<<
>>

Устаревшие фармакологические формы железа

Среди различных устаревших форм железа сульфат железа отличается максимальной токсичностью (Маркова И.В. с соавт.1999). В 1991 году Ака­демия Токсикологии США сообщила о 3578 случаях отравления сульфатом железа у детей до 6 лет.

При этом летальность составила 25%. Конечно же, в данном случае речь идет о сверхвысоких дозах сульфата железа (грам­мы). Однако, как показывают цитируемые ниже исследования, токсические эффекты сульфата железа наблюдаются и при гораздо меньших дозах.

В базе данных MEDLINE за период с 1983 по 2010 год указывается бо­лее чем 200 исследований сообщающих о нежелательных побочных эф­фектах и осложнениях при приеме сульфата железа (железного купороса). Побочные эффекты наблюдались в очень широком диапазоне клинических проявлений: от диареи и тошноты до аллергии и анафилактического шока, при этом диспепсические расстройства были самые распространенные. Известно, что при приеме внутрь сульфат железа может вызывать повреж­дения пищевода (Jaspersen D. 2000; Zhang S.T. et al. 2003; Areia M. et al. 2007; Cerezo A. et al. 2008), включая повреждение сфинктера (Belavic J.M. 2010) и выраженную ульцерацию ротовой полости (Jones T.A, Parmar S.C. 2006), провокацию инфекционных заболеваний (Eisenhut M. 2007), тяжелые осложнения со стороны кожи - сыпь (Rogkakou A. et al. 2007), а в единичных случаях, анафилактический шок (Barrio M. et al. 2008).

Сульфат железа является жестким раздражителем ЖКТ, вызывающим интенсивное слущивание и некроз эпителия кишечника. Изучение 6 здоро­вых добровольцев показало, что даже однократный прием сульфата железа в дозе 80 мг приводит к оксидативному повреждению тонкого кишечника (Troost F.J. et al. 2003). При приеме сульфата железа отмечено угнетение выработки защитной слизи желудка (Ji H., Yardley J.H. 2004). Исследование 36 биопсий ЖКТ от пациентов получавших сульфат железа показало, что 89% биопсий показали наличие железистых отложений на эпителии ЖКТ, 83% биопсий показали наличие язвенных повреждений мукозного слоя (Abraham S.C. et al. 1999).

Вследствие того, что сульфат железа вызывает сильное раздраже­ние и, в некоторых случаях, ожог ЖКТ, такая «терапия» может приводить к усилению кровоточивости слизистой ЖКТ и дальнейшим потерям железа через микрокровоизлияния. Особенно опасны такие кровоизлияния у лиц пожилого возраста, так как провоцируют тяжелую анемию.

Исследование таких гепатоцитотоксичных веществ, как доксорубицин, бутилгидропироксид, сульфат железа и сульфамаксол показало, что все эти агенты ухудшают выживаемость клеток, снижают уровни АТФ, лактат­дегидрогеназы, каспазы, аспартаминотрансферазы, глутаматдегидроге­назы (Gerets H.H. et al. 2009).

Клиническое исследование 150 беременных женщин с сроком 16-20 нед. показало, что сульфат железа часто вызывает диарею и боли в эпигас- трии. Этот эффект зависит от дозы (Souza A.I. et al. 2009). Тошнота, рвота и запоры при применении витаминно-минеральных комплексов с сульфатом железа приводила к тому, что многие женщины переставали принимать та­кие препараты.

Наблюдение за 453 женщинами принимавшими препара­ты железа во 2-3 триместре беременности показала, что сульфат железа обладал наибольшим количеством побочных эффектов. 83 женщины пре­кратили прием препарата из-за побочных эффектов, включивших запоры и тошноту (Melamed N. et al. 2007).

В свете результатов многочисленных исследований, цитированных выше (и не менее многочисленных исследований, которые не были проци- тированны) весьма странно выглядят уверенные заявления вроде «железа сульфат представляет собой эталонное по эффективности и безопасности средство, предназначенное для профилактики как латентно протекающей и явной железодефицитной анемии». Во-первых, как таковая профилактика ЖДА отменена достаточно давно даже на уровне ВОЗ, и в настоящее время считается нарушением ведения пациентов. Во-вторых, подобного рода вы­сказывания никогда, как правило, не подтверждаются даже цитированием каких-либо исследовательских публикаций (пусть даже и очень низкого на­учного качества). В-третьих, конечно же, авторы руководств для практичес­ких врачей никогда не должны выдавать свои предрассудки и кабинетную эйфорию за истину справочно-практического свойства.

Советы подобного рода «руководств для врачей» можно рассматривать как практическое пособие не только для создания нежелательных эффек­тов у взрослых, но и для пороков развития плода. Врожденные аномалии развития, пороки сердца, дисморфизм могут являться прямым следствием употребления сульфата железа во время беременности. Данные о терато­генном влиянии сульфата железа на развивающийся плод рассмотрены в работе эксперта ВОЗ по безопасности лекарственных средств, академи­ка РАМН В.К. Лепахина (Астахова А.В., Лепахин В.К. 2008). При поведении тестов по токсичности сульфата железа по системе GLP, LD50 (доза 50% летальности) для крыс при приеме сульфата железа per os составляет ~320 мг/кг (по базе данных CAS, www.cas.org). Для сравнения, такое соедине­ние как белковый сукцинилат железа (см. далее) в 12,5 раз менее токсичен (LD50 у крыс составила 4000 мг/кг при пероральном приеме, по базе дан­ных CAS).

Исследование эффектов сульфата железа на поведение взрослых крыс показало, что даже очень умеренные дозы сульфата железа (3 мг/кг в течение 5 дней) приводили к снижению неврологических показателей в тестах лабиринт, открытое поле и в тестах на обучение. Исследование моз­га животных показало значительное накопление неорганического железа в гиппокампе и базальных ганглиях. Таким образом, даже умеренный прием сульфата железа коротким курсом нарушает защиту мозга от интоксикации неорганическим железом, что приводит к нарушениям поведения и изме­нению эмоционального фона, вследствие развития неврологического де­фицита (Maaroufi K. et al. 2009).

Таким образом, к сульфату железа следует относиться как к потенци­альному токсиканту. Вследствие высокой токсичности, с 2009 года в Рос­сии более не регистрируются препараты для беременных в которые входит сульфат железа. Как иллюстрацию токсических эффектов сульфата железа, представим случай отравления сульфатом железа у 22-месячного ребенка, опубликованный д-ром K. Cheney в журнале Clinical Toxicology 33(1), 1995 (Cheney K. et al. 1995). Ребенок был доставлен в отделение неотложной медицины на вертолете, в тяжелом состоянии, без сознания, с кровавой рвотой. Два часа назад его родители обнаружили, что ребенок съел горсть таблеток сульфата железа (около 30 таб). Ребенок находился на искусст­венной вентиляции легких в течение 10 дней, был выписан через 4 месяца от момента отравления.

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Устаревшие фармакологические формы железа:

  1. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДРУГИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ (C73-C75)
  2. "Шея. щитовидная железа и паращитовидные железы"
  3. Фармакологическая характеристика диуретиков
  4. Часть 3. Практика применения фармакологических препаратов. ПРОЦЕДУРА ИНЪЕКЦИИ
  5. Часть 2. Обзор рынка фармакологических препаратов. АНДРОГЕНЫ И АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
  6. Глава 15. ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ПРИ ТРАВМАХ И ШОКЕ
  7. ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ПРИ ТРАВМАХ И ШОКЕ
  8. Фармакологическая регуляция функций нейтрофилов Препараты, повышающ
  9. Фармакологическая характеристика раздражающих средств
  10. ОБЗОР РЫНКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
  11. Фармакологическая характеристика холинергических лекарственных средств