<<
>>

3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ

Объём распределения VD

Липофильные вещества проникают в клетку (этанол)

Высокоиокизированные вещества остаются в экстрацеллюлярном пространстве (тубокурарин)

Пути введения лекарств
" 4 Пероральный (наиболее часто)
Слабые Сублингвальный
Вещества, значительно связыва- ющиеся с белками плазмы крови и имеющие большой молекулярный вес, остаются в кровотоке (гепарин)
Ротовая полость
Желудок
Степень

липофильности

[Некоторые лекарства
Кишечник
зависит от рК лекарства и pH среды

Неиониэированные средства являются более липофильными, чем ионизированные

[Большинство лекарств [
Время (t)

Многие лекарственные средства используют для приёма внутрь (перорального применения).

В этом случае до поступления лекарственных веществ в системный кровоток они должны пройти через стенку кишечника (в левой части рисунка, >=>).
Абсорбция (всасывание) лекарств из кишечника зависит от многих факторов (показаны в левой части рисунка), но обычно пропорциональна степени их липофильности. Так, например, абсорбция неионизированных молекул (В) идет быстрее, так как эти вещества являются более липофильными, чем ионизированные соединения (ВН+), которые окружены «оболочкой» из молекул воды. Лекарственные вещества всасываются в основном в тонком кишечнике, так как эта часть желудочно-кишечного тракта имеет наибольшую всасывающую поверхность. В тонком кишечнике абсорбируются даже слабые кислоты (например, аспирин), которые не ионизируются в кислой среде желудка (в присутствии НС1). Из желудочно-кишечного тракта лекарства всасываются в систему воротной вены (в левой части рисунка, \ГГ\) и с током крови поступают в печень, где некоторые вещества активно метаболизируются («метаболизм первого прохождения»).

Липофильные лекарственные средства быстро абсорбируются из кишечника и с током крови распределяются по организму. В крови многие лекарственные вещества частично связываются с альбуминами плазмы, в результате в плазме крови устанавливается равновесие между связанной с белками (П В) и свободной (В) частью лекарства. Лекарственные вещества, связанные с белками плазмы крови, не оказывают фармакологического эффекта, так как не покидают кровеносное русло.

При внутривенном введении лекарственные средства поступают непосредственно в кровоток и быстро распределяются по

органам и тканям. Скорость элиминации лекарственных веществ можно определить путем повторного измерения их концентрации в плазме крови (верхний график в правой части рисунка). Снижение концентрации лекарственных веществ в плазме крови часто происходит вначале быстро, а затем прогрессивно замедляется (по экспоненциальному закону). В этом случае интенсивность элиминации лекарств обычно пропорциональна их концентрации в плазме крови. По экспоненциальной кривой можно в любой период времени определить количество выведенного из организма лекарственного вещества.

Основными механизмами элиминации лекарств являются:

1) экскреция с мочой в результате фильтрации в клубочках почек (в правой части рисунка, ]//А)\

2) разрушение лекарственных веществ в организме (обычно в печени);

3) экскреция с жёлчью (показано в нижней части рисунка в виде жирной линии).

При процессах первого порядка скорость элиминации лекарственных веществ зависит от их концентрации в плазме крови в определенный период времени. Элиминация большинства лекарств происходит согласно кинетике первого порядка. При угнетении активности ферментных систем организма, ответственных за метаболизм лекарственных веществ, элиминация лекарств осуществляется согласно кинетике нулевого порядка. При процессах нулевого порядка скорость элиминации лекарственных веществ постоянна и не изменяется при увеличении их концентрации в плазме крови (например, этанол, дифенин).

Различают энтеральный (через желудочно-кишечный тракт) и парентеральный (минуя желудочно-кишечный тракт) пути введения лекарств в организм.

Многие лекарственные вещества хорошо всасываются из кишечника, поэтому в клинической практике наиболее часто используют их пероральное применение. Однако некоторые лекарственные средства (например, бензилпенициллин, инсулин) разрушаются в кислой среде желудка или ферментами в кишечнике, поэтому их можно вводить только парентерально.

При внутривенном введении лекарственные вещества поступают непосредственно в кровоток, минуя абсорбционные барьеры. Этот путь введения используют:

— при необходимости достижения быстрого эффекта (например, внутривенное введение фуросемида при отеке легких);

- для длительного введения лекарственных средств (внутривенно капельно);

— для введения больших объемов лекарств;

- для введения лекарственных средств, которые могут вызвать местное повреждение тканей, если вводятся другим способом (например, цитостатические средства).

Внутримышечное н подкожное введение. Лекарственные вещества из водных растворов при внутримышечном и подкожном введении обычно всасываются достаточно быстро, тогда как их эфиры абсорбируются гораздо медленнее, что используют для удлинения действия лекарств (например, нейролептики пролонгированного действия; см. главу 27).

Другие пути введения лекарств. Лекарства можно применять также ингаляционно (например, средства для ингаляционного наркоза; некоторые противоастматические средства) и местно (например, в виде мази). Лекарства, введенные сублингвально или ректально, не попадают в систему воротной вены и печень, поэтому под язык наиболее рационально вводить лекарственные вещества, которые значительно разрушаются в процессе метаболизма первого прохождения.

<< | >>
Источник: Нил М. Дж.. Наглядная фармакология: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА,1999. - 104 с. - (Экзамен на отлично). 1999

Еще по теме 3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ:

  1. ДРУГИЕ ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
  2. Уменьшение всасывания токсических веществ
  3. Рис. б. Схема выведения гидрофильных и липофильных веществ из организма
  4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАШИЕ РАЗЛИЧНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  5. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ГИДРОЛИЗУЕМЫЕ ДУБИЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  6. 42.Отравления лекарственными веществами
  7. 4. Метаболизм лекарственных веществ в организме
  8. 1. Введение: принципы действия лекарственных веществ
  9. 2. Взаимодействие лекарственных веществ с рецепторами
  10. Глава 5 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  11. Метаболизм лекарственных веществ и их токсичность