<<
>>

SIJRAMINUM NATRICUM СУРАМИН НАТРИЙ

Молекулярная формула. C5iH34N6Na6023S6. Относительная молекулярная масса. 1429. Структурная формула.

Химическое наименование. Гексанатрий 8,8'-[уреиленбие[лг-фе- н и л еч гк а рбоиил имино(4- м ети л - м -фени л е н) карбонилимино] ]ди - 1, 3,5-нафталентрис'ульфонат; гексанатрий 8,8/-[ікарбонилбис[имаі- но-3,1-фен[иленкарбонилимино(4-метил-3, 1 - фенилен)карбонили- мино]]бис[1,3.5-нафталентрисульфонат]; per.

№ CAS 129-46-4.

Синоним. Нагананин.

Описание. Белый, розовато-белый или кремовый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Очень мало растворим в воде; мало растворим в этаноле ( — 750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.

Категория. Средство для лечения филяриатоза и трипаносомоза.

Дополнительная информация. Сурамин натрий очень гигроскопичен и обесцвечивается на свету.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Сурамин натрий содержит не менее 96,0 и не более 100,5% CMH34N6Na6023S6 в пересчете на безводное вещество.

Подлинность

A. Растворяют 20 мг испытуемого вещества в 2,0 мл воды, добавляют 1,0 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и нагревают 5 мин на водяной бане. Охлаждают, добавляют 0,25 мл раствора нитрита натрия (10 г/л) ИР, оставляют на 1 мин, затем добавляют 1,0 мл раствора гидроксида натрия (~80 г/л) ИР и 0,15 мл 2-нафтола ИР1; появляется красное окрашивание.

Б. В фарфоровом тигле перемешивают 200 мг испытуемого вещества с 0,10 г безводного карбоната натрия Р и нагревают до прекращения выделения газа. Охлаждают, растворяют остаток в 4 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и фильтруют. К 2,0 мл фильтрата добавляют 0,25 мл раствора хлорида бария (50 г/л) ИР; образуется белый осадок.

B. Растворяют 0,05 г испытуемого вещества в 2,0 мл воды и добавляют 0,25 мл ледяной уксусной кислоты Р; раствор дает характерную для натрия реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).

Тяжелые металлы. Используют 1,0 г испытуемого вещества для приготовления испытательного раствора по методике 3, описанной в разделе «Испытание на тяжелые металлы» (т. 1, с. 136); содержание тяжелых металлов определяют методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.

Хлориды. Растворяют 0,5 г испытуемого вещества в 10 мл воды, добавляют 5 мл азотной кислоты (~ 130 г/л) ИР, 5 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР и 3 мл нитробензола Р и энергично встряхивают. Титруют избыток нитрата серебра раствором тиоцианата аммония (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора 2 мл раствора аммония железа (III) (45 г/л) ИР; требуется не менее 3,6 мл раствора тиоцианата аммония (0,1 моль/л) ТР.

Сульфаты. Растворяют 0,50 г испытуемого вещества в 20 мл воды, добавляют 3 мл соляной кислоты (~250 г/л) ИР и проводят испытание как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 1 мг/г.

Прозрачность раствора. Раствор 0,50 г испытуемого вещества в 10 мл свободной от диоксида углерода воды Р прозрачен.

Вода. Проводят определение методом А, описанным в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 155), используя около 0,2 г испытуемого вещества; содержание воды не более 0,10 г/г.

pH раствора. pH раствора испытуемого вещества с концентрацией 10 мг/мл в свободной от диоксида углерода воде Р составляет 5,5—7,0.

Свободные амины. Растворяют 5 г испытуемого вещества в 30 мл воды и добавляют 30 мл соляной кислоты (1 моль/л). Титруют при температуре 15—20 °С раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР, энергично перемешивая, до появления синего окрашивания на крахмал-йодидной бумаге Р. Конечное значение достигается тогда, когда синее окрашивание на бумаге сохраняется после стояния в течение 1 мин. Титрование можно также провести электрометрически. Повторяют процедуру, но без испытуемого вещества. Разница в объемах, необходимых для титрования двух растворов, не должна превышать 0,4 мл.

Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл физиологического раствора ИР, содержащего количество испытуемого вещества, соответствующее 13 мг/мл.

Терапевтическая эффективность. Для оценки терапевтической эффективности образец испытывается на мышах, зараженных штаммом Trypanosoma equiperdum или другими подходящими видами трипаносом, чувствительных к сурамину натрия. Испытание может быть проведено следующим образом. Заражают трипаносомами не менее 10 мышей. Через 48 ч микроскопически исследуют кровь каждой мыши и оценивают число трипаносом на 1 мл крови. Это число должно быть от 1000 до 20 000. Оценка может быть проведена при исследовании тонкого мазка крови, приготовленного с использованием покровного стекла; считают трипаносом по крайней мере в 10 полях зрения площадью 0,12 мм2. Наличие от 1 до 20 трипаносом в каждом из двух полей соответствует приблизительно содержанию от 1000 до 20 000 трипаносом в 1 мл.

Вводят 10 зараженным мышам внутривенно на 1 г массы 0,16 мл раствора в свежедистиллированной воде с концентрацией испытуемого вещества 50 мг/л. Исследуют микроскопически кровь каждой мыши в 1-й и 3-й день после введения препарата, используя микроскоп с объективом 4 мм. Если на 3-й день в крови 5 и более мышей не будет обнаружено трипаносом при исследовании 20 полей зрения, то испытуемое вещество отвечает требованиям. Если трипаносомы будут обнаружены в крови

более 5 мышей, испытание повторяют. Испытуемое вещество отвечает требованиям, если трипаносомы не будут обнаружены при этих условиях в крови не менее чем у 50% от общего числа зараженных мышей.

Количественное определение. К около 0,5 г испытуемого вещества (точная навеска) добавляют 12 мл серной кислоты ( — 700 г/л) ИР и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч; охлаждают и разводят водой до объема около 100 мл. Добавляют 1 г калия бромида Р и титруют при температуре между 15 и 20 °С раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР, энергично перемешивая до появления синего окрашивания на крахмал-йодидной бумаге Р. Конечное значение достигается тогда, когда синее окрашивание сохраняется на бумаге в течение 1 мин. Титрование может быть проведено и электрометрически. Повторяют процедуру, но без испытуемого вещества. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 23,82 мг C5iH34N6Na6023S6.

<< | >>
Источник: ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ ТРЕТЬЕ ИЗДАНИЕ. Том 3. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов. ЖЕНЕВА.1990. 1990

Еще по теме SIJRAMINUM NATRICUM СУРАМИН НАТРИЙ:

  1. DICLOXACILLINUM NATRICUM ДИКЛОКСАЦИЛЛИН НАТРИЙ
  2. FLUORESCEINUM NATRICUM ФЛУОРЕСЦЕИН НАТРИЙ
  3. WARFARINUM NATR1CUM ВАРФАРИН НАТРИЙ
  4. SULFACETAMIDUM NATRICUM СУЛЬФАЦЕТАМИД НАТРИЯ
  5. LEVOTHYROXINUM NATRICUM ЛЕВОТИРОКСИН НАТРИЯ
  6. Средства, применяемые для лечения трипаносомоза
  7. Глава З Антиаритмические препараты І класса
  8. РАНЕВОЙ МЕМБРАННЫЙ ДИАЛИЗ ПО Е. А. СЕЛЕЗОВУ
  9. ЧЕСНОК
  10. Осложнения
  11. Диагностические мероприятия
  12. Микроэлементы и мышечная деятельность
  13. ■ Интоксикация фтором и его соединениями
  14. 40.Противопаразитарные средства. II. Противопротозойные препараты
  15. SULFADIMIDINUM NATRICUMСУЛЬФАДИМИДИН НАТРИЯ
  16. Дифференциальный диагноз