<<
>>

CHLORTETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД

Хлортетрациклина гидрохлорид (не для инъекций) Хлортетрациклина гидрохлорид стерильный

Молекулярная формула. C22H23CIN2CVHCI. Относительная молекулярная масса. 515,4.

Структурная формула.

он о он о

I II I ОН II

6—286

кси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; [ 4S-(4а,4аа,5аа,6р,12аа)]-7-хлор-4-(диметиламино)-1,4,4а,5, 5а,6,11,12а-октагид ро-3,6,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-ди- оксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; per. № CAS 64-72-2.

Описание. Желтые кристаллы или желтый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим примерно в 100 частях воды и примерно 250 частях этанола (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в ацетоне Р, хлороформе Р и эфире Р.

Категория. Антибиотик.

Хранение. Хлортетрациклина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Указание на этикетке. Указание «Стерильный хлортетрациклина гидрохлорид» означает, что данное вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному хлортетрациклина гидрохлориду, и может быть использовано для парентерального введения или других видов стерильного применения.

Дополнительная информация. Хлортетрациклина гидрохлорид имеет горький вкус. Даже в темноте хлортетрациклина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Хлортетрациклина гидрохлорид содержит не менее 900 ME хлортетрациклина в 1 мг в пересчете на высушенное вещество

Подлинность

А. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя сорбент из кизельгура, приготовленный следующим образом: к 25 г кизельгура Р1 добавляют 50 мл смеси из 2,5 мл глицерина Р и 47,5 мл раствора эдетата динатрия (0,1 моль/л) ТР, предварительно доведенной до pH 7 аммиаком (^— 100 г/л) ИР.

Покрывают пластинки этой смесью и дают ійм высохнуть при комнатной температуре 70— 90 мин или пока они не высохнут в той мере, которая достаточна для обеспечения удовлетворительного разделения. В качестве подвижной фазы берут 200 мл смеси 2 объемов этилацетата Р, 2 объемов хлороформа Р и 1 объема ацетона Р, встряхивают с 25 мл раствора эдетата динатрия (0,1 моль/л) ТР, предваритель

но доведенного до pH 7 аммиаком ( — 100 г/л) ИР, дают слоям разделиться и .используют нижний слой. Наносят на пластинку отдельно л о 1 мкл каждого из 3 растворов в метаноле Р, содержащих (А) 0,50 г испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,50 мг хлортетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл и (В) см^сь 0,50 мг хлортетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл, 0.50 мг окситетра- циклина гидрохлорида СО в 1 мл и 0,50 мг тетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе, обрабатывают парами аммиака ( — 260 г/л) ИР н оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, которое дает раствор А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, которое дает раствор Б. Испытание считается достоверным только в том случае, если на хроматограмме раствора В есть 3 четко разделившихся пятна.

Б. Растворяют 10 мг испытуемого вещества в 10 мл фосфатного буфера pH 7,6 ИР, нагревают 1 мин при 100 °С и исследуют раствор в ультрафиолетовом свете (365 нм); наблюдается интенсивно голубая флуоресценция.

В. К 1 мг испытуемого вещества добавляют 2 мл серной кислоты (—1760 г/л) ИР; появляется голубое или голубовато-серое окрашивание, которое изменяется на коричневое при добавлении около 1 мл воды.

Г. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).

Удельное оптическое вращение. Растворяют 0,125 г испытуемого вещества в достаточном для получения 25,0 мл количестве воды и оставляют в темном месте на 30 мин.

Измеряют вращение при 25°С в пересчете на высушенное вещество; 1аЕ5°с= от —235 до —250°.

Тяжелые металлы. Используют 0,5 г испытуемого вещества для приготовления испытательного раствора по методике 3, описанной в разделе «Испытание на тяжелые металлы» (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1 с- 137); не более 50 мкг/г.

Сульфатная зола. Не более 5,0 мг/г.

Потеря при высушивании. Высушивают при 60 °С и пониженном Давлении (не выше 0,6 кПа (или около 5 мм рт. ст.) над пентокси- Дом фосфора Р в течение 3 ч; потеря не более 20 мг/г.

PH раствора. pH раствора испытуемого вещества с концентраци- еи 10 мг/мл составляет 2,3—3,3.

Поглощение в ультрафиолетовой области спектра. Растворяют 10 мг испытуемого вещества їв достаточном для получения 100 мл количестве серной кислоты (0,5 моль/л) ТР. Разводят 10 мл этого раствора до 100 мл серной кислотой (0,5 моль/л) ТР. Вносят 10 мл полученного раствора в пробирку диаметром 25 мм и высотой 200 'мм и 'погружают ее на 8 мин в водяную баню. Охлаждают, возмещают .потерю воды, связанную с испарением, и измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при 274 нм; поглощение составляет не менее 0,70 и не более 0,76.

Количественное определение. Проводят испытание, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя или (a) Bacillus putnilus (штамм NCTC 8241 или АТСС 14884) в качестве тест- организма, культуральную среду Кс1 с конечным значением pH 6,5—6,6, стерильный фосфатный буфер pH 4,5 ИР, хлортетрацик- лин в соответствующей концентрации (обычно 2—20 МЕ/мл) и температуру инкубации 35—39°С или (б) Bacillus cereus (штамм АТСС 11778) в качестве тест-организма, культуральную среду Кс1 с конечным значением pH 5,9—6,0, стерильный фосфатный буфер pH 4,5 ИР, хлортетрациклин в соответствующей концентрации (обычно 0,05—0,2 МЕ/мл) и температуру инкубации 29— 33°С. Точность определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 95 и не более 105% найденной активности.

Верхний фидуциальный предел ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 900 ME хлортетрациклина в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.

Дополнительные требования к стерильному хлортетрациклина гидрохлориду

Хранение. Стерильный хлортетрациклина гидрохлорид следует хранить в герметически укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Веспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в стерильной воде Р, содержащего количество, соответствующее 2 мг/мл.

Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела 1 мл раствора в стерильной воде, содержащего 5 мг испытуемого вещества в 1 мл.

Стерильность. Выдерживает «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172), применяют методику мембранной фильтрации.

<< | >>
Источник: ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ ТРЕТЬЕ ИЗДАНИЕ. Том 3. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов. ЖЕНЕВА.1990. 1990

Еще по теме CHLORTETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД:

  1. BLEOMYCINI HYDROCHLORIDUM. БЛЕОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД. Блеомицина гидрохлорид (не для инъекций). Блеомицина гидрохлорид стерильный
  2. AMILORIDI HYDROCHLORIDUM.АМИЛОРИДА ГИДРОХЛОРИД. Амилорида гидрохлорид безводный Амилорида гидрохлорид дигидрат
  3. PROCARBAZINI HYDROCHLORIDUM ПРОКАРБАЗИНА ГИДРОХЛОРИД
  4. OXYTETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
  5. DOXORUBICINI HYDROCHLORIDUM ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД
  6. BIPERIDENI HYDROCHLORIDUM. БИПЕРИДЕНА ГИДРОХЛОРИД
  7. LOPERAMIDI HYDROCHLORIDUM ЛОПЕРАМИДА ГИДРОХЛОРИД
  8. EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД
  9. TRIHEXYPHENIDYL! HYDROCHLORIDUM ТРИГЕКСИФЕНИДИЛА ГИДРОХЛОРИД
  10. THIAMINI HYDROCHLORIDUM ТИАМИНА ГИДРОХЛОРИД
  11. NOSCAPINI HYDROCHLORIDUM НОСКАПИНА ГИДРОХЛОРИД
  12. METOCLOPRAMIDI HYDROCHLORIDUM МЕТОКЛОПРАМИДА ГИДРОХЛОРИД
  13. PETHIDINI HYDROCHLORIDUM ПЕТИДИНА ГИДРОХЛОРИД
  14. SPECTINOMYCINI HYDROCHLORIDUM СПЕКТИНОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД
  15. PROMETHAZINI HYDROCHLORIDUM ПРОМЕТАЗИНА ГИДРОХЛОРИД
  16. HYDRALAZINI HYDROCHLORIDUM ГИДРАЛАЗИНА ГИДРОХЛОРИД
  17. NALOXONIHYDROCHLORIDUM НАЛОКСОНА ГИДРОХЛОРИД
  18. DOPAIWINI HYDROCHLOR1DHM ДОПАМИНА ГИДРОХЛОРИД
  19. DIPHENOXYLATI HYDROCHLOR1DUM ДИФЕНОКСИЛАТА ГИДРОХЛОРИД