<<
>>

CYCLOPHOSPHAMIDUM ЦИКЛОФОСФАМИД

Молекулярная формула. C7H15CI2N2O2P • Н20. Относительная молекулярная масса. 279,1. Структурная формула.

Химическое наименование. 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро- 2Н- 1,3,2-оксазафосфорин 2-оксида моногидрат; /VpV-’6Hc(2-xnop- этил)тетрагидро-2//-1,3,2-оксазафосфорин-2-амин 2-оксида моногидрат; per. № CAS 6055-19-2 (моногидрат).

Синоним.

Циклофосфан.

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; мало растворим в эфире Р.

Категория. Цитотоксическое средство.

Дополнительная информация. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: с цикло- фосфамидом следует обращаться осторожно, избегая его попадания на кожу и вдыхания.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Циклофосфамид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C7H15CI2N2O2P в пересчете на безводное вещество.

Подлинность

А. Растворяют 0,1 г испытуемого вещества в 10 мл воды и добавляют 5 мл раствора нитрата серебра (40 г/л) ИР; осадок не образуется. Кипятят; образуется белый осадок, нерастворимый в азотной кислоте (~130 г/л) ИР, но растворимый в аммиаке (— 100 г/л) ИР, из которого он вновь осаждается при добавлении азотной кислоты (~130 г/л) ИР.

Б. Растворяют 20 мг испытуемого вещества в 1 мл серной кислоты (— 100 г/л) ИР и нагревают до появления белых паров. После охлаждения добавляют 5 мл воды и встряхивают. Нейтрализуют аммиаком (~100 г/л) ИР, затем подкисляют азотной кислотой (— 130 г/л) ИР; это испытание дает характерную для ортофосфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).

Температурный интервал плавления. 49—53 °С (определяют без предварительного высушивания).

Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,20 г испытуемого вещества в 10 мл воды прозрачен и бесцветен.

Вода. Проводят определение методом А, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 155), используя около 0,3 г испытуемого вещества; содержание воды не менее 55 и не более 70 мг/г.

pH раствора. pH раствора испытуемого вещества с концентрацией 20 мг/мл в свободной от диоксида углерода воде Р при определении через 30 мин после приготовления составляет 4,0—7,0.

Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы — смесь 50 объемов бензола Р. 25 объемов хлороформа Р и 25 объемов метанола Р. Наносят на пластинку отдельно по 10 мкл каждого іиз 2 растворов: (А) 25 мг испытуемого вещества в 1 мл хлороформа Р и (Б) 0,125 г испытуемого вещества, растворенного .-в 5,0 мл воды, прокипяченной 30 мин в колбе с обратным

холодильником и охлажденной до 20°С. После извлечения пла- >| стинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на вещество.

98,1 Подлинность

А. Растворяют 5 мг испытуемого вещества в 5 мл воды, добавляют 2 мл раствора ортофосфата тринатрия (2 г/л) ИР, перемешивают, затем добавляют 1 мл раствора 1,2-нафтохинона-4- сульфоната натрия (5 г/л) ИР; появляется черновато-коричневое окрашивание.

Б. Титрованный раствор, полученный при количественном определении, имеет красновато-коричневую окраску. К 5 мл титрованного раствора добавляют 2 мл бензилового спирта Р и встряхивают; окрашивание исчезает. К другим 5 мл титрованного раствора добавляют 2 мл эфира Р и встряхивают; окрашивание не исчезает.

Тяжелые металлы. Используют 1,0 г испытуемого вещества для приготовления испытательного раствора по методике 3, описанной в разделе «Испытание на тяжелые металлы» (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. Г, с. 137); не более 20 мкг/г.

Хлориды. Растворяют 0,7 г испытуемого вещества в 2 мл азотной кислоты (~ 130 г/л) ИР и проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,35 мг/г.

Сульфаты. Растворяют 0,85 г испытуемого вещества в 40 мл воды и проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,6 мг/г.

Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г испытуемого вещества в 10 мл воды прозрачен; измеряют поглощение слоя в 1 см этого раствора при 420 нм; не более 0,10.

Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.

Вода. Определение воды проводят методом А, описанным в разделе «Определение воды методам Карла Фишера» (т. 1, с. 155), используя около 1 г испытуемого вещества; содержание’воды не более 20 мг/г.

pH раствора. pH раствора 'испытуемого вещества с концентрацией 0,10 г/мл в свободной от диоксида углерода воде Р составляет 3,5—6,0.

Количественное определение. Растворяют около 0,3 г испытуемого вещества (точная навеска) в 15 мл воды и добавляют 2 мл серной кислоты (0,05 моль/л) ТР. Медленно титруют раствором железа аммония сульфата (0,1 моль/л) ТР; определяют конечное значение потенциометрически, используя платиновый электрод и стандартный электрод из каломели. Каждый миллилитр раствора железа аммония сульфата (0,1 моль/л) ТР соответствует 65,68 мг C25H48N608-CH403S. (Сохраняют титрованный раствор для испытания на подлинность Б.)

<< | >>
Источник: ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ ТРЕТЬЕ ИЗДАНИЕ. Том 3. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов. ЖЕНЕВА.1990. 1990

Еще по теме CYCLOPHOSPHAMIDUM ЦИКЛОФОСФАМИД:

  1. Лечение врожденных форм апластических анемий. Анемия Фанкони
  2. Канцерогенность
  3. Значение хлорохина в лечении ревматоидного артрита
  4. Причины мегалобластоза [Lanzkowsky Р., 2000 с изменениями Папаяна А. В. и Жуковой Л. Ю., 2001 ]
  5. Лечение
  6. Лечение
  7. /. Трансплантация костного мозга (ТКМ)
  8. Лечение
  9. Алкилирующие агенты
  10. Химиотерапия - только при необходимости