<<
>>

BLEOMYCINI SULFAS. БЛЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ. Блеомицина сульфат (не для инъекций). Блеомицина сульфат стерильный

Состав. Блеомицина сульфат — это сульфатная соль смеси веществ, продуцируемых при росте Streptomyces verticillus. Основными компонентами смеси являются блеомицин А2 и блеомицин В2; per.

№ CAS 9041-93-4.

Молекулярная формула. Блеомицина А2 сульфат: C55H84Ni7021S3- -HS04; Блеомицина В2 сульфат: C55H84N20O2lS2-H2S04.

Относительная молекулярная масса. Блеомицина А2 сульфат: 1514; Блеомицина В2 сульфат: 1524.

Структурные формулы оснований блеомицина А2/В2.

Химическое наименование: Блеомицина А2 сульфат: А'-[3-(диме- тилсульфонио)пропил]блеомицинамида бисульфат- Г3-Г2'-Г9 [ (2S, 37?) -2- [ (2S,3S,4K) -4- [ (2S, 3R) -2-[6-амино-2-[ (lS)-l-[ [ (2S)-

2- амино-2-карбамоилэтил]амино]-2-карбамоилэтил1 - 5 - метил-4- пиримидинкарбоксамидо] -3-[ [2-0- (З-О-карбамоил - а-п-маннопи- ранозил)-а-т-Гулопиранозил]оксц]-3-имидазол - 4-илпропионами- до ] -3-гид рокси-2- мети лва лера м-и до] -З-гнд роксибутнрам идо] эти л]

[ 2,4'-битиазол] -4-карбоксамидо] пропил ]диметилсульфония бисульфат.

Блеомицина В2 сульфат: АО-(гуанидинобутил)блеомицинамид;

(|35)-4-амино-|И [ (25)-2-амино-2-карбамоилэтил]амино]-6-[ [ (15, 2/?)-2-ї [2-0-(30-карбамоил-а-1>-маннот1ранознл)-а-ь - гулопира- нозил]окси]-1 -[ [ (1Р,25,35)-3-[ [ (15, 2/?)-1-[ [2-[4-((4-гуанндино- бутил) карбамоил] [ 2,4'-битиазол ] -2'-ил] эти л] карбамоил] -2-гид- рокеипроиил] карбамоил]-2-гидрокси-1-метилбутил]карбамоил]- 2-имидазол-4-илэтил] карбамоил ]-5-метнл-2-пиримидинпропиона- мида сульфат (соль);

7V‘-[4-[ (аминоиминометил) амино]бутил] блеомицинамида сульфат (соль).

Описание. Белый или кремовый аморфный порошок. Растворимость. Очень легко растворим в воде.

Категория. Цитотоксическое средство.

Хранение. Блеомицина сульфат следует хранить в плотно укупоренной таре.

Указание на этикетке. Указание «Стерильный блеомицина сульфат» означает, что данное вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному блеомицина сульфату, и может быть использовано для парентерального введения или других видов стерильного применения. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: с блеомицина сульфатом следует обращаться осторожно, избегая его попадания на кожу и вдыхания.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Блеомицина сульфат при количественном определении методом А содержит не менее 1500 и не более 2000 ME блеомицина А2/В2 в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.

Кроме того, при количественном определении методом Б, блеомицина сульфат содержит не менее 55,0 и не более 70,0% блеомицина А2 и не менее 25,0 и не более 32,0% блеомицина В2; общее количество блеомицина А2 и блеомицина В2 не менее 85%. Содержание блеомицина As не более 7,0%, блеомицина В4 не более 1,0% и деметилблеомицнна А2 не более 3,0%.

Подлинность

А. Растворяют около 5 мг испытуемого вещества в 10 мл воды, добавляют 5 мкл раствора сульфата меди (И) (160 г/л) ИР и разводят водой до 100 мл; спектр поглощения дает максимумы

при длине волны около 242 и 290 нм и минимум примерно при 268 нм.

Б. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 10 мг/мл дает характерную для сульфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 132).

Потеря при высушивании. Высушивают 4 ч при 60°С и пониженном давлении (не выше 0,6 кПа или 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 60 мг/г.

pH раствора. pH раствора испытуемого вещества с концентрацией 5,0 мг/мл составляет 4,5—6,0.

Содержание меди. Помещают 75 мг испытуемого вещества (точная навеска) в делительную воронку объемом 60 мл и растворяют в 10 мл соляной кислоты (0,1 моль/л) ТР. В другую делительную воронку помещают 10 мл раствора стандарта меди ИР2. В обе воронки добавляют по 10 мл раствора цинка бис(дибен- зилдитиокарбамата) ИР и энергично встряхивают в течение 1 мин. Дают слоям разделиться. Фильтруют нижний слой через 1 г безводного сульфата натрия Р для удаления избыточной воды.

Измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 435 нм против контрольной кюветы, содержащей тетрахлорид углерода Р.

Рассчитывают количество меди в мг/г по формуле (Л0Х15)/ (ASXW"), где А0 — поглощение испытуемого вещества, — глощение стандарта меди ИР2 и W—масса в мг испытуемого вещества; содержание меди не более 0,2 мг/г

Количественное определение

А. Количественное определение микробиологической активности. Проводят определение, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя Mycobacterium stnegmatis (штамм АТСС 607) в качестве тест-организма. Инокулят готовят следующим образом: тест-организм выращивают на поверхности культуральной среды Кс8 в течение 40—48 ч при температуре 27°С. Используют 3 мл физиологического раствора ИР для смывания колоний в колбу, содержащую 100 мл культуральной среды Кс9 и 50 г стеклянных гранул, и инкубируют при 25—27°С 5 дней при постоянном механическом перемешивании с помощью роллера. Полученную суспензию следует использовать в течение 14 дней и хранить при температуре ниже 5°С. Для приготовления иноку- лированных чашек используют 0,5 мл суспензии или соответствующий объем, предварительно определенный с использованием испытательных чашек с культуральной средой Кс8 при температуре 27 °С. Готовят эталонный раствор в фосфатном буфере pH 7,0 ИР, разводя Международный эталонный препарат блео-

мицина А2/В2 до соответствующей концентрации (обычно 10— 200 мкг в 1 мл). Точность определения такова, что фидуциаль- ные пределы ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 95 и не более 105% найденной активности. Верхний фиду- циальный предел ошибки не менее 1500 ME, а нижний фидуци- альный предел не более 2000 ME блеомицина А2/В2 в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.

Б. Содержание компонентов блеомицина. Проводят определение, как описано в разделе «Высокоэффективная жидкостная хроматография» дополнений к т. 1, используя колонку высотой 25 см и 'внутренним диаметром 4,6 мм, заполненную частицами силикагеля 5—10 мкм в диаметре, поверхность которых модифицирована химически связанными октадецилсилильными группами. Линейный градиент подвижной фазы начинается смесью 9 объемов 1-пентансульфоновой кислоты ИР и 1 объема метанола Р (оба вещества предварительно фильтруют и дезаэрируют) и заканчивается смесью 6 объемов 1-пентансульфоновой кислоты ИР и 4 объемов метанола Р; подбирают такую линейную скорость изменения состава подвижной фазы, которая обеспечивает достижение окончательного состава через 60 мин. (При необходимости, для получения удовлетворительных результатов хроматографии к подвижной фазе добавляют 1,86 эдетата динатрия Р на 1 л.) В качестве детектора используют ультрафиолетовый спектрофотометр на длине волны около 254 нм, снабженный малообъемной проточной кюветой (подходит объем 8—20 мкл). Вводят 5 мкл раствора испытуемого вещества в воде с 'Концентрацией, соответствующей 5 ME блеомицина в 1 мл. Проводят градиентную элюцию, вводя подвижную фазу при вышеописанных условиях в течение около 80 мин или пока не будет элюирован деметилблеомицин А2.

Порядок элюции компонентов блеомицина таков: свободный объем, блеомициновая кислота, блеомицин А2, блеомицин В2, блеомицин А5, блеомицин В4 и деметилблеомицин А2.

Рассчитывают процентное содержание каждого компонента блеомицина путем сравнения площадей отдельных пиков с общей площадью пиков всех блеомицинов.

Дополнительные требования к стерильному блеомицина сульфату

Хранение. Стерильный блеомицина сульфат следует хранить в герметически укупоренной таре.

ском растворе ИР, содержащего количество, соответствующее 500

Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифичеокая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в физиологическом растворе ИР, содержащего количество, соответствующее 5000 ME блеомицина сульфата в 1 мл.

Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела I мл раствора в физиологическом растворе ИР, содержащего 500 ME блеомицина сульфата в 1 мл.

Стерильность. Выдерживает «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); используют методику мембранной фильтрации.

<< | >>
Источник: ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ ТРЕТЬЕ ИЗДАНИЕ. Том 3. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов. ЖЕНЕВА.1990. 1990

Еще по теме BLEOMYCINI SULFAS. БЛЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ. Блеомицина сульфат (не для инъекций). Блеомицина сульфат стерильный:

  1. BLEOMYCINI HYDROCHLORIDUM. БЛЕОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД. Блеомицина гидрохлорид (не для инъекций). Блеомицина гидрохлорид стерильный
  2. AMIKACINI SULFAS. АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ. Амикацина сульфат (не для инъекций). Амикацина сульфат, стерильный
  3. GENTAMICINI SULFAS ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ
  4. VINCRIST1N1 SULFAS ВИНКРИСТИНА СУЛЬФАТ
  5. PAROMOMYCIN! SULFAS ПАРОМОМИЦИНА СУЛЬФАТ
  6. NEOMYCINI SULFAS НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ
  7. SALBUTAMOLI SULFAS САЛБУТАМОЛА СУЛЬФАТ
  8. EPHEDRINI SULFAS ЭФЕДРИНА СУЛЬФАТ
  9. QUINID1NI SULFAS ХИНИДИНА СУЛЬФАТ
  10. NATRII SULFAS НАТРИЯ СУЛЬФАТ
  11. BARII SULFAS. БАРИЯ СУЛЬФАТ
  12. NATRII SULFAS ANHYDRICUS НАТРИЯ СУЛЬФАТ БЕЗВОДНЫЙ
  13. HYDROXOCOBALAMINI CHLORIDUM HYDROXOCOBALAMINI SULFAS ГИДРОКСОКОБАЛАМИНА ХЛОРИД ГИДРОКСОКОБАЛАМИНА СУЛЬФАТ
  14. ИСПЫТАНИЕ НА СУЛЬФАТЫ
  15. Хондроитин сульфат
  16. Хондроитин сульфат
  17. ТЕРБУТАЛИНА СУЛЬФАТ
  18. BACITRACIN UM, БАЦИТРАЦИН. Бацитрацин (не для инъекций). Бацитрацин стерильный