<<
>>

BLEOMYCINI HYDROCHLORIDUM. БЛЕОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД. Блеомицина гидрохлорид (не для инъекций). Блеомицина гидрохлорид стерильный

Состав. Блеомицина гидрохлорид — это солянокислая соль смеси веществ, продуцируемых при росте Streptomyces verticillus. Основными компонентами этой смеси являются блеомицин А2 и блеомицин В2; per. № CAS 67763-87-5.

Молекулярная формула. Блеомицина Аг гидрохлорид: C55H84N17O21S3 • С1. Блеомицина В2 гидрохлорид: C55H84N20O21S2X ХНС1.

Относительная молекулярная масса. Блеомицина Аг гидрохлорид: 1452; блеомицина В2 гидрохлорид: 1461

Структурные формулы оснований блеомицина Аг/В2.

Химическое наименование.

Блеомицина А2 гидрохлорид: А’-[3- (диметилсульфонио)-пропил]блеомицинамида хлорид; [3-[21-[2- [ (25, 3R)-2-[ (25,35,4/?)-4-[ (25, 3/?)-2-[6-амино-2-[ (15)-1-[ [ (25)- 2-ам!Ино-2-карбамоилэтил]амино]-2-карбамоилэтил] - 5 - метил-4- пиримидинкарбоксамидо]-3-[ [2-0-(3-0-карбамоил - сс-ю-маннопи- ранозил)-а-ь - гулопиранозил]окси]-3-имидазол-4-илпрэпионам,и- до]-3-гидрокси-2-метилвалерамидо]-3-гидроксибутирамидо]этил] [2,4'-битиазол]-4-карбоксамидо]пропил]диметилсульфония хлорид; per. № CAS 49830-49-1.

Блеомицина В2 гидрохлорид: Ап-(гуанидинобутил)блеомицин-

амида гидрохлорид; (р5)-4-амино-|3-[ [ (25)-2-а.мино-2-карбамо- илэтил]амино]-6-[ [ (15,2/?) -2-[ [2-0-(3-0-карбамоил-а - d - манно- пиранозил)a-L-гулопиранозил]окси]-1-[ I (1/?,25,35)-3-[ [ (15, 2R)-

1- 1[2-[4-[ (4-гуанидинбутил)карбамоил] [2,4'-битиазол]-2'-ил] этил ] карба мои л ] -2-гид роксипропил]карбамоил]-2-гидрокси-1-метил бутил ]карбамоил]-2-имидазол-4-илэтил]карбамоил]-5-метил-

2- пиримидиниропионамида гидрохлорид; /Vі-[4-[ (аминоимино.ме- тил)амино]бутил]блеомицинамида гидрохлорид; per. № CAS 55658-44-1.

Описание. Белый или желтовато-белый порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле Р; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в ацетоне Р и эфире Р.

Категория. Цитотоксическое средство.

Хранение. Блеомицина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре.

Указание на этикетке. Указание «Стерильный блеомицина гидрохлорид» означает, что данное вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному блеомицина гидрохлориду, и может быть использовано для .парентерального введения 'или других видов стерильного применения. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: с блеомицина гидрохлоридом следует обращаться осторожно, избегая его попадания на кожу и вдыхания.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Блеомицина гидрохлорид содержит при количественном определении методом А не менее 1500 и не более 2000 ME блеомицина А2/В2 в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.

Кроме того, при количественном определении методом Б блео- мицина гидрохлорид содержит не менее 55,0 и не более 70,0% блеомицина А2 и не менее 25,0 и не более 32,0% блеомицина В2; общее количество блеомицина А2 и блеомицина В2 не менее 85%• Содержание блеомицина А5 не более 7,0%, блеомицина В4 не более 1,0% и деметилблеомицина А2 не более 3,0%.

Подлинность

А. Растворяют около 5 мг испытуемого вещества в 10 мл воды, добавляют 5 мкл раствора сульфата меди (II) (160 г/л) ИР и разводят водой до 100 мл; спектр поглощения дает максимумы при около 242 и 290 нм и минимум при ~268 нм.

Б. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 10 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т.

1, с. 129).

Потеря при высушивании. Высушивают 4 ч при 60°С и пониженном давлении (не выше 0,6 кПа или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 60 мг/г.

PH раствора. pH раствора испытуемого вещества с концентрацией 5,0 мг/мл составляет 4,5—6,0.

Содержание меди. Помещают 75 мг испытуемого вещества (точная навеска) в делительную воронку объемом 60 мл и растворяют в 10 мл соляной кислоты (0,1 моль/л) ТР. Помещают 10 мл раствора стандарта меди ИР2 в отдельную делительную воронку. В обе воронки добавляют по 10 мл раствора цинка бис (ди- бензилдитиокарбамата) ИР и энергично встряхивают в течение 1 мин. Дают слоям разделиться. Фильтруют нижний слой через 1 г безводного сульфата натрия Р для удаления избыточной воды. Измеряют поглощение в кювете С ТОЛЩИНОЙ слоя 1 см при максимуме около 435 нм против контрольной кюветы, содержащей тетрахлорид углерода Р.

Содержание меди в мг/г рассчитывают по формуле (v40X 15) / (УЦ.Х№), где А0 — поглощение испытуемого вещества, As — поглощение стандарта меди ИР2 и W— масса (в мг) испытуемого вещества; содержание меди не более 0,2 мг/г

Количественное определение

А. Количественное определение микробиологической активности. Проводят испытание, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя Mycobacterium smegmatis (штамм АТСС 607) в качестве тест-организма. Инокулят готовят следующим образом: тест-организм выращивают на поверхности культуральной среды Кс8 в течение 40—48 ч при температуре 27 °С. Тремя миллилитрами физиологического раствора ИР смывают колонии в колбу, содержащую 100 мл культуральной среды Кс9 и 50 г стеклянных гранул, и инкубируют при 25—27 °С 5 дней при постоянном механическом перемешивании с использованием роллера. Полученную суспензию следует использовать не позднее чем через 14 дней и хранить при температуре ниже 5 °С. Для приготовления инокулированных чашек используют 0,5 мл суспензии или соответствующий объем, предварительно определенный с помощью тест-чашек с культуральной средой Кс8 при температуре 27 °С. Готовят эталонный раствор в фосфатном буфере pH 7,0 ИР, разводя Международный эталонный препарат блеомицина Аг/В2 до соответствующей концентрации (обычно 10—200 мкг/мл). Точность определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 95 и не более 105% найденнной активности. Верхний фидуциальный предел ошибки найденной активности (Р = 0,95) не менее 1500 ME, а нижний фидуциальный предел не более 2000 ME блеомицина Л2/В2 в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.

Б. Содержание компонентов блеомицина. Проводят определение, как описано в разделе «Высокоэффективная жидкостная хроматография» дополнений к т. 1, используя колонку высотой 25 см и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненную частицами силикагеля 5—10 мкм в диаметре, поверхность которых модифицирована химически связанными октадецилсилильными группами. Линейный градиент подвижной фазы начинается смесью 9 объемов 1-пентансульфоновой кислоты ИР и 1 объема метанола Р (оба вещества предварительно фильтруют и дезаэрируют) и заканчивается смесью 6 объемов 1-пентапсульфоновой кислоты ИР

и 4 объемов метанола Р; подбирают такую линейную скорость изменения состава подвижной фазы, которая обеспечивает достижение окончательного состава через 60 мин. (При необходимости для получения удовлетворительных результатов хроматографии к подвижной фазе добавляют 1,86 г эдетата динатрия Р на 1 л.) В качестве детектора используют ультрафиолетовый спектрофотометр при длине волны около 254 нм, снабженный малообъемной проточной кюветой (подходит объем 8—20 мкл). Вводят 5 мкл раствора испытуемого вещества в воде, содержащего 5 ME блеомицина в 1 мл. Проводят градиентную элюцию, вводя подвижную фазу при вышеописанных условиях в течение 80 мин или пока не будет элюирован блеомицин А2.

Порядок элюции компонентов блеомицина таков: свободный объем, блеомициновая кислота, блеомицин А2, блеомицин В2, блеомицин As, блеомицин В4 и деметилблеомицин А2.

Рассчитывают процентное содержание каждого компонента блеомицина путем сравнения площадей отдельных пиков с общей площадью пиков всех блеомицинов.

Дополнительные требования к стерильному блеомицина гидрохлориду

Хранение. Стерильный блеомицина гидрохлорид следует хранить в герметически укупоренной таре.

Гистаминоподобные вещества. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на гистаминоподобные вещества» (т. 1, с. 178), используя на 1 кг массы тела 1 мл раствора в физиологическом растворе ИР, содержащего количество, соответствующее 500 МЕ/мл.

Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в физиологическом растворе ИР, содержащего количество, соответствующее 5000 ME блеомицина гидрохлорида в 1 мл.

Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела 1 мл раствора в физиологическом растворе ИР, содержащего 500 ME блеомицина гидрохлорида.

Стерильность. Выдерживает «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); используют методику мембранной фильтрации.

<< | >>
Источник: ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ ТРЕТЬЕ ИЗДАНИЕ. Том 3. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов. ЖЕНЕВА.1990. 1990

Еще по теме BLEOMYCINI HYDROCHLORIDUM. БЛЕОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД. Блеомицина гидрохлорид (не для инъекций). Блеомицина гидрохлорид стерильный:

  1. BLEOMYCINI SULFAS. БЛЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ. Блеомицина сульфат (не для инъекций). Блеомицина сульфат стерильный
  2. AMILORIDI HYDROCHLORIDUM.АМИЛОРИДА ГИДРОХЛОРИД. Амилорида гидрохлорид безводный Амилорида гидрохлорид дигидрат
  3. PROCARBAZINI HYDROCHLORIDUM ПРОКАРБАЗИНА ГИДРОХЛОРИД
  4. CHLORTETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
  5. OXYTETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
  6. DOXORUBICINI HYDROCHLORIDUM ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД
  7. BIPERIDENI HYDROCHLORIDUM. БИПЕРИДЕНА ГИДРОХЛОРИД
  8. LOPERAMIDI HYDROCHLORIDUM ЛОПЕРАМИДА ГИДРОХЛОРИД
  9. EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД
  10. SPECTINOMYCINI HYDROCHLORIDUM СПЕКТИНОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД
  11. TRIHEXYPHENIDYL! HYDROCHLORIDUM ТРИГЕКСИФЕНИДИЛА ГИДРОХЛОРИД
  12. THIAMINI HYDROCHLORIDUM ТИАМИНА ГИДРОХЛОРИД
  13. NOSCAPINI HYDROCHLORIDUM НОСКАПИНА ГИДРОХЛОРИД
  14. METOCLOPRAMIDI HYDROCHLORIDUM МЕТОКЛОПРАМИДА ГИДРОХЛОРИД
  15. PETHIDINI HYDROCHLORIDUM ПЕТИДИНА ГИДРОХЛОРИД
  16. PROMETHAZINI HYDROCHLORIDUM ПРОМЕТАЗИНА ГИДРОХЛОРИД