CHLORTETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД

Хлортетрациклина гидрохлорид (не для инъекций) Хлортетрациклина гидрохлорид стерильный

Молекулярная формула. C22H23CIN2CVHCI. Относительная молекулярная масса. 515,4.

Структурная формула.

он о он о

I II I ОН II

6—286

кси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; [ 4S-(4а,4аа,5аа,6р,12аа)]-7-хлор-4-(диметиламино)-1,4,4а,5, 5а,6,11,12а-октагид ро-3,6,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-ди- оксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; per.

Описание. Желтые кристаллы или желтый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим примерно в 100 частях воды и примерно 250 частях этанола (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в ацетоне Р, хлороформе Р и эфире Р.

Категория. Антибиотик.

Хранение. Хлортетрациклина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Указание на этикетке. Указание «Стерильный хлортетрациклина гидрохлорид» означает, что данное вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному хлортетрациклина гидрохлориду, и может быть использовано для парентерального введения или других видов стерильного применения.

Дополнительная информация. Хлортетрациклина гидрохлорид имеет горький вкус. Даже в темноте хлортетрациклина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Хлортетрациклина гидрохлорид содержит не менее 900 ME хлортетрациклина в 1 мг в пересчете на высушенное вещество

Подлинность

А. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя сорбент из кизельгура, приготовленный следующим образом: к 25 г кизельгура Р1 добавляют 50 мл смеси из 2,5 мл глицерина Р и 47,5 мл раствора эдетата динатрия (0,1 моль/л) ТР, предварительно доведенной до pH 7 аммиаком (^— 100 г/л) ИР. Покрывают пластинки этой смесью и дают ійм высохнуть при комнатной температуре 70— 90 мин или пока они не высохнут в той мере, которая достаточна для обеспечения удовлетворительного разделения. В качестве подвижной фазы берут 200 мл смеси 2 объемов этилацетата Р, 2 объемов хлороформа Р и 1 объема ацетона Р, встряхивают с 25 мл раствора эдетата динатрия (0,1 моль/л) ТР, предваритель

но доведенного до pH 7 аммиаком ( — 100 г/л) ИР, дают слоям разделиться и .используют нижний слой. Наносят на пластинку отдельно л о 1 мкл каждого из 3 растворов в метаноле Р, содержащих (А) 0,50 г испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,50 мг хлортетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл и (В) см^сь 0,50 мг хлортетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл, 0.50 мг окситетра- циклина гидрохлорида СО в 1 мл и 0,50 мг тетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе, обрабатывают парами аммиака ( — 260 г/л) ИР н оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, которое дает раствор А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, которое дает раствор Б. Испытание считается достоверным только в том случае, если на хроматограмме раствора В есть 3 четко разделившихся пятна.

Б. Растворяют 10 мг испытуемого вещества в 10 мл фосфатного буфера pH 7,6 ИР, нагревают 1 мин при 100 °С и исследуют раствор в ультрафиолетовом свете (365 нм); наблюдается интенсивно голубая флуоресценция.

В. К 1 мг испытуемого вещества добавляют 2 мл серной кислоты (—1760 г/л) ИР; появляется голубое или голубовато-серое окрашивание, которое изменяется на коричневое при добавлении около 1 мл воды.

Г. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).

Удельное оптическое вращение. Растворяют 0,125 г испытуемого вещества в достаточном для получения 25,0 мл количестве воды и оставляют в темном месте на 30 мин. Измеряют вращение при 25°С в пересчете на высушенное вещество; 1аЕ5°с= от —235 до —250°.

Тяжелые металлы. Используют 0,5 г испытуемого вещества для приготовления испытательного раствора по методике 3, описанной в разделе «Испытание на тяжелые металлы» (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1 с- 137); не более 50 мкг/г.

Сульфатная зола. Не более 5,0 мг/г.

Потеря при высушивании. Высушивают при 60 °С и пониженном Давлении (не выше 0,6 кПа (или около 5 мм рт. ст.) над пентокси- Дом фосфора Р в течение 3 ч; потеря не более 20 мг/г.

PH раствора. pH раствора испытуемого вещества с концентраци- еи 10 мг/мл составляет 2,3—3,3.

Поглощение в ультрафиолетовой области спектра. Растворяют 10 мг испытуемого вещества їв достаточном для получения 100 мл количестве серной кислоты (0,5 моль/л) ТР. Разводят 10 мл этого раствора до 100 мл серной кислотой (0,5 моль/л) ТР. Вносят 10 мл полученного раствора в пробирку диаметром 25 мм и высотой 200 'мм и 'погружают ее на 8 мин в водяную баню. Охлаждают, возмещают .потерю воды, связанную с испарением, и измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при 274 нм; поглощение составляет не менее 0,70 и не более 0,76.

Количественное определение. Проводят испытание, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя или (a) Bacillus putnilus (штамм NCTC 8241 или АТСС 14884) в качестве тест- организма, культуральную среду Кс1 с конечным значением pH 6,5—6,6, стерильный фосфатный буфер pH 4,5 ИР, хлортетрацик- лин в соответствующей концентрации (обычно 2—20 МЕ/мл) и температуру инкубации 35—39°С или (б) Bacillus cereus (штамм АТСС 11778) в качестве тест-организма, культуральную среду Кс1 с конечным значением pH 5,9—6,0, стерильный фосфатный буфер pH 4,5 ИР, хлортетрациклин в соответствующей концентрации (обычно 0,05—0,2 МЕ/мл) и температуру инкубации 29— 33°С. Точность определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 95 и не более 105% найденной активности. Верхний фидуциальный предел ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 900 ME хлортетрациклина в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.

Дополнительные требования к стерильному хлортетрациклина гидрохлориду

Хранение. Стерильный хлортетрациклина гидрохлорид следует хранить в герметически укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Веспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в стерильной воде Р, содержащего количество, соответствующее 2 мг/мл.

Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела 1 мл раствора в стерильной воде, содержащего 5 мг испытуемого вещества в 1 мл.

Стерильность. Выдерживает «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172), применяют методику мембранной фильтрации.