SULFADOXINLJM СУЛЬФАДОКСИН

Молекулярная формула. C12H14N4O4S. Относительная молекулярная масса. 310,3. Структурная формула.

Химическое наименование.

Описание. Белый или кремово-белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Очень мало растворим в воде; мало растворим в этаноле ( — 750 г/л) ИР и метаноле Р; практически нерастворим в эфире Р.

Категория. Противомалярийное средство.

Хранение. Сульфадоксин следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Сульфадоксин содержит не менее 99,0 и не более 101,0% Q2H14N4O4S в пересчете на высушенное вещество.

Подлинность

О Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б, В и Г.

А. Проводят испытание, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом сульфадоксина СО, или спектру сравнения сульфадоксина.

Б. Около 0,05 г испытуемого вещества дают характерную для первичных ароматических аминов реакцию, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127) (образуется оранжево-красный осадок).

В. Растворяют 50 мг испытуемого вещества в 3 мл раствора гидроксида натрия (0,1 моль/л) ТР, слегка нагревая. Охлаждают и добавляют 1,0 мл раствора сульфата меди (II) (80 г/л) ИР; образуется зеленовато-желтый осадок, окраска которого сменяется на синюю (в отличие от определенных других суль- фонамидов).

Г. Температура плавления около 199 °С.

Тяжелые металлы. Используют 1,0 г испытуемого вещества для приготовления испытательного раствора по методике 4, описанной в разделе «Испытание на тяжелые металлы» (т. 1, с. 136); содержание тяжелых металлов определяют методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.

Хлориды. Для приготовления испытательного раствора кипятят

2,5 г испытуемого вещества с 30 мл воды, охлаждают и фильтруют. К фильтрату добавляют 10 мл азотной кислоты (—130 г/л) ИР и проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на хлориды» (т. 1, с. 132); содержание хлоридов не более 0,1 мг/г.

Сульфаты. Для приготовления испытательного раствора кипятят 2,5 г испытуемого вещества с 40 мл воды, охлаждают и фильтруют. С фильтратом проводят определение, как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. 1, с. 133); содержание сульфатов не более 0,2 мг/г.

Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,50 г испытуемого вещества в 10 мл соляной кислоты ( — 70 г/л) ИР прозрачен и окрашен не более интенсивно, чем стандартный окрашенный раствор ЖлЗ, при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).

Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.

Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °С; потеря не более 5,0 мг/г.

Кислотность. Нагревают 1,0 г испытуемого вещества с 50 мл свободной от диоксида углерода воды Р в течение 5 мин при . температуре около 70 °С, быстро охлаждают до 20 °С и фильтруют; титруют 25 мл фильтрата до pH 7,0 раствором гидроксида натрия (0,1 моль/л) ТР; требуется не более 0,25 мл.

Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель РЗ, а в качестве подвижной фазы — смесь 15 объемов 1-бутанола Р и 3 объемов аммиака (—17 г/л) ИР. Наносят на пластинку отдельно по 10 мкл каж

дого из 2 растворов в смеси 9 объемов этанола ( — 750 г/л) ИР и 1 объема аммиака (~260 r/л) ИР, содержащих (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 мг сульфаниламида СО в 1 мл. После извлечения из хроматографической камеры пластинку нагревают 10 мин при 105 °С и опрыскивают 4-диметил- аминобензальдегидом ИРЗ. Любое пятно, которое дает раствор А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое дает раствор Б.

Количественное определение. Проводят испытание, как описано в разделе «Нитритометрия» (т. 1, с. 153), используя 0,5 г испытуемого вещества (точная навеска), растворенного в смеси 75 мл воды и 10 мл соляной кислоты ( — 250 г/л) ИР, и титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 31,03 мг C12H14N4O4S.