<<
>>

Изготовление инъекционных и инфузионных растворов

Фармацевтическая экспертиза прописи требования или рецепта.

В растворах, изготовленных по нормированным прописям, лекарственные и вспомогательные вещества совместимы. Проблема совместимости ингредиентов может возникнуть в многокомпонентных инфузионных растворах, а также при совместном применении растворов в одном шприце или флаконе (при капельном введении).

Эта проблема решается с помощью соответствующих технологических приемов и правил введения растворов. Примером может служить раствор Рингера—Локка.

В приложениях к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек, к Инструкции по изготовлению и контролю качества лекарственных средств, Индивидуальной инструкции по изготовлению и контролю качества раствора Рингера—Локка указан его состав, г:

Натрия хлорид............................................................... 9,0

Калия хлорид................................................................. 0,2

Кальция хлорид (в пересчете на безводный)..................

0,2

Натрия гидрокарбонат................................................... 0,2

Глюкоза (в пересчете на безводную)............................ 1,0

Вода для инъекций.................................................... < 1000

Анализ состава раствора Рингера—Локка позволяет сделать вывод о химической несовместимости ингредиентов.

В процессе термической стерилизации происходит, во-первых, окисление и карамелизация глюкозы в щелочной среде, создаваемой натрия гидрокарбонатом; во-вторых, возможно образование осадка кальция карбоната, поэтому целесообразно готовить отдельно два раствора: натрия гидрокарбоната и глюкозы с хлоридами натрия, калия и кальция. Растворы сливаются перед введением больному.

Учитывая, что растворы для инъекций в аптеках изготавливают по регламентированным прописям, проверку доз не проводят.

Величины разовой и суточной доз, вводимых больному инъекци- онно, контролируются медицинским персоналом.

Пример 23.

Rp.: Solutionis Novocaini 0, 25 % — 200 ml Sterilisetur!

D. S. Для инфильтрационной анестезии.

Новокаин — вещество списка Б. В примечании к статье ГФ Ука" зано, что для инфильтрационной анестезии вводят 1,25 г новока' ина при использовании 0,25%-ного раствора. В прописи выписан0 0,5 г новокаина — в пределах регламентируемой массы.

Вывод: препарат изготавливать можно.

Соответствие массы выписанного наркотического вещества норме допустимого отпуска по одному рецепту (требованию) контролируется в установленном порядке, но в данном примере это не требуется.

Учет физико-химических свойств дисперсионных сред (растворителей). Вода для инъекций. Для изготовления инъекционных растворов применяют воду очищенную повышенной чистоты, полученную методами дистилляции или обратного осмоса. Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но, кроме того, должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок. Пирогенные вещества не перегоняются с водяным паром, но могут попасть в конденсат с каплями воды, если дистилляционные аппараты не имеют устройства для отделения капель воды от пара.

Современные аппараты, например, КОВМ-0,25-0,3, позволяют получить воду для инъекций с высокой степенью очистки. Они включают систему предварительной очистки, установки обратноосмотическую и деионизационную, фильтрации или ультрафильтрации и ультрафиолетовой стерилизации.

Воду для инъекций и очищенную хранят в стерилизованных (обработанных паром) сборниках или стеклянных баллонах с соответствующей маркировкой — указанием даты получения воды. Разрешается иметь суточный запас воды для инъекций при условии ее стерилизации сразу же после получения. Хранят ее в плотно закрытых сосудах в асептических условиях.

Во избежание контаминации микроорганизмами, полученную апирогенную воду используют для изготовления инъекционных лекарственных форм сразу же после перегонки или в течение 24 ч, сохраняя при температуре 5 —10 °С или 80 — 95 °С в закрытых емкостях, исключающих загрязнение инородными частицами и микроорганизмами.

Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.

Производство и хранение апирогенной очищенной воды для инъекционных лекарственных форм должно быть под систематическим контролем санитарно-эпидемиологической и контрольноаналитической служб.

Неводные растворители. Для изготовления инъекционных и асептических лекарственных форм разрешено применять Неводные растворители — индивидуальные (жирные масла) и смешанные (смеси растительных масел с этилолеатом, бензилбензо- ат°м, водно-глицериновые, этаноловодно-глицериновые). В качение комплексных растворителей применяют пропиленгликоль, 1ЭО-400, спирт бензиловый.

Неводные растворители обладают разными растворяющими антигидролизными, бактерицидными свойствами, способны уц^ линять и усиливать действие лекарственных веществ.

Смешанные растворители, как правило, обладают больше^ растворяющей способностью, чем каждый из растворителей-компонентов. Сорастворители нашли применение при изготовлении инъекционных растворов веществ, труднорастворимых в индивидуальных растворителях (гормонов, витаминов, антибиотиков и др.).

Для изготовления инъекционных растворов используют масла персиковое, абрикосовое и миндальное —сложные эфиры глицерина и высших жирных кислот — масла жирные (Olea pinguia). Маловязкие, они сравнительно легко проходят через узкий канал иглы шприца.

Масла для инъекций получают холодным прессованием хорошо обезвоженных семян, не содержащих белка. Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывает гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5.

Отрицательные свойства масляных растворов: высокая вязкость, болезненность инъекций, трудное рассасывание масла, возможность образования олеом. Для снижения отрицательных свойств в некоторых случаях в масляные растворы добавляют сорастворители (этил олеат, спирт бензиловый, бензил бензоат).

Масла применяют для изготовления растворов камфоры, жирорастворимых витаминов и гормонов.

1. Этанол (Spiritus aethylicus) входит в состав противошоковых жидкостей, используется как сорастворитель при изготовлении растворов сердечных гликозидов и как антисептик. Этанол, применяемый в растворах для инъекций, должен иметь высокую степень чистоты (без примеси альдегидов и сивушных масел). Применяют его в концентрации до 30 %.

2. Этилолеат (Ethylii oleas) — сложный эфир олеиновой кислоты и этанола — светло-желтая жидкость, не растворимая в воде- С этанолом и маслами жирными этилолеат смешивается во всех отношениях. В этилолеате хорошо растворяются жирорастворимые витамины, гормоны.

3. Спирт бензиловый (Spiritus benzylicus) — бесцветная, легко подвижная, нейтральная жидкость; растворим в воде в концентрации около 4 %, в 50%-ном этаноле — в соотношении 1:1. КаК сорастворитель масляных растворов применяется в концентрат111 от 1 до 10%. Обладает бактериостатическим и кратковременный анестезирующим действием.

4. Бензилбензоат (Benzylii benzoas) — бензиловый эфир бензойной кислоты— бесцветная, маслянистая жидкость, смешиваемая с этанолом и маслами жирными, увеличивает растворимость Б маслах стероидных гормонов, предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения.

5. Глицерин (Glycerinum) — прозрачная бесцветная гигроскопическая жидкость — применяется в растворах для инъекций в концентрации до 30 %, в больших концентрациях обладает раздражающим действием вследствие нарушения осмотических процессов в клетках, улучшает растворимость в воде сердечных гли- козидов. В качестве дегидратирующего средства (при отеках мозга, легких) глицерин вводят внутривенно в виде 10—30%-ных растворов в изотоническом растворе натрия хлорида.

Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Лекарственные вещества, используемые для инъекционных растворов, должны отвечать требованиям ГФ, ВФС, ФС, ГОСТ и иметь квалификацию «химически чистый» (х. ч.) или «чистый для анализа» (ч.д.

а.). Некоторые вещества подвергают дополнительной очистке, они имеют квалификацию «годен для инъекций» (г.д.и.).

Пригодность некоторых лекарственных веществ для инъекционных растворов определяют на основании дополнительных исследований на чистоту. Кальция хлорид проверяют на растворимость в этаноле (органические примеси) и примесь железа, гексаметилентетрамин — на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; магния сульфат — на отсутствие марганца. Эуфил- лин для инъекций должен содержать повышенное количество эти- лендиамина (18 — 22%) и выдерживать дополнительное испытание на растворимость; камфора — быть оптически активной, но не рацемической.

Учет физико-химических свойств солей слабых оснований и сильных кислот. К этой группе веществ относят многих алкалоидов (морфина гидрохлорид, апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, омнопон) и азотистых оснований (новокаин, дикаин, дибазол). Растворы этих веществ имеют кислую среду. Повышение их PH приводит к образованию осадка слабого основания, в ряде случаев — к дальнейшей деструкции с образованием органических спиртов, кислот, токсических веществ, например, анилина ПРИ разложении новокаина.

Нарастание pH может быть обусловлено некоторой щелочностью стекла и усиливается с ростом температуры (при термической стерилизации). Иногда свободное основание не выпадает в °садок вследствие способности вещества реагировать со щелочью с образованием растворимых продуктов. Примером могут СлУжить вещества с фенольным гидроксилом, которые в щелочной среде образуют растворимые феноляты (морфин, апомор-

1

фин и др.). Далее в щелочной среде они подвергаются окислению, что обычно сопровождается изменением окраски: раствор морфина желтеет, апоморфина — зеленеет, адреналина — розовеет.

Для нейтрализации щелочи, выделяемой из стекла при термической стерилизации, вещества этой группы стабилизирую? 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.

Наиболее часто в аптеках изготавливают растворы новокаина разной концентрации.

Новокаин (Novocainum.

Procainum hydrochloridum) — диэтил- аминоэтилового эфира пара-аминобензойной кислоты гидрохлорид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, вызывающий чувство онемения языка, — растворим в воде. Список Б. Местноанестезирующее средство.

Новокаина гидрохлорид — соль слабого азотистого основания и сильной хлористоводородной кислоты, содержит сложноэфирную группу и аминогруппу с подвижными атомами водорода.

При термической стерилизации ускоряются процессы гидролиза и окисления нестабилизированного раствора новокаина, образуется основание новокаина, представляющее собой нерастворимую, маслянистую жидкость. Одновременно происходит щелочной гидролиз сложноэфирной группы. Возможно окисление аминогруппы.

Нормативные документы предписывают добавлять для стабилизации растворов новокаина (0,25, 0,5, 1%-ного) определенное количество кислоты хлористоводородной.

Для создания оптимального pH (3,8—4,5) целесообразно брать точный объем 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты с учетом концентрации растворов новокаина. Так, для изготовления 1 л 0,25%-ного раствора новокаина требуется 3 мл, 0,5%-ного — 4 мл,

1 и 2%-ного — по 9 мл, 5 и 10%-ного — по 12 мл.

Процессы гидролиза и окисления ускоряются в растворах новокаина более высоких концентраций (2, 5 и 10%), предназначенных для анестезии слизистой горла и носа. В соответствии с НД в эти растворы добавляют еще и антиоксидант — натрия тиосульфат — 0,5 г на 1 л раствора, что позволяет резко (до 4, 6, 8 мл соответственно) сократить количество 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и значительно (до 90 дней) увеличить срок хранения раствора.

Учитывая, что в спинномозговой канал нельзя вводить стабилизаторы, раствор новокаина 5%-ный для спинномозговой анестезии готовят в асептических условиях на стерильной воде ДЛЯ инъекций. Предварительно стерилизуют порошок новокаина щадящим методом (в воздушном стерилизаторе при 120 °С 2 ч)- Раствор фильтруют через мембранные фильтры и не стерилизу-

дет, так как растворы новокаина без стабилизатора не выдерживает стерилизацию даже текучим паром. Флаконы или бутыли снабжают этикеткой «Изготовлено асептически». Срок годности раствора в этом случае — 1 сут.

Учет физико-химических свойств солей сильных оснований и сла- бых кислот. К этой группе веществ относят: натрия-кофеин бензоат, натрия тиосульфат, натрия нитрит для инъекций. Растворы этих веществ имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Вода для инъекций, поглощая из воздуха углекислоту при хранении, к концу суток уменьшает значение pH (образуется угольная кислота). Достаточно следов ее в воде, чтобы при растворении в ней указанных веществ вызвать необратимые реакции разложения.

Наиболее часто в аптеках изготавливают растворы кофеин-натрия бензоата 10- и 20%-ной концентрации.

Натрия-кофеин бензоат (Natrii Coffeinum benzoas) — белый порошок без запаха, слабогорького вкуса, легко растворим в воде. Список Б. Стимулятор центральной нервной системы, кардиото- ническое средство.

Дополнительные требования, которые предъявляются к чистоте вещества квалификации «годен для инъекций» или «для стерильных лекарственных форм», — отсутствие органических примесей. Раствор лекарственного вещества не должен мутнеть или выделять осадок при нагревании в течение 30 мин.

В кислой среде в процессе стерилизации выпадает в осадок слабо диссоциирующая кислота бензойная. Для получения стабильного раствора добавляют 0,1 М раствор натрия гидрооксида. Натрия бензоат для инъекций, в свою очередь, не должен содержать железа более 0,0075 %. Его раствор не стабилизируют.

Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas) — соль, представляющая бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, очень легко растворим в воде, в теплом сухом воздухе легко выветривается, во влажном — слегка расплывается. Хранят в хорошо укупоренной таре. Вещество общего списка, дезинтоксикационное и десенсибилизирующее средство.

Натрия тиосульфат при термической стерилизации разлагается в водном растворе и в кислой среде (pH воды для инъекций 5,0—7,0) с выделением слабо диссоциирующей тиосерной кислоты, в результате разложения которой выделяется свободная сера. Для получения стабильных растворов используют натрия гидро- карбонат и свежеполученную прокипяченную (для удаления угле- Р°да диоксида) воду для инъекций.

Учет физико-химических свойств легкоокисляющихся лекарствен- Нь‘х веществ. Некоторые лекарственные вещества (кислота аскорбиновая, новокаинамид, стрептоцид растворимый, глюкоза, на- тРия сульфацил, апоморфина гидрохлорид, тиамина бромид, на- тРИя салицилат) при термической стерилизации окисляются даже незначительным количеством кислорода, содержащегося в воде для инъекций и в воздухе под пробкой.

Процесс окисления ускоряется в щелочной среде, создаваемой стеклом, а также при хранении на свету. При этом образуются активные (токсические) или неактивные вещества, часто изменяется цвет раствора. Для устранения факторов, способствующих окислению лекарственных форм, применяют ряд технологических приемов:

• вводят стабилизаторы-антиоксиданты;

• применяют комплексные стабилизаторы (антиоксиданты и вещества для создания оптимальной величины pH в растворе);

• используют свежепрокипяченную В течение 30 МИН ВОДУ для инъекций и быстро охлажденную;

• заполняют флаконы доверху (целесообразно насыщать растворы углекислотой в токе инертного газа с помощью специальных установок;

• пропускают растворы через мембранные или бумажные обез- золенные фильтры, так как обычная фильтровальная бумага содержит соли кальция, магния, железа, которые являются катализаторами окислительно-восстановительного процесса;

• изготавливают растворы быстро, во избежание воздействия света и кислорода воздуха;

• используют для отпуска светонепроницаемую тару, так как свет усиливает процесс окисления.

Кислота аскорбиновая (Acidum, ascorbinicum Vitaminum С) — белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Легко растворим в воде. Разложение кислоты в водных растворах ускоряется на свету, при повышенной температуре, в присутствии окислителей, следов тяжелых металлов.

Хранить кислоту аскорбиновую следует в хорошо укупоренной стерильной таре, предохраняющей от действия света и воздуха.

Растворы кислоты аскорбиновой вследствие сильно кислой реакции среды при введении вызывают болевое ощущение. Для нейтрализации среды в состав раствора вводят натрия гидрокарбонат в стехиометрическом соотношении. Образовавшийся натрия аскорбинат полностью сохраняет лечебные свойства аскорбиновой кислоты. Стабильность раствора натрия аскорбина- та повышают за счет введения антиоксиданта — натрия сульфита безводного (табл. 14.1). Уменьшают содержание кислорода в воде для инъекций, заранее прокипятив ее и заполнив флакон доверху.

Окисление вещества уменьшают устранением инициирующего действия света, упаковывая раствор во флаконы светозащитного стекла или храня в защищенном от света месте.

Учет физико-химических свойств глюкозы и вспомогательны* веществ.

Примеры использования комплексных стабилизаторов
Лекарственное вещество Стабилизаторы
«ислота аскорбиновая Натрия сульфит, натрия гидрокарбонат
Этазол-натрий Натрия сульфит, натрия цитрат
Викасол Натрия метабисульфит, хлористоводородная кислота
Апоморфина гидрохлорид Цистеин,

анальгин,

хлористоводородная кислота

Глюкоза (Glucosum) — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса, растворим в воде (1,0 в 1,5 мл).

При изготовлении растворов глюкозу берут в большем количестве, чем указано в прописи, с учетом содержания кристаллизационной воды в молекуле глюкозы. Влажность глюкозы может быть 9,8; 10; 10,2; 10,4%.

Дополнительное требование к лекарственному веществу «Глюкоза для инъекций» — апирогенность. Навеска каждой партии синтезируемой глюкозы в виде 5%-ного раствора должна выдерживать испытание на пирогенность, тест-доза 10 мл на 1 кг массы животного (статья ГФ «Испытание на пирогенность»).

Хранят глюкозу в стерильной, хорошо укупоренной таре.

Для медицинских целей применяют изотонический (5%-ный) и гипертонические (10—40%-ные) растворы глюкозы. Изотонический раствор применяют для пополнения организма жидкостью и в качестве источника энергии.

Гипертонические растворы повышают осмотическое давление крови, усиливают ток жидкости из тканей в кровь, при этом усиливаются обменные процессы, антитоксическая функция печени, сократительная деятельность сердечной мышцы, расширяются сосуды, увеличивается диурез. Растворы глюкозы относятся к Инфузионным.

При изготовлении раствора глюкозы на стадии термической стерилизации без добавления стабилизатора происходит деструкция лекарственного вещества, раскрытие цикла и образование ациклической молекулы. Далее идет дегидратация, окисление, изомериза- ЧИя. Раствор глюкозы приобретает желтую или даже бурую окраску.

В процессе термодеструкции в растворе накапливаются окси- Кислоты (молочная, гликолевая, уксусная) и альдегид 5-оксиме-

тилфурфурол (5-ОМФ). При изготовлении растворов глюкозы используют стабилизатор Вейбеля, который содержит натрия хлорид и 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Состав стабилизатора:

Натрия хлорид (прокаленный) ....................................................... 0,26 г

0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.............................. 5 мл/л

Удобнее пользоваться заранее свежеприготовленным, проанализированным раствором Вейбеля:

Натрия хлорид (прокаленный) ....................................................... 5,2 г

Раствор кислоты хлористоводородной (8,3 %)......................... 4,4 мл

Вода для инъекций........................................................................... 1 л

Стабилизатор добавляют в количестве 5 % от объема раствора глюкозы независимо от концентрации. Срок годности стабилизатора 1 сут.

Предполагают, что натрия хлорид в стабилизаторе Вейбеля способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме и препятствует окислению глюкозы.

В кислой среде, поддерживаемой хлористоводородной кислотой, замедляются процессы окисления глюкозы. Установлено, что при pH 3,0 —4,1 в растворе глюкозы количество 5-ОМФ минимально.

Важно уменьшить содержание кислорода в растворителе, заранее прокипятив воду для инъекций.

Стабилизированные растворы глюкозы имеют очень кислую реакцию среды (pH 3,0—4,0), поэтому ее 5%-ный раствор, применяемый в гинекологии для внутриматочных введений, изготовляют без стабилизатора.

Натрия хлорид (Natrii chloridum) — белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса — растворим в трех частях воды. У 0,9%-ного раствора pH 5,0— 7,0.

Дополнительные требования к лекарственному веществу «Натрия хлорид для инъекций»: с целью разрушения пирогенных веществ порошок слоем не более 6 — 7 см нагревают при 180 °С в открытых стеклянных или фарфоровых емкостях в воздушных стерилизаторах 2 ч; стерильный порошок используют в течение 24 ч.

Кислота хлористоводородная (Acidum hydrochloricum). Для изготовления 1 л раствора кислоты хлористоводородной необходимо взять 4,4 мл кислоты разведенной (8,3%-ной) плотностью 1,038 — 1,039 г/мл и воды для инъекций до соответствующего объема. Обычно к 1 л изготовляемого раствора глюкозы разной концентрации добавляют 5 мл раствора хлористоводородной кислоты 0,1 моль/л (pH 3,0—4,1).

Учет физико-химических свойств натрия гидрокарбоната при изготовлении инфузионных растворов. Растворы натрия гидрокар- боната применяют в неотложной помощи. Изготавливают только 5 аптеке.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) — белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном, очень гигроскопичен, растворим в воде (1:2). Дополнительные требования, которые предъявляются к лекарственному веществу «Натрия гид- рокарбонат для инъекций» — 5%-ный раствор должен быть прозрачным и бесцветным после термической стерилизации, содержать примесей ионов кальция и магния не более 0,05 %.

При изготовлении растворов натрия гидрокарбоната одним из осложнений является помутнение и образование осадка после стерилизации. Происходит взаимодействие продуктов гидролиза натрия гидрокарбоната с примесями ионов кальция и магния, в лекарственном веществе, на пробках и стекле флаконов.

После стерилизации его растворы редко бывают прозрачны, поэтому в качестве комплексообразователя на 1 л раствора вводят трилон Б: для 3 —5%-ных — 0,1 г; для 7 — 8,4%-ных — 0,2 г.

Наименьшее содержание примесей кальция и магния — в натрия гидрокарбонате с высокой степенью очистки. Использование таких веществ позволяет изготовить прозрачные растворы.

Натрия гидрокарбонат с квалификацией для фармацевтических целей содержит примеси кальция и магния не более 0,01, 0,005, 0,008 % соответственно.

Хранят натрия гидрокарбонат в хорошо укупоренной стерильной таре.

Назначают 3 —5%-ные растворы для реанимации (при клинической смерти), при гемолизе, для коррекции метаболического ацидоза. В процессе лечения исследуют кислотно-щелочное состояние крови. Растворы натрия гидрокарбоната относят к инфузионным.

Учет физико-химических свойств лекарственных веществ при изготовлении раствора Ринге- Ра — Локка. Калия хлорид (Kalii chloridum) — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса, 1 г растворим в 3 мл воды, хранят в стерильном, хорошо Укупоренном штангласе с предупредительной надписью «Для стерильных лекарственных форм», — источник ионов калия (применяют при гипокалиемии и как антиаритмическое средство).

Кальция хлорид (Calcii chloridum) — бесцветные кристаллы без запаха, горько-соленого вкуса — очень гигроскопичен, на воз- %хе расплывается, очень легко растворим в воде, вызывая при Этом сильное охлаждение раствора. Хранят: в материальной ком- Нате — в небольших, хорошо укупоренных стеклянных банках с

пробками, залитыми парафином, в сухом месте; в асептической комнате — в виде 10%-ного раствора. Кальция хлорид является источником ионов кальция и антиаллергическим средством.

Характеристика других ингредиентов (натрия хлорида, глюкозы и натрия гидрокарбоната) была представлена ранее.

Расчеты, связанные с изготовлением инъекционных растворов Инъекционные растворы изготавливают в массообъемной концентрации. Отвешивают необходимое количество лекарственного препарата и растворяют в мерной колбе в части воды, после чего раствор доводят водой до требуемого объема. При отсутствии мерной посуды объем воды рассчитывают по плотности раствора данной концентрации или коэффициенту увеличения объема.

Объем инъекционных растворов во флаконах в соответствии с ГФ всегда должен быть больше номинального. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более — калиброванным цилиндром (при 20±2 °С). Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем после вытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр, не должен быть меньше номинального (табл. 14.2).

Расчеты при изготовлении растворов для инъекций и инфузионных растворов состоят в определении массы лекарственных веществ, количества стабилизатора и объема растворителя с учетом номинального объема фасовки.

Расчеты для изготовлении растворов солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой. Произведем их на примере 23. В приложениях к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек, Инструкции по контролю качества лекарственных средств, а также в Индивидуальной инст-

Таблица 14.2

Объем инъекционных растворов в сосудах

Номинальный объем, мл Объем заполнения, мл Количество сосудов для контроля заполнения, шт.
Невязкие растворы Вязкие растворы
1 1,10 U5 20
2 2,15 2,25 20
5 5,30 5,50 20
10 10,50 10,70 10
20 20,60 20,90 10
50 51,00 51,50 5 _
Более 50 На 2 % более номинального На 3 % более номинального

пуКции по изготовлению и контролю качества раствора новокаина разной концентрации, представлен состав 0,25%-ного раствора новокаина:

Новокаин..................................................................................... 2,5 г

Раствор кислоты хлористоводородной................................... 0.1 моль/л

(до pH 3,8 —4,5........................................................................... Змл)

Вода для инъекций................................................................. До 1 л

Примечание. Solutio Acidi hydrochlorici 0,1 М.

Кислота хлористоводородная разведенная

(плотностью 1,038—1,039)................................................... 4,4 мл

Вода для инъекций................................................................... До 1 л

Раствор изготавливают в массообъемной концентрации. Номинальный объем препарата — 200 мл. Практический объем должен быть на 2 % больше номинального, т.е. 204 мл. Масса новокаина для объема 200 мл — 0,5 г, для объема 204 мл — 0,51 г.

Количество капель 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной 0,6 мл.

Объем воды для инъекций 203,4 мл (204 — 0,6).

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после оформления препарата на стерилизацию. Порядок написания ингредиентов должен отражать последовательность их добавления.

Дата _____ . ППК 23.

Aquae pro injectionibus....................... 135,6 ml

Novocaini................................................ 0,51

Sol. Acidi hydrochlorici 0,1 M.................. 0,6 ml (...gtts)

Aquae pro injectionibus....................... 67,8 ml

Изготовил: Проверил:

Расфасовал: Отпустил:

Расчеты при изготовлении растворов солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой.

Пример 24.

Rp.: Solutionis Coffeini Natrii benzoatis 10% — 10 ml

Sterilisetur!

Da tales doses numero 5.

Signa. По 1 мл под кожу 2 раза в день.

В приложениях к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек, Инструкции по контролю качества лекарственных средств, а также в частных ФС представлены составы растворов кофеина натрия бензоата 10- и 20%-ной концентрации для инъекций:

Натрия-кофеина бензоат........................................................ 100; 200 мл

Раствор натрия гидроксида 0,1М........................................ 4 мл

Вода для инъекций................................................................. До 1 л

Примечание. Изготовление Solutio Natriihydroxydi 0,1 М приведено в ГФ (ст. «Реактивы»).

На оборотной стороне ППК делаем следующую запись;

Номинальный объем одной дозы препарата 10 мл.

Объем раствора в сосуде 10,5 мл, следовательно, объем пяти доз составит >2,5 мл.

Масса натрия-кофеина бензоата на все дозы по прописи — 5,0 г для объема 52,5 мл — 5,25 г.

Объем раствора натрия гидроксида на все дозы (по прописи и практически) 0,1 М 0,2 мл (4 капли стандартным каплемером).

Объем воды для инъекций с учетом прироста объема (КУО = = 0,65 мл/г) и объема стабилизатора 52,5 - (0,65 ■ 5,25 - 0,2) = 49,3 мл (~49 мл).

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора до стерилизации.

Дата _____ . ППК 24.

Aquae pro injectionibus................................... 33,3 ml

Coffeini Natrii benzoatis (pro inject)............ 5,25

Solutionis Natrii hydroxydi............................ 0,11 M 0,2 ml (...gtts)

Изготовил: Расфасовал по 10,5 мл числом 5:

Проверил; Отпустил:

Пример 25.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 30% — 10 ml Sterilisetur!

Da. Signa. Для внутривенного введения.

Состав:

Натрия тиосульфат.................................................................. 300,0

Натрия гидрокарбонат............................................................ 20,0

Вода для инъекций................................................................. До 1 л

На оборотной стороне ППК делают следующую запись: Номинальный объем препарата — 10 мл.

Объем раствора, который должен быть во флаконе, 10,5 мл; Масса натрия тиосульфата по прописи рецепта — 3,0 г, ДЛЯ объема 10,5 мл — 3,15 г.

Гласса натрия гидрокарбоната по прописи 0,2 г, для объема 10,5 мл — 0,21 г.

Объем воды для инъекций (с учетом прироста объема: КУО натрия тиосульфата = 0,51 мл/г, КУО натрия гидрокарбоната , 0,3 мл/г) — 8,4 мл.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготов- ления раствора до стерилизации.

Дата _____ . ППК 25.

Номинальный объем....................... 10 ml

Объем раствора во флаконе.......... 10,5 ml

Подписи:

Расчеты при изготовлении растворов для инъекций легкоокисляю- щихся лекарственных веществ. Технологию растворов этой группы рассмотрим на примерах изготовления растворов для инъекций кислоты аскорбиновой и глюкозы.

Пример 26.

Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5 % — 10 ml

Sterilisetur!

Da tales doses numero 5.

Signa. По 1 мл внутримышечно 2 раза в день.

Состав:

Кислота аскорбиновая............................................................... 50,0 г

Натрия гидрокарбонат............................................................. 23,85 г

Натрия сульфит безводный....................................................... 0,2 г

Вода для инъекций............................................................ До 1 л

На оборотной стороне ППК делают запись:

Номинальный объем одной дозы препарата 10 мл.

Объем раствора во флаконе должен быть 10,5 мл; следовательно, объем 5 доз составит 52,5 мл.

Масса кислоты аскорбиновой на все дозы по прописи — 2,5 г, Для объема 52,5 мл — 2,62 г.

Масса натрия гидрокарбоната на все дозы по прописи — 1,19 г, Для объема 52,5 мл — 1,25 г.

Масса натрия сульфита безводного на все дозы (по прописи и Практически) — 0,01 г (в учебных условиях удобно использовать 1 Мл 1%-ного раствора натрия сульфита).

Объем воды для инъекций с учетом прироста объема (КУО кислоты аскорбиновой 0,69 мл/г, КУО натрия гидрокарбоната

0,3 мл/г) 50,3 мл или 49,3 мл (в случае использования антиоксиданта в виде раствора).

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора до стерилизации:

Дата _____ . ППК 26.

Номинальный объем......................................... 10 ml N 5

Объем раствора во флаконе............................ 10,5 ml N 5

Изготовлен объем............................................... 52,5 ml

Изготовил:

Расфасовал по 10,5 мл числом 5:

Проверил: Отпустил:

Пример 27.

Rp.: Solutionis Glucosi 5 % — 10 ml Sterilisetur!

Da tales doses numero 20

Signa. Для внутривенного введения

Состав:

Глюкоза безводная............................................. 50,0 г

Раствор кислоты хлористоводородной......... от 0,1 моль/л до pH 3,0—4,1

Натрия хлорид..................................................... 0,26 г

Вода для инъекций............................................ До 1 л

Примечание. В аптеках часто изготавливают стабилизатор — Solutio Vejbeli (раствор Вейбеля), состав которого следующий:

Натрия хлорид................................................................... 5,2

Кислота хлористоводородная разведенная............... 8,3% — 4,4 мл

Вода для инъекций......................................................... До 1 л

На оборотной стороне ППК делают расчеты:

Номинальный объем одной дозы препарата 10 мл, для 20 доз — 200 мл. Объем раствора во флаконе 10,5 мл, для 20 доз — 210 мл.

Масса глюкозы, содержащей 10% кристаллизационной воды, для номинального объема составит 11,1 в [(10-100): (100 - 10)], для объема 210 мл — 11,65 г.

Прирост объема при растворении глюкозы водной (КУО = = 0,69 мл/г) составляет 11,65 • 0,69 = 8,04 мл.

Количество стабилизатора для раствора, мл................. 200 210

Масса натрия хлорида, г...................................................... 0,05 0,05

Объем, мл, раствора кислоты (НС1) 0,1 моль/л........... 1,0 1,0

Объем воды для инъекций: 201 мл [= 210 - (1 + 8)] или 191,5 мл [==2Ю-(10,5+ 8)].

Можно взять заранее изготовленный раствор Вейбеля: 5 % от объема раствора, т. е.10 мл для объема 200 мл или 10,5 мл — для объема 210 мл.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора, до стерилизации:

Дата _____ . ППК 27 (1 вариант).

Номинальный объем одной дозы........... 10 ml

Общий номинальный объем................. 200 ml

Изготовлен объем.......................................... 210 ml

Дата _____ . ППК 27 (2 вариант).

Aquae pro injectionibus............................. 128 ml

Glucosi hydrici (10 %).............................. 11,65

Solutionis Vejbeli....................................... 10,5 ml

Aquae pro injectionibus............................. 63,5 ml

Номинальный объем одной дозы........... 10 ml

Общий номинальный объем....................... 200 ml

Изготовлен объем.......................................... 210 ml

Изготовил:

Расфасовал по 10,5 мл числом 20:

Проверил: Отпустил:

Расчеты при изготовлении растворов натрия гидрокарбоната 3-,

4- , 5-, 7-, 8,4%-ных:

Пример 28.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % — 100 ml Sterilisetur!

Da. Signa. Для внутривенного введения.

Состав:

Натрия гидрокарбонат.................................................................. 50,0 г

Вода для инъекций....................................................................... До 1 л

На оборотной стороне ППК делают расчеты: Общий объем препарата номинальный 100 мл; во флаконе — 102 мл.

Масса натрия гидрокарбоната (х.ч., ч.д.а.) 5,0 г; для 102 мл — 5,1 г.

Объем воды для инъекций с учетом

прироста объема (КУО 0,3 мл/г) — 100,5 мл (= 102 - 5,1 • 0,3) Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготов

ления раствора, до стерилизации:

Дата _____ . ППК 28.

Aquae pro injectionibus................................... 70 ml

Natrii hydrocarbonatis (х.ч. seu ч.д.а.)......... 5,1

Aquae pro injectionibus................................... 30,5 ml

Номинальный объем...................................... 100 ml

Изготовлен объем............................................ 102 ml

Подписи:

Расчеты при изготовление раствора Рингера—Локка. Пример 29.

Rp.: Solutionis Ringer—Locke 400 ml Sterilisetur!

Da tales doses numero 10.

Signa. Для внутривенного введения.

Состав:

Натрия хлорид............................................................................... 9,0 г

Калия хлорид................................................................................. 0,2 г

Кальция хлорид (в пересчете на безводный)......................... 0,2 г

Натрия гидрокарбонат................................................................. 0,2 г

Глюкоза (в пересчете на безводную)....................................... 1,0 г

Вода для инъекций............................................................... До 1 л

Препарат получают путем смешивания равных объемов двух отдельно изготовленных растворов:

Раствор 1: Раствор 2:

Натрия хлорид.................... 3,6 г Натрия гидрокарбонат 0,08 г

Калия хлорид..................... 0,08 г Вода для инъекций............ до 200 мл

Кальция хлорид................. 0,08 г

Глюкоза безводная........... 0,4 г

Вода для инъекций.......... до 200 мл

pH 5,5-6,5 pH 7,8-8,5

На оборотной стороне ППК выполняют расчеты: Номинальный объем дозы 400 мл. Объем во флаконе должен быть больше номинального на 2%, т.е. — 408 мл. Сумма общих номинальных объемов на 10 доз — 4000 мл. Объем для заполнения флаконов — 4080 мл.

Масса натрия хлорида 36,0 г, для объема 4080 — 36,72 г. Масса калия хлорида 0,8, для объема 4080 мл — 0,81 г.

Масса кальция хлорида 0,8, для объема 4080 мл — 0,81 г. Масса глюкозы водной (влажность 10%) 4,44 г, для объема 4080 мл — 4,52 г.

Общий номинальный объем................... 2000 мл

Изготовлен объем...................................... 2040 мл

Изготовил:

Расфасовал по 204 мл числом 10: Проверил: Отпустил:

Дата _____ . ППК 29 (раствор 2).

Aquae pro injectionibus.................................... 1360 мл

Natrii hydrocarbonatis (х.ч.)............................. 0,81 г

Aquae pro injectionibus..................................... 680 мл

Общий номинальный объем......................... 2000 мл

Изготовлен объем............................................ 2040 мл

Изготовил:

Расфасовал по 204 мл числом 10: Проверил: Отпустил:

Технология изготовления растворов для инъекций. Подготовительные мероприятия. Так как растворы лекарственных веществ в процессе стерилизации и хранения непосредственно контактируют с посудой и пробками, требуется специальная предварительная обработка тары и укупорочных материалов для удаления загрязнений (остатков лекарственных веществ, моющих и дезинфицирующих средств). Посуда в аптеки поступает новая и бывшая в употреблении, в том числе из инфекционных отделений ЛПУ.

Подготовка посуды. Во избежание появления в растворах осадков и других нежелательных изменений флаконы для отпуска стерильных растворов должны быть не из щелочного стекла. Флаконы из щелочного стекла АБ-1 (безборное стекло) могут быть Использованы для растворов со сроком хранения не более двух суток только после их предварительной обработки.

Флаконы из стекла МТО (медицинское тарное обесцвеченное), вНутренняя поверхность которых обработана сульфатом аммония, используют однократно, после проверки щелочности.

Инъекционные растворы должны быть расфасованы во флаконы из нейтрального стекла типа НС-1 (ТУ 62-2-1077), НС-2 (ГОСТ 10782 — 85) и из дрота.

Стекло — сложный силикатный сплав. Оно способно отдавать в воду со своей поверхности отдельные составные части, т. е. выщелачиваться. Перейдя в раствор, растворимые в воде силикаты подвергаются гидролизу, в результате чего раствор приобретает щелочную реакцию.

Выщелачивание активнее протекает при нагревании стекла в воде. Стерилизация растворов, таким образом, способствует выщелачиванию растворимых силикатов и их гидролизу. Контролируют щелочность стекла стерилизацией в паровом стерилизаторе 30 мин или при 100 °С в течение 1 ч в присутствии индикатора метиленового красного или с последующим потенциометрическим определением pH.

Если после стерилизации окраска раствора изменится от красной к желтой или сдвиг pH будет больше, чем 1,7, то это значит, что стекло щелочное и подлежит обработке.

Освобождение от щелочи заключается в двойной обработке в паровом стерилизаторе флаконов, вымытых и заполняемых на 3/4 объема каждый раз новой порцией воды очищенной. После такой двойной обработки стекло флаконов становится нейтральным. Нейтральность проверяют ацидимитрически с индикатором (метиловым красным). На титрование раствора должно пойти не более 0,35 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной или потенциометрически — сдвиг pH не более 1,7.

В зависимости от исходного состояния новую посуду моют ершом после замачивания, в моечной машине, либо подвергают моющедезинфицирующей обработке комплексными средствами.

Посуду, бывшую в употреблении, подвергают в зависимости от исходного состояния моющедезинфицирующей обработке либо дезинфицируют. После дезинфекции ополаскивают до исчезновения запаха дезинфицирующего средства, затем замачивают, после чего моют ершом или в моечной машине.

После мойки или обработки моющедезинфицируюшими средствами всю посуду ополаскивают (флаконы или бутылки — водой для инъекций, очищенной через фильтр с размером пор не более 5 мкм), стерилизуют и контролируют качество обработки.

Для замачивания и мойки посуды используют порошки «Астра», «Лотос», «Луч», «Зифа», «Сарма»; моющие жидкости «Прогресс», «Посудомой» в концентрации 0,1—0,5% (зависящей от загрязненности посуды и способа обработки). Посуду замачивают при полном погружении на 25 — 30 мин при 50 — 60 °С.

Для моющедезинфицирующей обработки посуды новой и бывшей в употреблении используют «Хлорцин» (порошок), «ДП-2» (порошок или таблетки), «Виркон» (гранулированный порошок), (^і0р-Клин» (таблетки оранжевого цвета), применяют в концентрациях: 0,05; 0,1; 0,2; 0,3; 0,5; 1 % (в зависимости от моюшеде- зинфиШФУЮшей активности и степени загрязненности посуды). [/ комплексным моющедезинфицирующим средствам можно добавлять «Астру», «Лотос», «Зифу», «Луч», «Сарму» из расчета 5 г на 1 л рабочего раствора.

Дезинфекции подвергают посуду, бывшую в употреблении в инфекционных отделениях ЛПУ. В качестве дезинфицирующих средств применяют 3%-ный раствор водорода пероксида, 1%-ный раствор хлорамина, 0,125; 0,25; 0,5%-ные растворы натрия гипохлорита (из маточного раствора «Элма»), 0,05, 0,1, 0,3%-ные растворы «Клорсепта».

Повторное использование моющедезинфицирующих и дезинфицирующих растворов не допускается, если в методических указаниях по применению средства нет специальных указаний. Следует чередовать разные дезинфицирующие средства с целью предотвращения сохранения устойчивых форм микроорганизмов.

При работе с моющедезинфицирующими и дезинфицирующими средствами необходимо соблюдать правила техники безопасности:

• при дозировании порошков «Хлорцин» и «ДП-2» необходимо использовать очки, респиратор или 4-слойную марлевую повязку;

• при изготовлении рабочих растворов «Виркона» следует избегать распыления и попадания порошка на кожу, в глаза и органы дыхания;

• работать с 0,1 и 0,3%-ными растворами «Клор-Клин» следует в респираторах, герметичных очках и резиновых перчатках. «Клор- Клин» не используют для дезинфекции посуды, загрязненной кровью или ее сывороткой;

• при изготовлении растворов водорода пероксида пергидроль добавляют в воду, поэтому для защиты от брызг используют резиновые перчатки, очки и 4-слойную марлевую повязку;

• при работе с хлорамином, 0,25 и 0,5%-ными растворами натрия гипохлорита используют респираторы, перчатки, при работе с 0,1% и 0,3%-ными растворами «Клорсепта» надевают герметичные очки.

Контроль качества чистоты вымытой посуды проводят визуально (выборочно) по отсутствию посторонних включений, пятен, подтеков, по равномерности отекания воды со стенок флаконов После их ополаскивания. В смывах с внутренней поверхности посулы не должно быть видимых невооруженным глазом включений.

Очень важно освобождать посуду от остатков моющих и дезинфицирующих средств. Это достигается семикратным ополаскиванием каждой емкости сначала в водопроводной воде, затем в воде очищенной или для инъекций.

Полноту отмывания моющих и моющедезинфицирующих средств определяют потенциометрически. Значение pH смыва после

последнего ополаскивания должно соответствовать pH воды очи щенной, взятой для контроля. Качественно наличие остатка мою щих средств можно определить по розовому окрашиванию с раствором фенолфталеина.

Чистую посуду стерилизуют 1 ч горячим воздухом (при 180 °С) После снижения температуры воздуха в стерилизаторе до 60—70 °С посуду вынимают, закрывают стерильными пробками, фольгой или стерильным пергаментом и сразу используют для изготовления или дозирования растворов. Допускается хранение стерильной посуды 24 ч в условиях, исключающих загрязнение.

Крупноемкие баллоны стерилизуют 30 мин пропариванием острым паром.

Обработка укупорочных средств и вспомогательного материала. К укупорочным средствам относят резиновые и полиэтиленовые пробки, алюминиевые колпачки. Пробки всех видов используют однократно.

Процесс подготовки пробок состоит из следующих операций: просмотр, отбраковка, мойка, стерилизация, сушка.

Для укупорки флаконов с водными, водно-этанольными, масляными растворами используют пробки из резиновой смеси марок: ИР-21 (светло-коричневых); 52-369/1 (черных); 52-599/1 (серых); 52-599/3 (голубых). Для водных и водно-этанольных растворов можно использовать также пробки из резины И-51-2 (серых).

Все резиновые пробки используют однократно, запрещено использовать резиновые пробки с проколами.

Резиновые пробки моют 3 мин вручную или в моечной (стиральной) машине в 0,25 — 0,5%-ном растворе («Астра», «Лотос», «Луч», «Зифа», «Сарма») при 50—60 °С. Соотношение масс пробок и раствора моющих средств —1:5. После мытья пробки промывают пять раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, и один раз водой очищенной. Затем 30 мин пробки кипятят в 1%-ном растворе натрия гидрокарбоната или тринат- рия фосфата, промывают один раз водопроводной и два раза очищенной водой, помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают водой очищенной, закрывают и выдерживают 60 мин в паровом стерилизаторе при (120 + 2) °С. Затем эту воду сливают и промывают водой для инъекций.

После обработки пробки стерилизуют в паровом стерилизаторе 45 мин при (120 + 2) °С. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не долее трех суток. После вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 ч.

При заготовке впрок вместо стерилизации обработанные пробки сушат в воздушном стерилизаторе 2 ч при < 50 °С и хранят в прохладном месте не долее года в закрытых биксах или банках. ПереД использованием резиновые пробки стерилизуют.

Обработку алюминиевых колпачков (ОСТ 64-009 — 86) проводят в соответствии с правилами, указанными в НД (1997).

Алюминиевые колпачки для обкатки флаконов выдерживают 15 мин в 1 — 2%-ном растворе моющих средств при 50 —60 °С. Соотношение массы колпачков с общим объемом моющего раствора 1:5. Моюший раствор сливают, а колпачки промывают водой проточной водопроводной, затем — очищенной. Сушат их в воздушном стерилизаторе при 50—60 °С, хранят в закрытых емкостях (биксах, банках) в условиях, исключающих загрязнение.

Вспомогательный материал (вату, марлю, пергаментную бумагу, фильтры) стерилизуют в биксах или банках в паровом стерилизаторе 45 мин при (120 + 2) °С, хранят трое суток. После вскрытия бикса материал используют в течение 24 ч.

Стеклянные, фарфоровые и металлические предметы (колбы, цилиндры, воронки и т. п.) могут быть простерилизованы 60 мин в воздушном стерилизаторе при 180 °С в биксах, двухслойных упаковках из бязи или пергамента.

Стеклянные трубки и сосуды для очистки от пирогенных веществ обрабатывают 25 — 30 мин горячим подкисленным 1%-ным раствором калия перманганата. Для изготовления раствора к 10 частям 1%-ного раствора калия перманганата добавляют шесть частей 1,5%-ного раствора кислоты серной. После обработки трубки и сосуды промывают свежеполученной водой для инъекций.

Съемные части технологического оборудования (трубки резиновые и стеклянные, фильтрдержатели, мембранные микрофильтры, прокладки и др.) моют, стерилизуют и хранят по режимам, указанным в нормативных документах по использованию соответствующего оборудования.

Асептический блок. Это производственное помещение аптеки для изготовления лекарственных препаратов в условиях асептики, специально сконструированное, оборудованное и используемое таким образом, чтобы исключить микробную контаминацию препаратов и загрязнение механическими включениями.

Блок размещают в изолированном отсеке, который имеет отдельный вход, или отделяют от других помещений шлюзами. Перед входом в асептический блок должны лежать коврики резиновые или из пористого материала, пропитанные дезинфицирующими средствами.

В асептическом блоке должны быть помещения: ассистентская — асептическая (со шлюзом) для изготовления стерильных растворов; фасовочная (со шлюзом) — для процессов фильтрования, фасовки, первичного визуального контроля растворов; закаточная, стерилизационная — для стерилизации паром под давлением; помещение для контроля и оформления, дистилляционная — для получения воды для инъекций; моечная, стерилизационная — для стерили- Зации сухим горячим воздухом; заготовочная (со шлюзом).

Для исключения поступления воздуха из окружающих помещений в асептический блок последний оборудуют приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока очищенного воздуха. Движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения.

Для дезинфекции воздуха и поверхностей помещения асептического блока устанавливают бактерицидные облучатели с открытыми или экранированными лампами. Бактерицидные облучатели для дезинфекции воздуха и поверхностей включают на 1 — 2 ч.

Уборку помещений асептического блока проводят не реже, чем один раз в смену с использованием моющих и дезинфицирующих средств. Раз в неделю проводят генеральную уборку. Сухая уборка асептического блока запрещается категорически.

Персонал является источником загрязнения воздуха производственных помещений и растворов микроорганизмами и посторонними частицами, поэтому каждый сотрудник должен иметь определенный уровень знаний и умений по микробиологии, гигиене, технологии лекарственных форм, производственную квалификацию и быть здоровым.

К работе в асептическом блоке допускают персонал, прошедший медицинское обследование и периодический профилактический осмотр.

При каждом входе в асептическое помещение следует проводить смену комплекта стерильной технологической одежды, в состав которого входят: халат (брючный костюм или комбинезон), спецобувь и бахилы, шапочка или шлем, маска, прикрывающая нос и рот, специальные перчатки (без талька).

Стирают технологическую одежду централизованно, отдельно от других видов санитарной одежды; стерилизуют, завернув в пергамент или безворсовую ткань, в биксах, не уплотняя, 45 мин в паровых стерилизаторах при (120 + 2) °С или 20 мин при 132 °С. Хранят в закрытых биксах не более трех суток. Лучше использовать комплекты одноразовой стерильной одежды.

При входе в шлюз персонал надевает обувь, которую перед началом и после окончания работы дезинфицируют и хранят в закрытых шкафах или ящиках в шлюзе. Обувь дезинфицируют, дважды протирая снаружи 1%-ным раствором хлорамина или 3%-ным раствором водорода пероксида с добавлением в обоих случаях 0,5%-ного раствора моющих средств. Дезинфекцию можно проводить в пакете с ватой, пропитанной 40%-ным раствором формальдегида или уксусной кислоты, нейтрализованной нашатырным спиртом или щелочью.

Обрабатывают руки в специально предназначенных местах. Для механического удаления загрязнений и микрофлоры руки моют теплой проточной водой с мылом в течение 1 — 2 мин, обрашая внимание на околоногтевые пространства, затем ополаскивают родой для удаления мыла и просушивают (электросушилкой, стерильным полотенцем или салфеткой, лучше — одноразового пользования).

После мытья и просушивания рук надевают комплект стерильной одежды и повторно обрабатывают руки, используя:

. спирт этиловый 70%-ный и другие этанолсодержащие средства (ДХД-2000, октонидерм, октонисепт, Велтосепт, Велталекс М, 0,5%-ный раствор хлоргексидина биглюконата в 70%-ном этаноле);

« 1%-ный раствор йодофора (йодопирон, йодонат, йодовидон);

• 0,5%-ный раствор хлорамина (при отсутствии других дезинфицирующих средств);

• иные средства, разрешенные Минздравом России для этих целей..

При обеззараживании рук спиртсодержащими средствами их протирают 30 с смоченной марлевой салфеткой. При использовании растворов хлоргексидина и йодофоров 5 —8 мл наносят на ладони и тщательно втирают в кожу рук. При обработке рук раствором хлорамина руки погружают в раствор и моют 2 мин, затем дают рукам высохнуть. Для удаления запаха хлора руки протирают салфеткой, смоченной стерильным раствором натрия тиосульфата. Обработку повторяют, если работа длится более 4 ч.

По окончании работы руки обмывают теплой водой и обрабатывают смягчающими средствами, например, смесью равных частей глицерола, этанола, 10%-ного раствора аммиака и воды очищенной. Смесь перед употреблением необходимо тщательно встряхнуть.

Возможно применение других смягчающих средств, готовых кремов, обеспечивающих эластичность и прочность кожи рук.

Обработанные руки персонала, занятого на участке дозирования и укупорки растворов (особенно не подвергаемого термической стерилизации), должны быть в стерильных перчатках (без талька), а рукава халата — заправлены в перчатки.

В асептическом блоке должно находиться минимально необходимое число работающих. Движения персонала должны быть спокойны, плавны, рациональны.

При работе в асептических условиях запрещается:

• входить в помещения асептического блока в нестерильной одежде;

• выходить из помещений асептического блока в стерильной одежде;

• иметь под стерильной одеждой объемную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находился на улице;

• использовать косметику и аэрозольные дезодоранты, носить Украшения, вносить личные вещи (расческу, ключи, носовые платки и Др.), принимать пищу, очищать нос, поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы, потирать

лицо, руки, голову, наклоняться над емкостями с растворами использовать карандаши, ластики, перьевые ручки вместо шарщ ковой ручки или фломастера, обработанных 70%-ным этанолом.

Растворение и химический контроль. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких растворов для инъекций, содержащих лекарственные вещества разного наименования, или одних и тех же веществ, но в разных концентрациях.

Изготовление растворов для инъекций нельзя проводить Цри отсутствии данных о химической совместимости входящих компонентов, технологии изготовления, режиме стерилизации, а также без химического контроля.

Инъекционные растворы, как было отмечено, изготавливают в массообъемной концентрации. В мерник-смеситель или в другую емкость (стерильную подставку) вначале отмеривают приблизительно 2/3 необходимого объема воды для инъекций. В случае изготовления растворов, подвергающихся быстрому окислению, например, кислоты аскорбиновой или неустойчивых в присутствии углерода диоксида, например, эуфиллина, вода должна быть све- жепрокипяченой. Затем добавляют рассчитанную массу лекарственного вещества и тщательно перемешивают до полного его растворения. В случае изготовления растворов кислоты аскорбиновой раствор перемешивают до окончания выделения пузырьков углерода диоксида (реакция с натрием гидрокарбонатом).

При использовании порошкообразных вспомогательных веществ (стабилизаторов) их растворяют вместе с лекарственным веществом. В случае использования раствора стабилизатора его отмеривают стандартным каплемером после растворения лекарственного вещества. Допускается дозирование раствора стабилизатора с помощью нестандартного, предварительно калиброванного кап- лемера. Далее добавляют остальной объем воды для инъекций, раствор вновь перемешивают.

Провизор-аналитик проверяет содержание лекарственного вещества и вспомогательных веществ, контролирует pH раствора.

Некоторые особенности имеют процессы изготовления растворов натрия гидрокарбоната и Рингера—Локка:

• натрия гидрокарбонат в холодной воде растворяется медленно, однако взбалтывание, нагревание недопустимы, так как он быстро разлагается с выделением углекислого газа и карбоната натрия. Колбы и подставки следует прикрывать стеклом;

• при нагревании натрия гидрокарбонат разлагается до натрия карбоната и углекислого газа, но при охлаждении идет обратная реакция соединения их с образованием исходного продукта;

• флаконы укупоривают только «под обкатку»;

• во избежание разрыва флакона в результате накопления СО; его заполняют на 3/4 объема (например, 150 мл в 250-мл флаконе)!

. вскрывать флакон с раствором можно не ранее, чем через 2 ч после стерилизации, чтобы полностью произошла реакция сочинения натрия карбоната и углекислого газа. В процессе охлаждения для ускорения реакции рекомендуют флаконы с растворами несколько раз перевертывать для перемешивания раствора.

При изготовлении растворов натрия гидрокарбоната в стерильную подставку с крышкой отмеривают 2/з нужного объема воды для инъекций, добавляют рассчитанное количество натрия гидрокарбоната квалификации «х.ч.» или «ч.д.а.», перемешивают до полного растворения кристаллов в течение 2 — 3 мин.

Растворение и перемешивание проводят при температуре не выше 20 °С в закрытой подставке, избегая сильного взбалтывания. Затем доливают остальной объем растворителя.

Провизор-аналитик контролирует содержание натрия гидрокарбоната в растворе и pH.

При изготовлении раствора Рингера—Локка необходимый объем воды для инъекций делят на две части и готовят два раствора.

1. В стерильную емкость отмеривают от первой части воды для инъекций 2/з необходимого объема, растворяют натрия хлорид, глюкозу водную (пересчитанное количество), калия хлорид, добавляют 10- или 50%-ный концентрированный раствор кальция хлорида, перемешивают до полного растворения всех лекарственных веществ. Затем доливают остальной объем первой части воды для инъекций, перемешивают.

2. В отдельной стерильной емкости во второй части воды аналогично изготавливают раствор натрия гидрокарбоната. Во избежание потери углерода диоксида, образующегося при гидролизе, растворяют, по возможности, при температуре не выше 20 °С, в закрытом сосуде, избегая сильного взбалтывания.

Провизор-аналитик контролирует качественное и количественное содержание хлоридов натрия, калия, кальция, глюкозы, натрия гидрокарбоната и pH в растворах.

Раствор Рингера—Локка изготовляют после стерилизации двух растворов. В асептических условиях вскрывают необходимое количество флаконов с растворами 1 и 2, добавляют раствор электролитов с глюкозой во флакон с раствором натрия гидрокарбоната. Флаконы укупоривают теми же резиновыми пробками, закрывают алюминиевыми колпачками под обкатку или «под обвязку» пергаментом.

Все флаконы с раствором Рингера—Локка контролируют на отсутствие механических включений. От каждой серии изготов- ленного раствора отбирают один флакон на анализ по всем физико-химическим показателям. Флаконы с раствором Рингера—Лок- Ка оформляют новыми этикетками и предупредительной надпи- сЫо (дополнительной этикеткой) «Изготовлено асептически. Срок Годности 1 день».

Фильтрование и фасовка. При удовлетворительном результате химического анализа раствор фильтруют. Полной прозрачности инъекционных растворов достигают правильно проведенной фильтрацией. Перед началом фильтрования система (фильтры, ворон, ки, проводящие трубки и др.) должна быть стерильной. Оптимальное фильтрование, дозирование раствора и укупорку проводят в условиях ламинарного потока стерильного воздуха.

Первые порции фильтрата, в которых могут иметься взвешенные обрывки волокон и другие механические включения, возвращают на фильтр, т.е. фильтруют повторно. Фильтрацию малых объемов растворов проводят под давлением столба жидкости, используя стерильную стеклянную воронку и стерильный складчатый фильтр из беззольной фильтровальной бумаги с подложенным стерильным тампоном ваты медицинской хирургической.

Универсальны и более производительны стеклянные фильтры № 3 (размер пор 15 — 40 мкм), функционирующие под небольшим разрежением. Для фильтрования непосредственно во флаконы используют насадки. Стеклянные фильтры не обладают адсорбционными свойствами, не изменяют окраску растворов (как при фильтровании через бумагу, например, производных фенола), легко моются и стерилизуются.

При большом объеме изготовления инъекционных растворов фильтрацию проводят на аппаратах со стеклянными фильтрами.

Возможна фильтрация при разрежении 0,15 — 0,25 кгс/см2 с использованием соответствующей аппаратуры, создающей вакуум, и материалов (фильтры беззольные или стеклянные, элементы фильтрующие из фторопласта-4, полиэтилена) с эффективностью удержания 5— 10-мкм частиц. Используют стерильные фильтрующие воронки обратного типа со стеклянным фильтром (пластинки спекшегося стекла), ПОР-10 (размер пор 3—10 мкм), ПОР-16 (10—16-мкм поры).

В современных аптеках фильтрацию проводят с применением мембранных микропористых фильтров. Малообъемную микрофильтрацию растворов индивидуального или серийного изготовления (до 100 мл) осуществляют вручную с использованием шприцевых фильтр-насадок многоразового использования (ФА-25 или ФА-47 с диаметром 25 или 47 мм), с мембранами типа «Трекпор». Разрешено использовать мембранные дисковые фильтры серии ФМ с 0,2—0,45-мкм порами.

При микрофильтрации больших объемов растворов обязательно применение предфильтров из более крупнопористого материала (фильтровальной бумаги, фильтркартона и др.). Оптимально применение избыточного давления, а не вакуума в режиме фильтрации.

Правильное проведение микрофильтрации обеспечивает максимальное освобождение растворов от механических включений и микроорганизмов, повышает надежность термической стерилизации и обеспечивает профилактику пирогенности изготовленных растворов.

Микрофильтрация через мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,45 мкм предусмотрена для кардиоплегических растворов, которые затем подвергают термической стерилизации насыщенным паром.

Особенно целесообразна микрофильтрация растворов асептического изготовления, которые в дальнейшем не подвергают термической стерилизации, или стерилизуемых текучим паром при 100 °С.

Характеристика фильтрующих материалов представлена в Методических рекомендациях по применению мембранной технологии при фильтровании стерильных растворов (1995).

При изготовлении одной дозы раствора (общего объема) его фильтруют непосредственно в стерильный флакон для отпуска, который укупоривают стерильной резиновой пробкой, и проводят первичный контроль отсутствия механических включений в соответствии с Инструкцией по контролю растворов для инъекций и инфузий на чистоту от механических включений.

При многодозовом изготовлении раствор иногда фильтруют без одновременного дозирования во флаконы. В этом случае вначале от общего объема профильтрованного раствора отбирают во флакон пробу для предварительного контроля механических включений, затем раствор дозируют в подготовленные стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками. При обнаружении механических включений раствор перефильтровывают.

Во всех случаях фасовки флаконы с растворами, укупоренными стерильными резиновыми пробками, закрывают металлическими колпачками с помощью обкаточного приспособления. Проверяют качество укупорки.

Флаконы с растворами натрия гидрокарбоната не разрешается закрывать пергаментом «под обвязку».

Их маркируют надписью, жетоном или штампом. При обвязке из пергаментной бумаги (в том числе поверх алюминиевых колпачков) отмечают шариковой ручкой название раствора лекарственного вещества, концентрацию, объем, фамилию изготовителя и время начала изготовления раствора. Каждый из растворов, входящих в комплект раствора Рингера—Локка, маркируют индивидуально.

Надежную герметичность инъекционных лекарственных форм обеспечивают флаконы с хорошо притертыми стеклянными пробками. Допущены для укупорки инъекционных растворов (и глаз- ных капель) также резиновые пробки соответствующих марок. Перед применением их тщательно обрабатывают.

Стерильные резиновые пробки хранят в закрытых биксах, используют в течение 24 ч. Флаконы с резиновыми пробками обычно обкатывают металлическими (алюминиевыми) колпачками Ц3 корковых пробок для укупорки инъекционных растворов пригодны, в виде исключения, только «бархатные» пробки, под которые подкладывают стерильный пергамент.

Флаконы, укупоренные стеклянными или корковыми пробками, после заполнения обвязывают пергаментной бумагой. Хранятся стерильные растворы при такой укупорке не более двух суток.

Стерилизация. Термические методы стерилизации не применяют при изготовлении инъекционных растворов термолабильных лекарственных веществ (барбамил, адреналин гидрохлорид физостигмин салицилат, эуфиллин). В ряде случаев растворы некоторых лекарственных веществ сами обладают бактерицидным действием (аминазин, дипразин, гексаметклентетрамин).

Инъекционный 12%-ный раствор эуфиллина не подвергают к тепловой стерилизации, а 2,4%-ный раствор можно стерилизовать 30 мин текучим паром при 100 °С.

Растворы натрия нитрита (1%), натрия тиосульфата (30%), глюкозы (40%) с кислотой аскорбиновой (1 %), глюкозы (25%) с метиленовым синим (1%), кальция пантетоната (20%), ново- каинамида (10%), перидоксина гидрохлорида (1%, 2,5%, 5%), платифиллина гидротартрата (0,2 %), прозерина (0,05 %), проме- дола (1 %, 2%), солюзида растворимого (5 %), скополамина гидробромида (0,05 %), тиамина бромида (3 %, 6 %), тиамина хлорида (2,5 %, 5 %) и некоторые другие стерилизуют (в виде исключения) текучим паром (100 °С) 30 мин в объеме 100 мл; 45 мин — для объемов более 100 до 500 мл и 60 мин — для объемов от 500 до 1000 мл. Срок годности раствора — двое суток.

Контроль параметров и эффективности термических методов стерилизации осуществляют с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов. Зоны контроля одного цикла стерилизации распределяют равномерно по всему объему камеры стерилизатора, а их количество зависит от размеров камеры.

Контроль качества растворов для инъекций и инфузионных растворов. Контролируют внешний вид раствора (прозрачность, цвет), отсутствие механических включений (дважды — до и после стерилизации раствора); подлинность, pH, количественное содержание лекарственных веществ (до и после стерилизации), а также подлинность и количественное содержание всех вспомогательных веществ (до стерилизации). Для контроля чистоты применяют устройство УК-2, состоящее из корпуса с осветителем, отражателем и экраном, смонтированных на основании. Экран можно поворачивать вокруг вертикальной оси и фиксировать в необходи- мом положении. Одна рабочая поверхность экрана окрашена эмалью черного цвета, другая — белого. Источником освещения служат две электрические лампочки мощностью 40 — 60 Вт.

растворы просматривают невооруженным глазом на расстоянии Д° 25 см от флакона. Контролирующий должен иметь остроту зрения 1. В стерильных растворах для инъекций не должно быть видимых (50-мкм и более) механических включений.

При производстве крупных серий растворов (1200 бутылок и более малого объема, 150 бутылок и более большого объема) осуществляют выборочный контроль в соответствии с Инструкцией по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств (РД 42-501 — 98).

Все изготавливаемые в аптеке растворы, как правило, — бесцветные прозрачные жидкости.

Показатель pH раствора новокаина 3,8 —4,5, кофеина-натрия бензоата 6,8 —8,5, натрия тиосульфата 7,8 —8,4, кислоты аскорбиновой 6,0—7,0, глюкозы 3,0 —4,1, натрия гидрокарбоната 8,1 — 8,9, Рингера—Локка после смешивания 7,5 —8,2.

Объем инъекционных растворов во флаконах всегда должен быть больше номинального. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более — калиброванным цилиндром при 20 + 2 °С.

Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем после вытеснения воздуха и заполнения иглы или выливания в цилиндр, не должен быть меньше номинального. Допустимые увеличения выписанного номинального объема растворов для инъекций, изготовляемых в виде серийной внутриаптечной заготовки при фасовке (разливе) в градуированные флаконы до 50 мл, составит 10 %, свыше 50 мл — 5 %.

После стерилизации раствора натрия гидрокарбоната физикохимический анализ проводят только через 2 ч, после полного охлаждения раствора. Контрольный флакон перед этим несколько раз переворачивают с целью перемешивания и растворения углерода диоксида, находящегося над раствором.

Результаты контроля растворов для инъекций и инфузий по стадиям регистрируют в специальном журнале, в котором отмечают:

1) номер по порядку (он же номер анализа), номер рецепта, название лечебного учреждения;

2) данные по стадиям изготовления:

• стадия растворения — наименования и взятые количества исходных веществ, в том числе воды для инъекций, наименование и объем изготовленного раствора, подпись изготовившего раствор;

• стадия фильтрования и фасовки (разлива) — объем (мл), Количество флаконов (бутылей), подписи фасовщика и лица, проводившего первичный контроль на механические включения;

• стадия стерилизации — температура, время (от ... до ...), тер- Мотест, подпись лица, проводившего стерилизацию;

• стадия контроля — подпись лица, проводившего вторичный Контроль на механические включения, номера анализов до и после стерилизации, количество флаконов готовой продукции, ц0_ ступившей для отпуска, подпись лица, допустившего готовую продукцию к отпуску.

Изготовленные в аптеках растворы для инъекционного парентерального введения выборочно подвергают, кроме того, микробиологическому контролю (в соответствии с ФС ГФ «Испытание на стерильность») в санитарно-эпидемиологических станциях (СЭС), но не реже 2-х раз в квартал. На отсутсвие пирогенных веществ растворы проверяют (в соответствии с ФС ГФ «Испытания на пирогенность») ежеквартально.

Маркировка изготовленных препаратов (оформление к отпуску). Флаконы и бутылки с растворами оформляют согласно действующим единым правилам оформления лекарств, изготовленных в аптеках.

Оформление основной этикетки и подготовка дополнительных этикеток (надписей) для флаконов с инъекционными растворами в аптеке лечебно-профилактического учреждения, осуществляется до начала изготовления. На основной этикетке синего цвета с надписью «Для инъекций» или «Стерильно» должны быть номер рецепта или требования, название раствора, концентрация, объем, путь введения (внутривенно, для инфильтрационной анестезии и т.п.), адрес, номер больницы, название отделения больницы, номер аптеки, дата изготовления, срок годности, теоретическая осмолярность (для инфузионных растворов), кто изготовил, проверил, отпустил, серия, номер анализа, цена. В необходимых случаях флакон снабжают дополнительными этикетками или надписями «Беречь от детей», «Сохранять в прохладном месте», «Хранить в темном месте».

Если раствор не стерилизовался, то, зачеркнув «Стерильно», помещают этикетку «Изготовлено асептически». Заполняют сигна- туру, если в прописи содержатся вещества списка А и наркотические средства. На рецепте (требовании) указывают количество изотонирующих и стабилизирующих веществ.

При отпуске стерильных растворов еще раз проверяют правильность оформления сопроводительных документов: ППК, рецепта, этикетки, сигнатуры.

Условия и сроки хранения. Срок годности растворов, стерилизованных насыщенным паром и укупоренных под обкатку, как правило, составляет 30 дней.

Значительно меньший срок хранения имеют растворы новокаина 5 % для спинномозговой анестезии и раствор Рингера—Локка после смешивания двух растворов — 1 сут, натрия нитрита 1 %> натрия тиосульфата 30 %, викасола 1 %, глюкозы 40 % с кислотой аскорбиновой 1 %, глюкозы 25 % с метиленовым синим 1 %, но- вокаинамида 10 %, пиридоксина гидрохлорида 1 %, 2,5 %, 5 % платифиллина гидротартрата 0,2 %, прозерина 0,05 %, промедола

j cfc и 2 %, тиамина бромида 3 % и 6 %, эуфиллина 2,4 % и неко- торьіе другие — двое суток, натрия парааминосалицилата 3 %, каЛьиия глюконата 10 %, фурагина растворимого 0,1 % — 7 сут.

Срок хранения многих растворов, благодаря стабилизации, высокой степени чистоты лекарственных веществ и стерилизации, более 30 сут.

Например, 5-, 10-, 20-, 30%-ные растворы глюкозы, изготовленные без стабилизатора, раствор кардиоплегический № 2, растворы дибазола 0,5- и 1%-ный, кислоты никотиновой 1%-ный имеют срок хранения 60 сут.

90 сут могут храниться растворы глюкозы 5-, 10-, 20-, 40%-ный со стабилизатором Вейбеля, глюкозы 5%-ный с калием хлоридом 0,5- или 1%-ного, натрия хлорида 0,9- и 10%-ного, новокаина 0,25-, 0,5-, 2-, 5-, 10%-ных. В течение 180 сут могут храниться растворы кардиоплегический № 1; этазола-натрия 10- и 20%-ный. В течение 1 года — раствор кардиоплегический № 3.

Хранить растворы следует в прохладном, защищенном от света месте.

После вскрытия упаковки и неполном использовании раствор не подлежит хранению.

Направления совершенствования растворов для парентерального инъекционного применения. Эти растворы изготавливают в большом объеме и в широком ассортименте в госпитальных (больничных) аптеках, поэтому проводится большая работа по их совершенствованию:

• разрабатываются новые способы и аппараты для получения воды для инъекций высокого качества;

• изыскиваются возможности обеспечения необходимых асептических условий изготовления, позволяющих выполнить требования стандарта GMP;

• расширяется ассортимент моющих, дезинфицирующих и моющедезинфицирующих средств;

• совершенствуется технологический процесс, используются современные производственные модули, разрабатываются новые современные приборы и аппараты (мерники-смесители, фильтрующие установки, установки ламинарного потока воздуха, стерилизующие аппараты, приборы для контроля отсутствия механических включений и др.);

• совершенствуется качество исходных субстанций, раствори- Телей, расширяется ассортимент стабилизаторов различного назначения;

• расширяются возможности внутриаптечной заготовки растворов;

• совершенствуются методы оценки качества и безопасности Инъекционных и инфузионных растворов;

• внедряются новые вспомогательные материалы, упаковочные И Укупорочные средства.РАСТВОРЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ВЕЩЕСТВ

15.1.

<< | >>
Источник: Краснюк И.И.. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е.Т. Чижова; Под ред. И. И. Краснюка и Г. В. Михайловой. — М.: Издательский центр«Академия»,2004. — 464 с.. 2004

Еще по теме Изготовление инъекционных и инфузионных растворов:

  1. Растворы для инъекций. Инфузионные растворы. Требования к инъекционным и инфузионным растворам
  2. Изготовление офтальмологических растворов
  3. Изготовление растворов защищенных коллоидов в аптеке
  4. Изготовление микстур с применением концентрированных растворов
  5. Изготовление растворов высокомолекулярных веществ в аптеке
  6. Изготовление микстур с применением концентрированных растворов и растворением твердых веществ
  7. Реактивы, испытательные растворы и титрованные растворы
  8. Краткая характеристика инъекционного способа введения
  9. ИНТЕНСИВНОСТЬ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ
  10. Инъекционные препараты. Эфиры анаболических стероидов
  11. ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ НА ДОГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ
  12. Инфузионная терапия при операции кесарева сечения
  13. Общий план инфузионно-трансфузионной терапии
  14. Аптечное изготовление и промышленное производство лекарственных препаратов
  15. Технология изготовления
  16. Изготовление эмульсий
  17. Технология изготовления
  18. Изготовление лекарственных препаратов в новое время
  19. Технология изготовления суспензий