SPECTINOMYCINI HYDROCHLORIDUM СПЕКТИНОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД

Химическое наименование. (2P,4aP,5a/?,6S,7S,8P,9S,9aP,10a.S)-

декапидро-4а,7,9-тригидрокои-2-метил-6,8 - бис(метиламино) - 4Н-

пирано[2 3-й] [ 1,4]|бензодиоксин-4-он дигидрохлорид пентагад- рат; [2/?- (2а,4а'Р,5ар,бр,7р,8р,9а,9аи,10ар)]гДекагидро-4а,7,9-три-

гидрокси-2-метил-6,8-бис(метиламино)-4Я-пирано|.2,3-0] L1.4J

бензоджжсин-4-он дигидрохлорид пентагидрат; per. № CAS 22189-32-8 (іпентагидрат).

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в воде; практически нерастворим в этаноле (~750 г/л) ИР, хлороформе Р и эфире Р.

Категория. Антибиотик.

Хранение. Спектиномицина гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре при температуре не выше ЗО С.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Спектиномицина гидрохлорид содержит не менее 600 мкг ChH24N207 на 1 мг в пересчете на безводное вещество.

Подлинность

А Проводят испытание, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом спектиномицина гидрохлорида СО, или спектру сравнения спектиномицина гидрохлорида.

Б. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).

Удельное оптическое вращение. Используют раствор испытуемого вещества с концентрацией 0,10 г/мл и пересчитывают результат на безводное вещество: [а]р°с=от +15 до +21°.

Сульфатная зола. Не более 10 мг/г.

Вода. Проводят определение методом А, описанным в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 154), используя около 0,2 г испытуемого вещества; содержание воды не менее 0,16 и не более 0,20 г/г.

pH раствора. pH раствора испытуемого вещества с концентрацией 0,10 г/мл составляет 3,8—5,6.

Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы — смесь 10 объемов 1-пропанола Р, 8 объемов воды, 1 объема ледяной уксусной кислоты Р и 1 объема пиридина Р. Наносят на пластинку отдельно по 10 мкл каждого из 2 растворов, содержащих (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,20 мл испытуемого вещества в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором перманганата калия (25 г/л) ИР, оставляют на 2—3 мин и оценивают хроматограмму при дневном свете. Любое пятно, которое дает раствор А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое дает раствор Б.

Гистаминоподобные вещества. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на гистаминоподобные вещества» (т. 1, с. 179), используя на 1 кг массы 1 мл физиологического раствора ИР, содержащего 25 мг испытуемого вещества в 1 мл.

Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл физиологического раствора ИР, содержащего

12,5 мг испытуемого вещества.

Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы 5 мл физиологического раствора ИР, содержащего 15 мг испытуемого вещества в 1 мл.

Стерильность. Испытуемое вещество отвечает требованиям, изложенным в разделе «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); применяют методику мембранной фильтрации.

Количественное определение. Проводят испытание, как описано в разделе «Газовая хроматография» (т. 1, с. 105). В качестве внутреннего стандарта используют раствор, содержащий 2 мг трифенилсурьмы Р в 1 мл диметилформамида Р. Используют 2 следующих раствора: П) к около 30 мг спектиномицина гидрохлорида СО (точная навеска) добавляют 10,0 мл внутреннего стандарта и 1,0 мл гексаметилдисилазана Р и периодически встряхивают в течение 1 ч; (2) к 30 мг испытуемого вещества добавляют 10,0 мл внутреннего стандарта и 1,0 мл гексаметилдисилазана Р и периодически встряхивают в течение 1 ч. Для испытания используют пламенно-ионизационный детектор и стеклянную колонку высотой 1,3 м и внутренним диаметром 0,4 см, заполненную соответствующим количеством сорбента, состоящего из 5 г фенил-метилполисилоксана Р на подложке из 95 г силанизированного кизельгура Р4, отмытого кислотой и щелочью. Температуру колонки и детектора поддерживают примерно при около 215° и 270°С соответственно, а входную часть—примерно при около 265 °С. В качестве газа-носителя используют сухой гелий Р со скоростью тока около 90 мл/мин. Готовят хроматограммы А и Б, вводя отдельно около 2,5 мкл каждого из растворов 1 и 2. Измеряют площадь большего пика на каждой хроматограмме и рассчитывают содержание в микрограммах C14H24N2O7 на 1 мг испытуемого вещества.