке (рис. 5, б а), а другая - в желчных протоках (рис. 5, б б). Инкубационный период заболевания около 2 недель.

Рис. 5. Схема развития Opisthorchus felineus

Возбудитель гельминтоза паразитирует в желчных протоках печени, желчном пузыре и протоках поджелудочной железы, травмируя слизистые оболочки панкреатических и желчных ходов, создавая препятствия оттоку желчи и способствуя развитию кистозных расширений и новообразований печени. Кроме того, Opisthorchus felineus оказывают токсическое и нервно-рефлекторное воздействие.

В ранней стадии заболевания наблюдается выраженная аллер- гизация организма (лейкоцитоз и высокая эозифилия, аллергические высыпания на коже), повышение температуры, боль в мышцах и суставах, рвота, понос, болезненность и увеличение печени, реже селезенки. В хронической стадии наиболее часты жалобы на боль в подложечной области, правом подреберье.

Иногда отмечаются приступы боли типа желчепузырной колики. Часты головокружения, различные диспепсические явления. Выявляют резистентность мышц в правом подреберье, увеличение печени, увеличение желчного пузыря, симптомы панкреатита. Наиболее часто при описторхозе развиваются явления ангиохопита, холецистита, дискинезии желчных путей, хронического гепатита и панкреатита, реже - симптомы гастродуоденита, энтероколита. В отдельных случаях возникает картина холангигического цирроза печени. Опистор- хоз может протекать бессимптомно. При этом в организме человека паразит живет 20-40 лет. Хозяином для Opisthorchus felineus наряду с человеком могут быть и животные: кощки, собаки и др.

Празиквантель в лечении больных описторхозом является препаратом выбора ввиду его высокой активности по отношению к незрелым стадиям гельминта. Празиквантелл назначают в дозе 0,06-0,07 на 1 кг массы тела в 3 приема в течение дня после еды с промежутком 4-6 ч. Курс лечения 1 день. Диеты, назначения слабительного ие требуется. В день приема возможны головные боли, головокружение, чувство опьянения. При лечении описторхоза в острой стадии болезни, особенно при интенсивной инвазии, возможны лихорадочная реакция, кожные сыпи, развитие легочного синдрома. Ввиду перечисленных причин лечение больных описторхозом необходимо проводить в стационаре.

Празиквантель хорошо всасывается при энтеральном введении. Быстро метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются в основном почками. Препарат переносится хорошо. Побочные эффекты выражены в небольшой степени и выражаются в виде диспепсических явлений, головной боли, головокружении и др. Препарат противопоказан при беременности. При лечении кормящей матери ее ребенка на 72 ч от начала лечения переводят на искусственное вскармливание. Контроль эффективности лечения проводят через 3 и 6 месяцев.

Для лечения описторхоза может быть использован хлоксил (1,4-Бис-(трихлорметил-бензол, или гексахлор-пара-ксилол). Препарат обладает умеренной противоописгорхозной эффективностью (62,2%). Он малоэффективен при острой форме описторхоза, а его противогельминтное действие резко снижается (на 50 % и более) при сопутствующих заболеваниях желудка, которые обычно сопровождают развитие описторхоза. Наряду с терапией описторхоза, хлоксил показан для лечения таких гельминтозов печени, как фасциолез и кло- норхоз.

Механизм действия: нарушение функции нервной системы паразитов -» кратковременное возбуждение, сменяющееся параличом гельминта -» гибель паразита.

За 1-2 дня до лечения и в период назначения хлоксила ограничивают прием жиров и исключают алкогольные напитки. Цикл лечения хлоксилом продолжается 2 дня. При этом больной принимает по 2,0 препарата через каждые 10 мин. За курс лечения человека получает 10,0-20,0 хлоксила. Для массового применения препарата в очаїах описторхоза рекомендуется 3-дневная схема лечения. В этом случае суточную дозу больной принимает в 2 - 3 приема с интервалом 2 ч. Имеются данные о применении хлоксила по 5-дневной схеме: та же курсовая доза назначается в течение 5 дней. При необходимости курс лечения хлоксилом повторяют с интервалом не менее 4-6 мес. Слабительное после приема хлоксила не назначают.

При применении хлоксила возможны увеличение размеров печени, боль в области печени, протеинурия, изменения сердечного ритма, боли и области сердца, повышенная эозинофилия. Могут возникнуть аллергические явления, обусловленные, вероятно, гибелью и распадом описторхисов. Противопоказан препарат при заболеваниях печени (не связанные с гельминтозами), поражениях миокарда, беременности. Недостаточно высокая эффективность хлоксила и частые побочные явления ограничивают использование препарата для массовой химиотерапии трематодозов. В настоящее время практически не применяется.

При шистосомозах применяют также препарат сурьмы - антимонил-натрия тартрат (винносурьмянонатриевая соль, натрий винносурьмянокислый, стибнал, стибиал). Препарат вводят внутривенно медленно. Антимонил-натрия тартрат токсичен и часто вмзы вает серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и др.. Препарат противопоказан при заболеваниях печени, недостаточности сердца, беременности. При отравлении антимонил-натрия тартратом в качестве антагониста используют унитиол. В связи со сложностью применения и побочными явлениями широкого применения не имеет.

При лечении шистосомозов применяют ниридазол (амбильгар). При оральном назначении препарат может вызвать возбуждение и спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, нарушения процесса пищеварения и головную боль. Во всех случаях терапии ни- ридазолом следует назначать антигистаминные препараты. Препарат не следует использовать при нарушениях функции печени.

При лечении фасциолоза наибольшей эффективностью обладает эметина гидрохлорид (см. ниже.).

В случае парагонимоза препаратом выбора является битионол (см. раздел 1.2. «Цестодозы кишечника»). Из побочных эффектов иногда наблюдается понос.

3. Внекишечне цестодозы

В отношении фармакотерапии цестодозов, имеющих внекишечную локализацию, ситуация изменилась, так как появились первые эффективные препараты. Так, при эхинококкозе положительный результат дает применение отмеченных выше имидазольных производных - альбендазола и мебендазола.

Препараты

Название

препарата

Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы

выпуска

Мебендазол

(Mebendazolum)

Внутрь 0,01 г Таблетки по 0,1 г
Пиперазина адипинат (Piperazini adipinas) Внутрь 1,5 - 2 г Таблетки по 0,2 и 0,5 г
Нафтамон

(Naphthammonum)

Внутрь 5 г (10 таблеток) Таблетки, покрытые оболочкой (таблетки нафтамона «К»), по 0,5 г; таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,5 г
Фенасал

(Phenasalum)

Внутрь 2 г Таблетки по 0,25 г
Аминоакрихин

(Aminoacrichinum)

Внутрь 0,3 - 0,4 г Порошок; таблетки (драже) по 0,1 г
Дитразина цитрат (Ditrazini citras) Внутрь 0,002 г/кг Порошок; таблетки по 0,05 и 0,1 г

Название

препарата

Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы

выпуска

Празиквантель

(Praziquantel)

Внутрь

0,025 - 0,04 г/кг

Таблетки по 0,6 г
Антимонила натрия тартрат

(Stibii et Natrii tartars)

Внутривенно 0,001 -0,0012 г/кг (в виде 1% раствора) Порошок
Хлоксил

(Chloxylum)

Внутрь по 0,06 г/кг Порошок

<< |
Источник: В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С.. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст] / - Барнаул : изд-во Спектр2014. 2014

Еще по теме СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ:

  1. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЕЙШМАНИОЗОВ
  2. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРИХОМАНОДОЗА
  3. Средства, применяемые при лечении ринита
  4. 34.Средства, применяемые при сахарном диабете (антидиабетические средства)
  5. II. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АМЕБИАЗА
  6. Средства, применяемые для лечения трихомониаза
  7. Средства, применяемые для лечения трипаносомоза
  8. Средства, применяемые для лечения токсоплазмоза
  9. Средства, применяемые для лечения лейшманиоза
  10. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРИПАНОСОМОЗА
  11. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАЛАНТИДИАЗА
  12. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МАЛЯРИИ
  13. Средства, применяемые для лечения и профилактики малярии
  14. Лекарственные средства, применяемые при патологии беременности
  15. Лекарственные средства, применяемые при привычном невынашивании
  16. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
  17. 14.Лекарственные средства, применяемые при артериальной гипертензии