<<
>>

Средства, угнетающие ЦНС

Способностью вызывать лекарственную зависимость обладают барбитураты, синдром отмены барбитуратов может проявляться развитием эпилептических припадков и делирия.

Действие алкоголя напоминает эффект общих анестетиков.

Этиловый спирт уменьшает проницаемость пресинаптических мембран нейронов для Са2+ (повышая высвобождение медиаторов) и потенцирует ГАМК-ергическое торможение. К алкоголю может развиваться толерантность, механизм появления которой не совсем ясен. Этиловый спирт способствует увеличению числа Са2+-каналов в пресинаптических мембранах нейронов, поэтому при отмене алкоголя резко увеличивается высвобождение медиаторов, что способствует развитию абстиненции.

Длительное употребление алкоголя приводит к формированию лекарственной зависимости (алкоголизма). В Англии ежегодно около 14800 больных алкоголизмом поступают в психиатрические клиники с алкогольными психозами; при алкоголизме часто отмечается развитие энцефалопатии и заболеваний печени, в том числе цирроза. Проявления синдрома отмены алкоголя варьируют от состояния «похмелья» до развития эпилептических припадков и алкогольного психоза (белой горячки), при котором отмечаются галлюцинации, спутанность сознания, беспокойство. При алкогольной абстиненции и синдроме отмены барбитуратов для предупреждения развития судорог применяют хлорметиазол и бензодиазепины. Иногда используют клофелин, но он не устраняет судороги.

Табакокурение (лекарственная зависимость к никотину) наносит больший вред здоровью населения в Великобритании, чем все другие лекарственные средства (в том числе алкоголь). Ко многим эффектам никотина развивается толерантность (на частоту появления тошноты и рвоты толерантность не влияет). При табакокурении кроме никотина на организм человека действуют и другие вредные вещества табачного дыма, многие из которых являются канцерогенами. Курение провоцирует развитие рака лёгких, сердечно-сосудистых заболеваний.

Курение во время беременности повышает перинатальную смертность плода и снижает вес ребёнка при рождении.

\ Прекращение курения вызывает развитие абстинентного синдрома (продолжительностью в среднем 2-3 недели), характеризующегося тягой к табакокурению, раздражительностью, нарушением концентрации внимания и увеличением массы тела. Никотиновую абстиненцию уменьшают н-холиномиметики (например, в виде жевательных резинок, назального спрея, кожных пластырей). Однако преодолеть тягу к табакокурению очень сложно. Наиболее часто стараются бросить курить пациенты, перенёсшие инфаркт миокарда.

Нестероидные ные средстве V

САЛИЦИЛАТЫ Аспирин ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ Ибупрофвн Налроксвн ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ Диклофенак ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ- УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ Индометацин ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСИКАМОВ Пироксикам ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА Бугадион Фенипбутаэон АНАЛЬГЕТИКИ-АНТИПИРЕТИКИ

Парацетамол

Активация
Стероиды

(см. главу 33)

Фосфолипаза Aj

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказывают обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное (в высоких дозах) действие.

Эти средства широко применяют при различных формах ревматических заболеваний (в Великобритании почти четверть пациентов получает НПВС). Аспирин, парацетамол и нбупрофен используют при головной, зубной, мышечной и некоторых других видах болей. Однако НПВС не эффективны при висцеральных болях (например, при инфаркте миокарда, почечной колике, острых болях в животе), при которых применяют наркотические (опиоидные) анальгетики. Вместе с тем НПВС оказывают анальгезируюшее действие при некоторых видах сильной боли (например, при опухолях костей). Аспирин является активным антиагрегантом (см. главу 19).

К НПВС относятся препараты различного химического строения (показаны в левой части рисунка), угнетающие циклооксигеназу (ЦОГ) (на рисунке ЦОГ изображена в виде >=>) и тем самым уменьшающие образование простагландинов. Влияние на обмен простагландинов является ключевым моментом в механизме действия НПВС. Угнетение синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка часто приводит к появлению желудочно-кишечных расстройств (например, диспепсии, тошноты, воспаления слизистой оболочки желудка). Более серьёзным осложнением являются желудочно-кишечные кровотечения и перфорации язв. Известны две изоформы циклооксигеназы: тканевая ЦОГ] и ЦОГ2, образующаяся под влиянием цитокинов в зоне воспаления. Противовоспалительный эффект НПВС преимущественно, связан с угнетением ЦОГ2, тогда как появление желудочно-кишечных расстройств связано с ингибированием ЦОГ]. Современные НПВС в основном ингибируют ЦОГ|, но, возможно, в дальнейшем будет возможен синтез селективных ингибиторов ЦОГ2, которые будут обладать менее выраженными побочными эффектами.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) является эффективным противовоспалительным и анальгезирующим средством. Продолжительность действия аспирина составляет около 4-х

часов. Аспирин применяют при различных видах слабых болей и болей умеренной интенсивности. Он хорошо всасывается при пероральном применении. В кислой среде желудка аспирин находится в неионизированной форме (так как является слабой кислотой, рКа = 3,5), поэтому всасывание препарата начинается уже в желудке, хотя основная его часть абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника.

Аспирин гидролизуется эстеразами в крови и тканях до активного салицилата и уксусной кислоты. Салицилаты в основном биотрансформируются в печени в водорастворимые конъюгаты, которые быстро выводятся из организма почками. Щелочная реакция мочи увеличивает ионизацию салицилатов, что снижает их реабсорбцию в эпителии почечных канальцев и увеличивает экскрецию с мочой.

Аспирин эффективен при воспалительных заболеваниях суставов. Однако около 50% пациентов плохо переносят аспирин из-за его побочных эффектов (тошноты, боли в эпигастрии, рвоты), возникающих при использовании водорастворимого аспирина в высоких дозах, необходимых для достижения противовоспалительного эффекта. Созданы различные лекарственные формы аспирина (показаны в правой части рисунка), оказывающие минимальное побочное действие на желудочно-кишечный тракт. В настоящее время при воспалительных заболеваниях суставов используют преимущественно новые НПВС. При назначении НПВС необходимо учитывать индивидуальную чувствительность пациентов к этим препаратам (хотя у 60% больных эффективны все НПВС). Производные пропио- новой кислоты (например, нбупрофев, шшроксен) реже других НПВС оказывают побочные эффекты, поэтому их используют в первую очередь.

Парацетамол не обладает противовоспалительной активностью, но его широко применяют в качестве слабого анальгетика при болях, не связанных с воспалением. Парацетамол при пероральном применении хорошо всасывается из кишечника и не вызывает раздражения слизистой оболочки желудка. Основным недостатком препарата является его высокая гепатоток- сичность (см. главы 4 и 44).

Механизм обезболивающего действия НПВС имеет центральный и периферический компонент, хотя превалирует последний. Обезболивающее действие НПВС напрямую связано с их противовоспалительным эффектом, являющимся следствием угнетения синтеза простагландинов в воспалённых тканях. Простагландины сами вызывают слабую болевую реакцию, но в основном усиливают альгогенное действие других медиаторов воспаления (например, гистамина, брадикинина).

Противовоспалительное действие. Простагландины участвуют в патогенезе воспаления, вызывая расширение сосудов и повышая проницаемость сосудов. НПВС, угнетая синтез простагландинов, ослабляют воспалительную реакцию, но полностью не устраняют её, так как не влияют на синтез других медиаторов воспаления. Вместе с тем НПВС оказывают достаточно сильный противовоспалительный эффект при ревматоидном полиартрите. Препараты уменьшают болезненность, скованность и припухлость суставов, но они не устраняют причину заболевания.

Жаропонижающее действие. Механизм возникновения лихорадки связан с возбуждением центра терморегуляции в гипоталамусе эндогенными пирогенами (интерлейкин I), высвобождающимися из лейкоцитов. При лихорадке отмечается повышение концентрации простагландинов в головном мозге, которые также обладают пирогенным действием. Аспирин препятствует гипертермическому эффекту интерлейкина I, уменьшая уровень простагландинов в головном мозге. НПВС не снижают повышенную температуру тела при солнечном ударе (возникает вследствие дисфункции гипоталамуса) и не влияют на нормальную температуру тела.

Влияние на ЦОГ (циклооксигеназу). НПВС угнетают циклооксигеназу различными путями. Аспирин необратимо угнетает фермент, ацетилируя остатки серина в его молекуле, что препятствует взаимодействию субстрата (арахидоновой кислоты) с активным центром циклооксигеназы. Другие НПВС обратимо блокируют циклооксигеназу. Парацетамол снижает активность цитоплазматических пероксидов, необходимых для перехода циклооксигеназы в активную форму. При воспалении парацетамол мало эффективен, так как в зоне воспаления содержится большое количество Н2О2 и продуктов перекисного окисления липидов, продуцируемых нейтрофилами и моноцитами. Препарат эффективен при болях, не связанных с воспалением (когда нет инфильтрации тканей лейкоцитами).

Побочные эффекты являются общими для всех НПВС, так как эти средства обычно применяют в высоких дозах в течение длительного времени, а также потому, что их часто используют у пожилых людей (которые особенно чувствительны к их побочным эффектам).

Влияние на желудочно-кишечный тракт. НПВС вызывают повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта вследствие уменьшения синтеза простагландинов. Простагландины группы Е2 и 12 (ПГЕ2 и ПГ12) угнетают секрецию соляной кислоты в желудке, улучшают кровоснабжение слизистой оболочки желудка и оказывают цитопротективное действие. ПГЕ2 и некоторые его аналоги способствуют заживлению пептических язв. НПВС, угнетая образование простагландинов, оказывают ульцерогенное действие, вызывают ишемию слизистой оболочки желудка и повреждают защитный слой слизи, что способствует повреждению слизистой оболочки соляной кислотой. МиЗОПрОСТОЛ (является ПРОИЗВОДНЫМ ПГЕ]) эффективно предупреждает желудочно-кишечные расстройства, вызванные воздействием НПВС. Препарат применяют при необходимости использования НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.

Нефротоксическое действие. Простагландины группы Е2 и І2, синтезирующиеся в мозговом веществе и клубочках почек, оказывают выраженное сосудорасширяющее действие, участвуют в регуляции почечного кровотока и экскреции из организма солей и воды. Угнетение синтеза простагландинов в почках мо* жет привести к задержке Na+, уменьшению почечного кровотока и развитию почечной недостаточности, особенно при ренальной вазоконстрикции, связанной с повышением уровня в крови катехоламинов и ангиотензина II (например, при сердечной недостаточности, циррозе печени). НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит и гиперкалиемию. Длительное применение НПВС (в течение нескольких лет) может вызвать развитие папиллярного некроза и почечной недостаточности.

К другим побочным эффектам НПВС относятся: бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой), крапивница и другие аллергические реакции.

НПВС других химических групп

Производные пропионовой кислоты нбупрофен (бруфен), ке- топрофен, налроксен (напросин) широко применяют при воспалительных заболеваниях суставов, так как они реже других НПВС оказывают побочные эффекты.

Производные нндолуксусной кислоты. Одним из наиболее эффективных нестероидных противовоспалительных средств является ицдометацип. При его применении часто наблюдаются побочные эффекты: головная боль, головокружение, желудочные кровотечения, язвообразование. Индометацин может вызвать развитие агранулоцитоза.

Производные оксикамов. Пироксикам обладает длительным периодом полуэлиминации, поэтому его применяют один раз в сутки. Препарат часто вызывает желудочные кровотечения (особенно у пожилых людей).

Производные пиразол она. Бутадиои (фенилбутазон) оказывает выраженное противовоспалительное действие, но является высоко токсичным препаратом. Бутадион иногда применяют при артритах, в том числе при анкилозирующем спондилите обычно в условиях стационара, так как он может вызвать развитие апластической анемии. Азапропаэон не угнетает костномозговое кроветворение, но вызывает другие побочные эффекты НПВС. Его применяют при неэффективности других противовоспалительных средств.

Подагра

Подагра характеризуется отложением кристаллов мочевой кислоты (уратов) в суставах, что сопровождается появлением болевого синдрома. При острых приступах подагры применяют индометацин, налроксен, пирокепкам и другие НПВС. Аспирин при подагре не используют, так как в небольших дозах препарат повышает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, угнетая её секрецию в почечных канальцах. Выраженным противовоспалительным действием при подагре обладает колхицин. Механизм противовоспалительного действия препарата связан с его взаимодействием с микротубулярным белком лейкоцитов и угнетением миграции этих клеток в область отложения мочевой кислоты. Однако колхицин может вызывать рвоту, тошноту, диарею и боли в животе.

Средства, применяемые для предупреждения приступов подагры

Аллопуринол понижает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, угнетая ксантиноксидазу (фермент, участвующий в синтезе мочевой кислоты). Препарат применяют для предупреждения приступов подагры.

Урикозурические средства (средства, способствующие выведению мочевой кислоты). Аятуран (сульфинпиразон) и пробе- нецид угнетают реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, что повышает её выведение с мочой. Препараты следует запивать большим количеством воды для профилактики образования мочевых камней в мочевыводящих путях. Эти средства менее эффективны и более токсичны, чем аллопуринол. Их применяют при непереносимости пациентами аллопуринола.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме Средства, угнетающие ЦНС:

  1. Лекарственные средства, угнетающие активность системы РААС
  2. Лекарственные средства, угнетающие активность симпатической нервной системы
  3. Препараты центрального действия (средства, угнетающие сосудодвигательный центр)
  4. 37.Протишомикробны# средства, угнетающие синтез белка внутри микробной клетки: аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и левомицетин ы
  5. 36.Противомикробные средства, угнетающие синтез белков клеточной стенки бактерий: пенициллины, цефалоспорины и ванкомици
  6. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОЗГА. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЦНС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ШОКЕ
  7. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  8. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  9. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  10. 34.Средства, применяемые при сахарном диабете (антидиабетические средства)
  11. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  12. Медико-биологические средства оптимизации процессов восстановления и повышения спортивной работоспособности Объем и интенсивность применения восстановительных средств в зависимости от структуры учебнотренировочного процесса (С.Н. Португалов, 2002) (Рис. 15.1)
  13. ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ И ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
  14. Лекция № 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
  15. 7.Холинергические средства
  16. Лекарственные средства пресиналтического действия
  17. 41.Противоопухолевые средства
  18. ПСИХОТРОПНЫЕ И НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
  19. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ
  20. Лекция № З. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА