<<
>>

Изготовление порошков

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Фармацевтическую экспертизу прописи рецепта при изготовлении любой лекарственной формы, в том числе и «Порошки», проводят по определенному алгоритму.

Проверка совместимости. Несовместимые ингредиенты в порошках встречаются реже, чем в лекарственных формах с жидкой Дисперсионной средой. Может происходить увлажнение порошкообразной массы, вызванное повышением гигроскопичности смеси; выделением воды из кристаллогидратов в процессе измельчения; в результате химической реакции в смеси ингредиентов, предварительно увлажнившейся вследствие высокой гигроскопичности.

Увлажнение приводит к нарушению сыпучести и однородности порошков. Кроме того, во влажной среде возможны разные Химические процессы.

Возможно и плавление порошков в точке эвтектики (резкое снижение температуры плавления смеси порошков по сравнению с температурой плавления исходных компонентов). Иногда образование эвтектической смеси целесообразно. Ее можно использовать в качестве вспомогательной жидкости для измельчения некоторых порошкообразных веществ. Эвтектическая смесь может быть выписана в качестве лекарственной формы, например, капли для стоматологии.

Фармацевтическая несовместимость может проявиться во времени, после отпуска препарата из аптеки, или вообще не иметь внешних проявлений, поэтому при проверке прописи рецепта на совместимость ингредиентов фармацевт должен обладать высоким уровнем профессионализма.

Фармацевтическая экспертиза рецепта включает проверку правильности выбора врачом формы бланка рецепта (107-у, 148- 1/у-88, номерные с установленной серией), а также соответствие выписанных в рецепте масс веществ, находящихся на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска согласно НД.

Проверка соответствия выписанной в прописи рецепта массы наркотического вещества норме единовременного отпуска по одному рецепту.

Ее проводят сравнением выписанной массы с нормой соответствующего приказа Минздрава России. Если выписанная в прописи рецепта масса лекарственного вещества превышает норму отпуска по одному рецепту и нет соответствующих отметок на рецепте, уменьшают число отпускаемых пациенту доз (без изменения концентрации всех веществ и соотношения ингредиентов в прописи).

Число доз уменьшают таким образом, чтобы общая масса учетного вещества на все дозы не превышала массу, разрешенную для единовременного отпуска.

Проверка доз веществ списков А и Б. Разовые и суточные дозы (РД и СД) веществ списков А и Б проверяют в порошках энтерального применения с учетом возраста больного и способа введения препарата.

В ГФ имеется специальная таблица высших разовых и суточных доз (ВРД и ВСД) в зависимости от возраста (иногда от массы) ребенка. Если веществ списков А и Б нет в таблице доз для детей, то дозы проверяют согласно примечанию к таблице высших доз для взрослых. Там же приведены указания к проверке доз лекарственных веществ, выписанных пациентам в возрасте старше 60 лет.

При распределительном способе выписывания массы веществ, указанные в прописи рецепта, должны соответствовать разовой дозе, поэтому при проверке выписанную дозу (разовую) сравнивают с высшей разовой дозой.

Суточную дозу рассчитывают, умножая разовую дозу на число приемов в сутки, и сравнивают с высшей суточной дозой, также указанной в НД.

При разделительном способе выписывания сначала определяет разовую дозу делением общей массы вещества, выписанного в оепепте, на число доз, а далее действуют так же, как при распределительном способе.

В случае завышения разовой и суточной доз веществ списков А или Б при отсутствии специальных пометок врача массу веществ пересчитывают, исходя из половины высшей дозы, указанной в фармакопее.

Пример 1.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,02 Dibazoli 0,006 (шесть миллиграмм!)

Papaverini hydrochloridi 0,05 Sacchari 0,25 Misce fiat pulvis.

Da tales doses N 40.

Signa.

По 1 порошку 2 раза в день (ребенку 9 лет).

При проведении фармацевтической экспертизы вышеуказанной прописи отмечают, что компоненты прописи совместимы. Препарат должен быть выписан на бланке рецепта формы 148-1/у-88, так как. в составе прописи имеется эфедрина гидрохлорид. Норма единовременного отпуска для эфедрина гидрохлорида по одному рецепту не должна превышать 0,6; а на 40 порошков приходится 0,8. Особых пометок на рецепте об отпуске лекарственного вещества в массе большей, чем норма единовременного отпуска, нет, поэтому нужно уменьшить число выписанных доз до 30 без изменения концентрации вещества в прописи (0,02 • 30 = 0,6).

Проверку доз ингредиентов рецепта ребенка в возрасте 9 лет следует проводить методом сравнения.

Эфедрина гидрохлорид:

ВРД - 0,02 РД - 0,02

ВСД — 0,06 СД по рецепту — 0,04 (0,02 • 2)

Дозы не завышены.

Дибазола:

ВРД - 0,006 РД - 0,006

ВСД - 0,006 СД - 0,012

Завышена суточная доза дибазола, но рецепт оформлен врачом в соответствии с требованиями НД (масса вещества указана прописью и поставлен восклицательный знак), что позволяет не вносить коррекцию.

Папаверина гидрохлорид: ВРД - 0,03 ВСД - 0,06

Дозы завышены, особых отметок нет, необходима корректировка доз.

РД = |ВРД = 0,03 : 2 = 0,015. СД = 0,015- 2 = 0,03.

На основании фармацевтической экспертизы прописи рецепта делают заключение о возможности изготовления порошков с учетом корректировки доз папаверина гидрохлорида и сокращения количества порошков до 30.

После заключения о возможности изготовления препарата оформляют основную этикетку.

На этикетке указывают номер аптеки, номер рецепта которой соответствует номеру квитанции об оплате; фамилию, имя, отчество пациента; способ применения, дату изготовления (число, месяц, год); цену.

Подготовительные мероприятия. Фармацевт должен правильно подобрать весы, ступки фарфоровые или другие средства технологического процесса, измельчители (аппарат Исламгулова, кофейные мельницы), дозаторы, целлулоидные пластины (скребки), совочки для дозирования, а также упаковочный материал с учетом физико-химических свойств ингредиентов.

Для измельчения лекарственных и вспомогательных веществ применяют фарфоровые ступки с пестиком и неглазурованной внутренней поверхностью. Промышленностью выпускаются ступки семи номеров (табл. 9.1).

Таблица 9 I

Параметры аптечных ступок

bgcolor=white>18,0
Номер

ступки

Диаметр,

мм

Рабочая

поверх

ность,

см2

Коэф

фициент*

Рабочий

объем,

см3

Время измельчения, с Масса

измельчаемого

вещества

опти

мальная

макси

мальная

1 50 45 1 20 60 0,5 1,0
2 75 90 2 80 90 1,5 4,0
3 86 90 2 80 90 1,5 4,0
4 110 135 3 160 120 3,0 8,0
5 140 225 5 320 150 6,0 16,0
6 184 450 10 960 210 48,0
7 243 765 17 2240 300 42,0 112,0

* Коэффициент показывает, во сколько раз возрастает потеря вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерей при использовании ступки № 1

Для измельчения веществ списка А и веществ, раздражающих слизистые оболочки, применяют специальные ступки с чехлами или закрывают обычные ступки картонными либо пластмассовыми кружками с отверстием для пестика. Кроме того, органы дыхания следует защищать многослойной марлевой салфеткой, а при измельчении салициловой кислоты, йода и других раздражающих веществ глаза закрывать защитными очками.

Ступку и пестик подбирают соответствующих размеров с таким расчетом, чтобы объем ступки был заполнен не более, чем на 20 %.

Упаковочный материал (капсулы бумажные, целлофан, флаконы, полиэтиленовую пленку, желатиновые капсулы) выбирают с учетом физико-химических свойств ингредиентов. Бумажные (простые) капсулы пригодны для упаковки порошков с негигроско- пичными и нелетучими веществами, вощеные и парафинированные капсулы — для упаковки порошков с веществами гигроскопичными (поглощающими влагу), выветривающимися (теряющими влагу) и с веществами, изменяющимися под действием кислорода и углерода диоксида воздуха. Пергаментные капсулы и целлофан используют для упаковки порошков с летучими, пахучими веществами и веществами, растворяющимися в воске и парафине.

По указанию врача поропіки с веществами, обладающими красящими, раздражающими свойствами могут быть отпущены в твердых желатиновых капсулах.

Для упаковки порошков, содержащих йод, калия перманганат и некоторые другие вещества, обладающие окислительными свойствами, подбирают флаконы темного стекла с пробкой из материала, устойчивого к действию окислителей.

Выбор варианта технологии. При изготовлении сложных порошков необходимо учитывать такие свойства лекарственных и вспомогательных веществ как размер и форма кристаллов, растворимость в этаноле, способность к адсорбции (в том числе красящую) и распылению, летучесть, запах и др.

Вещества, обладающие красящими свойствами (рибофлавин, фурацилин, этакридина лактат, калия перманганат, метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, йод), а также пахучие и летучие вещества (тимол, ментол, камфора) хранят в специальных шкафах, дозируют и измельчают на специально выделенном рабочем месте, используя при этом отдельные весы, ступки, аппараты для измельчения и фасовки, так как они имеют сильный специфический запах или сильно загрязняют аппаратуру, а при неаккуратной работе — и все окружающее.

Следует помнить, что не все вещества, имеющие окраску, являются красящими. Так, к числу красящих веществ не относят Дерматол, меди сульфат, серу, сухие экстракты, так как они не обладают сильно выраженной сорбционной способностью.

В процессе изготовления и хранения порошков необходимо учитывать, что такие вещества, как антипирин, дибазол, аммония хлорид, димедрол, глюкоза, калия ацетат, калия йодид, кальция хлорид, квасцы жженые, а также экстракты сухие (например, экстракт красавки), поглощают водяные пары из воздуха. Многие вещества во влажной среде окисляются кислородом воздуха (например, аскорбиновая кислота).

Некоторые вещества — натрия, магния, цинка сульфаты, глюкоза, квасцы, кальция глюконат и лактат, кодеин, кофеин, рутин, теофиллин и другие кристаллогидраты теряют кристаллизационную воду, т.е. выветриваются. Некоторые — магния, цинка оксиды, барбамил, натрия барбитал, эуфиллин, темисал и другие поглощают С02, что следует учитывать при изготовлении, подборе упаковочного материала и хранении порошков.

К трудноизмельчаемым веществам относят многие пахучие и летучие вещества (камфору, ментол, тимол, йод), а также фе- нилсалицилат, стрептоцид, натрия тетраборат, кислоты борную, салициловую и др. Их измельчают в присутствии летучих жидкостей, что следует учесть при соответствующих расчетах. Свойства первых пяти лекарственных веществ обусловливают выбор упаковочного материала (пергаментные капсулы, стеклянные флаконы).

Для правильной организации технологического процесса необходимо знать перечень веществ, обладающих красящими свойствами. Эти вещества следует вводить в состав порошков так, чтобы избежать непосредственного и длительного контакта с измельчающими поверхностями аппаратуры.

В соответствии с требованиями ГФ вещества, выписанные в рецепте с массой менее 0,05 г на все дозы (особенно это касается веществ списков А и Б), применяют в виде тритурации, т.е. смеси с молочным сахаром или другим вспомогательным веществом, разрешенным к медицинскому применению.

Молочный сахар — наиболее подходящее вещество для изготовления тритурации. Смеси с молочным сахаром длительное время не расслаиваются, так как плотность его близка плотности многих солей алкалоидов и азотистых оснований. Молочный сахар менее гигроскопичен. Тритурации на его основе не теряют сыпучести при хранении в течение 1 мес. Это наиболее индифферентное вспомогательное вещество.

При изготовлении порошков с сухими экстрактами (например, белладонны) следует помнить об их высокой гигроскопичности. Недопустимо длительное время держать штанглас с сухим экстрактом открытым. Порошки следует изготавливать и упаковывать в вощеные или парафинированные капсулы быстро.

Многие порошки сильно «пылят» при перемешивании, пересыпании. Это свойство обусловлено сцеплением между частица-

Объемная (насыпная) масса и плотность некоторых веществ, г/см3
Лекарственные вещества Объемная масса Плотность
Магния карбонат 0,296 1,85
Магния оксид 0,387 3,65
Глюкоза 0,600 1,54
Каїьиия карбонат 0,942 2,72
Сахар 0,985 1,59
Висмута нитрат основной 1,735 4,90
Железо восстановленное 3,995 7,41-7,87

ми и сильно зависит от влажности. Поэтому гидрофобные вещества (например, тальк) часто распыляются легче, чем гидрофильные.

Способность к распылению характеризуется объемной (или насыпной) массой — 1 см3 вещества в суховоздушном состоянии в условиях свободной насыпки. Чем меньше объемная масса вещества, тем выше его способность распыляться (табл. 9.2).

Плотность порошка не характеризует его способность распыляться. Например, магния оксид, несмотря на большую плотность, распыляется легко.

Все вышеперечисленные свойства необходимо учитывать при выборе оптимального варианта технологии, упаковочного материала, соответствующих условий хранения .

Расчеты ингредиентов, связанные с изготовлением порошков, и определение развески.

Общие правила. Рассмотрим расчет ингредиентов и определение развески на примере скорректированного после проведения фармацевтической экспертизы рецепта.

Rp.: Ephedrini hvdrocliloridi 0.02 Dibazoli 0,006 (шесть миллиграмм!)

Papaverini hydrochloridi 0,015 Sacchari 0,25 Misce fiat pul vis.

Da tales doses N. 30.

Signa. По 1 порошку 2 раза в день (ребенку 9 лет).

Пропись выписана распределительным способом. На оборотной стороне паспорта письменного контроля (ППК) записывают:

• массу каждого из ингредиентов прописи на все дозы;

• общую массу порошковой смеси (получают суммированием общих масс каждого из ингредиентов);

• развеску — массу порошковой смеси на один прием (массу одного порошка) определяют делением общей массы порошковой смеси на число выписанных доз.

При распределительном способе выписывания развеска может быть определена проще — суммированием разовых доз всех выписанных в прописи ингредиентов.

Для получения необходимой массы эфедрина гидрохлорида у провизора, отвечающего за хранение веществ, находящихся на предметно-количественном учете, оформляют оборотную сторону рецепта:

Ephedrinum hydrocloricum 0,6 (шесть дециграмм)

Выдал _____________

Получил ______________

Дата__________________

Расчет массы вешеств на все дозы:

Эфедрина гидрохлорида 0,02 ■ 30 = 0,6 Дибазола 0,006 • 30 = 0,18 Папаверина гидрохлорида 0,015 • 30 = 0,45 Сахара 0,25 • 30 = 7,5.

Расчет развески:

0, 02 + 0,006 + 0,015 + 0,25 = 0,291 = 0,29 (первый способ).

Контроль расчета развески:

расчет общей массы ингредиентов на все дозы:

0,6 + 0,18 + 0,45 + 7,5 = 8,73;

расчет развески:

8,73: 30 = 0,291 = 0,29 (второй способ).

Масса одного порошка, рассчитанная первым способом, должна быть равна массе, рассчитанной вторым способом.

Вывод: расчеты сделаны правильно.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления общей массы (до развески на дозы). ППК для всех лекарственных форм заполняют на латинском языке в порядке добавления ингредиентов с указанием массы каждого на все дозы (в том числе и вспомогательных веществ) с указанием общей массы порошковой смеси, развески и числа доз. Затем расписываются в изготовлении и передают на фасовку (дозирование).

Дата _____ . ППК№ 1.

Sacchari 7,5------------------ —»|

Ephedrini hvdrochloridi 0,6 |

Dibazoli 0,18 I

Papaverini hydrochloridi 0,45 | < 1

M = 8,73 P = 0,29 N. 30 Изготовил: Расфасовал:

Проверил: Отпустил:

Частные правила. Расчеты имеют специфические особенности При изготовлении порошков, содержащих экстракты (красавки и др.), трудноизмельчаемые вещества, антибиотики, вещества в общей массе на все дозы менее 0,05 г, с использованием полуфабрикатов

Расчеты при изготовлении порошков с использованием тритурации — порошкообразной смеси ядовитого или сильнодействующего вещества с индифферентным наполнителем (чаще с молочным сахаром) в соотношениях 1:10 или 1:100. Тритурация 1:10 содержит 1 часть действующего вещества и 9 частей наполнителя, а 1:100 — 1 часть лекарственного и 99 частей вспомогательного вещества.

В аптеках порошкообразную смесь изготавливает провизор-технолог на срок до 1 мес. Качественный и количественный анализ тритураций проводит провизор-аналитик сразу после изготовления и впоследствии каждые 15 сут, предварительно перемешав пестиком в ступке всю массу тритурации, так как возможно расслоение смеси при хранении.

В соответствии с ГФ тритурации необходимо использовать, если веществ списков А и Б выписано менее 0,05 на все дозы. Иногда возникает необходимость использования тритурации несильнодействующего вещества (часто в лекарственных препаратах для детей). В этих случаях на ручных весах можно взвесить 0,02 вещества (минимальная нагрузка) с объективно большей ошибкой взвешивания. Это недопустимо для веществ списка А и Б.

Выполняя расчеты, следует учитывать присутствие в прописи сахара.

Если в рецептурной прописи есть сахар, то его массу уменьшают на массу тритурации.

Рассмотрим пример.

Пример 2.

Rp.: Atropini sulfatis 0.0003 Sacchari 0,25 Misce fiat pulvis.

Da tals doses. N. 12.

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Рассчитывают массу атропина сульфата на все дозы: 0,0003 • 12 = 0,0036 (менее 0,05), поэтому готовят тритурацию атропина сульфата (1: Ю0):

0,0036-100 = 0,36.

Масса сахара 0,25 • 12 = 3,0. Ее уменьшают на 0,36 (за счет три- турации, содержащей 99 частей сахара):

3,0 - 0,36 = 2,64.

Расчет развески первым способом: 0,25 + 0,0003 = 0,2503 = 0,25. Общая масса ингредиентов на все дозы 2,64 + 0,36 = 3,0. Контроль расчета развески вторым способом:

3,0: 12 = 0,25. Расчет развески первым и вторым способами равны. После изготовления общей массы порошка оформляют лицевую сторону ППК.

Дата _____ . ППК 2 «А».

Sacchari 2,64 —> |

Triturationis Atropini sulfatis 1:100 0.36 |

< і м = 3,0 Р = 0,25 N. 12

Изготовил _______ Расфасовал_______

Проверил________ Отпустил_________

Рассмотрим другой пример, когда в прописи сахар отсутствует. Пример 3.

Rp.: Atropini sulfatis 0.0003 Analgini 0,25 Misce fiat pulvis.

Da tals doses N. 12.

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Рассчитывают массу атропина сульфата на все дозы: 0,0003 ■ 12 = = 0,0036 (менее 0,05), поэтому готовят тритурацию атропина сульфата 1:100:

0,0036-100 = 0,36.

Масса анальгина составит: 0,25 • 12 = 3,0 Развеска по прописи составит 0,25 + 0,0003 = 0,2503 = 0,25. Развеска при использовании тритурации (практическая 1): 0,25 + (0,0003-100) = 0,28.

Развеска по прописи не равна развеске практической. Контроль расчетов.

Общая масса ингредиентов на все дозы составит 3,0 + 0,36 = 3,36. Развеска практическая 2 будет 3,36:12 = 0,28, т.е. равна развеске 1.

После изготовления общей массы порошка до развески на дозы оформляют лицевую сторону ППК.

Дата _____ . ППК № 3 «А».

Analgini 3,0 -»|

Triturationis Atropini sulfatis 1:100 - 0.36 |

ППК на приме- Ре Рецепта.

Rp.: Extracti Belladonnae 0,01 Anaesthesini 0,3 Magnesii oxydi 0,15 Misce, fiat pulvis.

Da tales doses N. 20.

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

1. ППК при изготовлении порошков с использованием экстракта красавки сухого:

Дата _____ . ППК (1) № 4.

Anaesthesini............................................. 6,0

Extracti Belladonnae sicci (1:2)....... 0,4

Magnesii oxydi......................................... 3,0

M = 9,4 P = 0,47 N. 20 Подписи:

2. ППК при изготовлении порошков с использованием экстракта красавки густого:

Дата _____ . ППК (2) № 4.

Anaestesini 6,0-----------------------------

Extracti Belladonnae spissi (1:1) 0,2 |

Aquae purificatae gtts III Spiritus aethylici gtts III ?

тем они легче растворяются, быстрее всасываются, повышается скорость и сила фармакологического эффекта. При высокой монодисперсности (приблизительно одинаковом размере и форме частиц) порошковые смеси дольше не расслаиваются, и их можно точнее дозировать.

Величина кристаллов лекарственных веществ, выпускаемых промышленностью, варьирует от 0,07 до 1 мм. В соответствии с рф порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частной статье. Следовательно, для реализации требования ГФ и других НД некоторые вещества в процессе изготовления порошков необходимо измельчать. При этом в каждом конкретном случае следует добиваться оптимальной степени измельчения.

Лекарственные вещества могут быть кристаллическими или аморфными. Для измельчения кристаллических веществ необходимо определенное механическое усилие. Аморфные вещества измельчаются легче или не требуют предварительного измельчения вовсе.

При измельчении веществ имеют место два процесса: разъединение частиц и укрупнение мелких частиц под действием взаимного притяжения, из-за высокого значения свободной поверхностной энергии — энергии Гиббса ((7). На первых этапах измельчения процесс разъединения частиц преобладает над процессом обратного их укрупнения. При этом наблюдают рост свободной поверхностной энергии. Однако она не может возрастать бесконечно. В соответствии с законами термодинамики свободная поверхностная энергия стремится к минимуму (min G), поэтому на определенном этапе измельчения начинает возрастать скорость обратного процесса (укрупнения частиц). Затем процессы разъединения и укрупнения частиц приобретают одинаковую скорость, Устанавливается состояние динамического равновесия, дальнейшее измельчение становится нецелесообразным.

Если необходима большая степень измельчения, чем достигнутая в момент равновесия, применяют специальные технологические приемы.

• Измельчают вещества отдельно, а затем в присутствии других твердых веществ (сахарозы, лактозы и др.). При этом следует учитывать возможность твердофазовых взаимодействий при совместном измельчении некоторых веществ с частичной или полной потерей фармакологической активности и др.

• Добавляют жидкости, облегчающие измельчение, например, этанол, эфир. Жидкость не только насыщает свободную поверхность, снижая свободную поверхностную энергию, но и, прони-

кая в микротрещины, увеличивает их, ослабляет связи между частицами, оказывает расклинивающее действие.

При измельчении веществ с жидкостью можно получить частицы размерами 0,1 — 5 мкм, особенно при использовании процесса рекристаллизации (повторной кристаллизации) вещества из раствора в виде высокодисперсного порошка.

Высокие значения свободной поверхностной энергии могут иметь как положительные проявления (увеличение скорости всасывания, поглощение выделений кожи гнойного содержимого ран, так и отрицательные (повышение токсичности, очень быстрое выведение вещества из организма, сорбция паров воды и газов из воздуха, адсорбция на аппаратуре). Таким образом, измельчение должно быть не максимальным, а оптимальным для каждого конкретного препарата.

Лекарственные и вспомогательные вещества измельчают в течение определенного времени в зависимости от массы веществ, их физико-химических свойств и с учетом размера ступки. Оптимальной для измельчения порошков в ступках следует считать загрузку, не превышающую V20 рабочего объема ступки. При превышении максимальной загрузки трудно достичь однородности смеси.

При измельчении ступку прижимают к столу левой рукой или неподвижно закрепляют с помощью ступкодержателей различной конструкции. В процессе измельчения порошковую массу 2—3 раза собирают в центр ступки с помощью целлулоидной пластины (скребка). Оптимальное время измельчения в ступке — 2 — 3 мин.

При изготовлении простых порошков учитывают физико-химические свойства лекарственных веществ и способ применения.

Во избежание увлажнения при хранении целесообразно использовать высушенные вещества (квасцы, натрия сульфат, магния сульфат), а эти же вещества, содержащие кристаллизационную воду, могут быть отпущены в порошках, предназначенных для растворения.

Для некоторых веществ без применения специальных приемов измельчения не удается получить размер частиц, соответствующий указанию ГФ.

Например, такие вещества как сера, бутадион, терпингидрат, которые в процессе измельчения электризуются и распыляются при снятии их со стенок ступки целлулоидной пластиной, следует растирать в смеси с другими веществами или жидкостями, выписанными в рецепте.

Такие вещества как висмута нитрат основной, цинка оксид, ксероформ, фитин, соли хинина при измельчении спрессовываются и прилипают к стенкам ступки, поэтому измельчать их следует без особых усилий.

Не следует чрезмерно измельчать антибиотики (пенициллины, эритромицин, гризеофульвин).

Если в прописи рецепта выписаны трудно измельчаемые вещества (ментол, тимол, камфора, йод), то их измельчают в присутствии летучих растворителей — этанола или, в крайнем случае, эфира. Эти жидкости легко проникают в микротрещины кристаллов, оказывая расклинивающее действие, способствуют измельчению. После испарения жидкости образуется мелкодисперсный порошок. Если количество летучей жидкости взять с учетом растворимости вещества и измельчение проводить в присутствии других веществ, не дожидаясь полного испарения этанола, можно получить очень мелкие частицы.

При изготовлении простых порошков всегда измельчают перед отпуском:

• крупнокристаллические вещества в дозированных порошках (калия хлорид, натрия бромид, бромкамфору, кислоту ацетилсалициловую) — во избежание механического травмирования и раздражения слизистых оболочек;

• вещества, предназначенные для присыпок;

• кристаллические вещества, трудно растворимые в воде и секретах желудочно-кишечного тракта.

Отпускают из аптеки в неизмельченном виде простые порошки:

• лекарственные вещества для изготовления растворов (калия перманганат, квасцы, натрия тетраборат, магния сульфат);

• высокодисперсные, легко распыляющиеся вещества (тальк, ликоподий, ксероформ, панкреатин, магния оксид);

• мелкокристаллические вещества, хорошо растворимые в секретах желудочно-кишечного тракта (глюкоза).

Порядок смешивания (введения лекарственных веществ) сложных порошков зависит:

• от соотношения ингредиентов (величин выписанных масс);

• относительных потерь ингредиентов при измельчении в ступке;

• физико-химических свойств выписанных веществ (характер кристаллов, способность к адсорбции, консистенция, способности распыляться).

Измельчение и смешивание должны быть проведены с минимальными затратами времени, энергии и минимальными потерями лекарственных веществ.

В случаях, когда ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных количествах (в соотношении 1:20 и менее), следует учесть:

• если выписанные в прописи рецепта вещества имеют приблизительно одинаковые физические свойства (плотность, кристалличность, способность к адсорбции, способность распыляться 11 Др.), то последовательность измельчения и смешивания ингредиентов не имеет существенного значения и может соответство- Вать порядку их выписывания в прописи или вещества можно из- ^ельчать одновременно;

• если выписанные вещества значительно отличаются по кристаллической структуре, то измельчение следует начинать с крупнокристаллических порошков;

• если вещества отличаются по адсорбционной способности и способности теряться, заполняя поры стенок измельчающей аппаратуры (ступки и др.), то при измельчении лекарственных веществ могут быть значительные потери.

Сильно теряются в порах ступки ксероформ, кислота салициловая, висмута нитрат основной, барбамил, спазмолитин, амидопирин, темисал, бутадион, цинка оксид, кислота бензойная, кислота ацетилсалициловая.

Мало теряются в порах ступки глюкоза, кислота аскорбиновая, кальция карбонат, кальция лактат, натрия гидрокарбонат, кодеин, кодеина фосфат, резорцин, антипирин, танин.

Известно, что в порах ступки или иного измельчающего аппарата теряется только то вещество, которое измельчают первым, поэтому начинают измельчение с веществ, потери которых при измельчении минимальны.

Значения абсолютной потери и коэффициенты относительной потери некоторых веществ при измельчении в ступке № 1 приведены в табл. 9.3. С увеличением размера ступки потеря вещества увеличивается пропорционально коэффициенту рабочей поверхности ступки (см. табл. 9.1).

Таблица 9.3

Значения абсолютной потери и коэффициенты относительной потери некоторых веществ при измельчении в ступке № 1

Лекарственное вещество Абсолютная потеря, мг Коэффициент относительной потери, %
Амидопирин 37 3,7
Анальгин 22 2,2
Анестезин 24 2,4
Антипирин 10 1,0
Барбамил 41 4,1
Барбитал 13 1,3
Натрий барбитал 12 1,2
Бетанафтол 15 1,5
Бромкамфора 15 1,5
Бутадион 36 3,6
Висмут нитрат основной 42 4,2
Гексаметилентетрамин 26 2,6
Глина белая 14 1,4
Глюкоза 7 0,7
Дибазол 18 1,8
Железо лактат 24 2,4 _J

Лекарственное вещество Абсолютная потеря, мг Коэффициент относительной потери, %
Кальций глицерофосфат 25 2,5
Кальций карбонат L4 1,4
Кальций лактат 12 1,2
Камфора 24 2,4
Кислота аскорбиновая 12 1,2
Кислота ацетилсалициловая 33 з,з
Кислота бензойная 34 3,4
Кислота никотиновая 15 1,5
Кислота салициловая 55 5,5
Кодеин и одеин фосфат 7 0,7
Кофеин 15 1,5
Кофеин натрий бензоат 16 1,6
Ксероформ 57 5,7
Лист наперстянки 5 0,5
Левомицетин 29 2,9
Магний карбонат основной 16 1,6
Магний оксид 16 1,6
Ментол 17 1,7
Метиленовый синий 16 1,6
Метилурацил 10 1,0
Натрий бензоат 20 2,0
Натрий гидрокарбонат 11 U
Натрий салицилат 23 2,3
Норсульфазол 22 2,2
Осарсол 15 1,5
Папаверин гидрохлорид 10 1,0
Пахикарпин гидройодид 12 1,2
Резорцин 10 1,0
Ртуть амидохлорид 22 2,2
Ртуть оксид желтый 26 2,6
Сахар 21
Сальсолин гидрохлорид 8 0,8
Сера очищенная 24 2,4
Спазмолитин 40 4,0
Стрептоцид 23 2,3
Стрептоцид растворимый 41 4,1
Сульгин 14 1,4
Танин 11 1,1
Темисал 37 3,7
Теобромин 18 1,8
Теофиллин 16 1,6
Терпин гидрат 15 1,5
[Фенацетин 19 1,9

Лекарственное вещество Абсолютная потеря, мг Коэффициент относительной потери, %
Фенилсалицилат 24 2,4
Фенобарбитал 18 1,8
Фитин 18 1,8
Фталазол 19 1,9
Хинин гидрохлорид и сульфат 12 1,2
Хинидин сульфат 21 2,1
Цинк оксид 36 3,6
Экстракт корня солодки сухой 18 1,8

В аптеке измельчение и смешивание ингредиентов осуществляется, как правило, в одной ступке, поэтому для упрощения расчетов коэффициенты рабочей поверхности можно не использовать.

Абсолютная потеря вещества в ступке должна быть соотнесена с его массой, выписанной в рецепте, т.е. необходимо рассчитать относительную потерю вещества при измельчении, %:

П = К/М,

где К — коэффициент относительной потери, т. е. величина относительной потери вещества после измельчения 1,0 в ступке № 1; М — общая масса лекарственного вещества по прописи, г.

Например, при измельчении кислоты аскорбиновой в ступке № 1 абсолютная потеря вещества составит 0,012 г. Если масса кислоты аскорбиновой на все дозы 0,2 г, то относительная потеря вещества составит:0,012-100

Если общая масса кислоты аскорбиновой на все дозы составляет 2,0, то абсолютная потеря вещества останется неизменной, а относительная потеря уменьшится:

П = МШШ,0,6%.

2

Отсюда следует, что чем меньшую массу вещества измельчают в ступке, тем больше его относительная потеря. Поэтому ядовитые, сильнодействующие и другие вещества, выписанные в малых количествах, первыми в ступке не измельчают.

Если в рецепте выписан сахар, то поры ступки затирают им и относительные потери веществ не рассчитывают.

Расчеты относительных потерь веществ, выписанных в равных количествах, не производят. Достаточно при этом сравнить величины абсолютных потерь.

При отсутствии в табл. 9.3 данных о потерях веществ при измельчении следует придерживаться правила смешивания.

В первую очередь измельчают трудноизмельчаемые вещества, а затем крупнокристаллические, кристаллические (амиказол, кислоту фолиевую, глютаминовую, кальция глюконат, бензилпени- циллина новокаиновую соль, меди сульфат, хлортетрациклина гидрохлорид), и вещества с большой насыпной (объемной) массой (цинка оксид, висмута нитрат основной и др.). Только после этого добавляют мелкокристаллические (хлоралгидрат, димедрол, железо восстановленное, бензилпенициллина натриевую и калиевую соли); мельчайшие (ликоподий), наимельчайшие (гризео- фульвин), аморфные (тальк, алюминия гидрооксид, дерматол, серу) вещества, а также легко распыляющиеся вещества с малой насыпной (объемной) массой (магния оксид, магния карбонат).

Добавление легко распыляющихся веществ в последнюю очередь позволяет уменьшить потери и загрязнение окружающей атмосферы, рабочего места, штангласов. Чем более длительным и активным будет перемешивание этих веществ, тем более выраженными будут эти явления.

Таким образом, если соотношение выписанных ингредиентов в прописи не превышает 1:20 (равные или приблизительно равные количества), то первым измельчают вещество с минимальными потерями в порах ступки, далее добавляют остальные с учетом физико-химических свойств ингредиентов.

Если ингредиенты сложного порошка выписаны в резко разных количествах, то смешивание проводят по принципу «от меньшей массы к большей». Поры ступки предварительно затирают сахаром (если он выписан в прописи) или веществом с меньшей относительной потерей при измельчении, или крупнокристаллическим веществом, или выписанным в большей массе. Затем предварительно измельченное вещество либо полностью отсыпают из ступки на капсулу (если далее вводятся вещества, находящиеся на предметно-количественном учете), либо оставляют в ступке в соотношении 1:1 — 1:2 к веществу с меньшей массой. Далее добавляют другие ингредиенты в порядке возрастания их масс и с Учетом физико-химических свойств. В последнюю очередь добавляют предварительно измельченное вещество.

Принцип измельчения «от меньших масс к большим» позволяет получить большее количество частиц вещества, выписанного в Малой массе, и, следовательно, добиться более однородного распределения его в общей массе порошковой смеси.

Трудноизмельчаемые вещества измельчают всегда первыми в Присутствии летучих растворителей (этанола, эфира). Другие ингредиенты прописи добавляют в раствор, не дожидаясь полного испарения жидкости. При этом трудноизмельчаемые вещества постепенно рекристаллизируются из раствора в мелкодисперсном состоянии, равномерно распределяясь в массе порошка. Если до измельчения трудноизмельчаемого вещества растереть другое вещество, оно, вымываясь летучим растворителем из пор ступок, будет снижать способность растворять трудноизмельчаемое вещество.

Если масса трудноизмельчаемого вещества более 1,0, то добавляют 10 капель летучей жидкости на 1,0 г вещества. При этом может произойти частичное растворение с последующей рекристаллизацией, но в большей мере жидкость оказывает расклинивающее действие, проникая в микротрещины кристаллов, и способствует измельчению. После испарения жидкости образуется мелкодисперсный порошок. Уменьшение количества вспомогательной жидкости в этом случае обусловлено также и тем, что камфора, ментол, тимол — летучие вещества и при увеличении времени испарения этанола могут в значительной степени теряться сами.

Летучая вспомогательная жидкость может быть использована для измельчения кислоты салициловой (снижение раздражающего действия на слизистые органов дыхания), кислоты борной, натрия тетрабората и стрептоцида (ускорение процесса измельчения).

Красящиеся вещества: акрихин, бриллиантовый зеленый, ин- дигокармин, йод, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, фурациллин, этакридин лактат вводят в состав порошков способом «трехслойности», помещая между слоями некрасящих (неадсорбирующихся) веществ.

Сухие растительные экстракты измельчают и смешивают по общим правилам изготовления сложных порошков с учетом относительной потери при измельчении каждого из ингредиентов и их соотношений в прописи.

Густые растительные экстракты взвешивают на кружке фильтровальной бумаги на ручных, электронных или иных, разрешенных к применению в фармацевтической практике весах, обеспечивающих высокую точность дозирования малых навесок вещества. Кружок помещают экстрактом на головку пестика, смачивают несколькими каплями воды очищенной, через минуту кружок фильтровальной бумаги снимают, при этом экстракт фиксируется на головке пестика.

В ступку откапывают несколько капель 90%-ного раствора этанола (-двойное количество по отношению к массе густого экстракта), помешают пестик с экстрактом и разжижают его при перемешивании, постепенно переводя с головки пестика в ступку. Можно для этой цели использовать также этанологлицеровод- ный раствор, который готовят в соотношении 1:3:6 (см. статью «Экстракты» ГФ).

Не дожидаясь полного испарения жидкости, добавляют, измельчая и смешивая, остальные ингредиенты прописи в соответствии с их физико-химическими свойствами и соотношением в прописи. Смесь измельчают и перемешивают до получения сухой сыпучей однородной массы.

При измельчении и смешивании необходимо целлулоидной пластиной снимать массу с пестика и стенок ступки во избежание прилипания.

Растворы густого экстракта добавляют в разные места измельченной порошкообразной смеси. Осторожно перемешивают до получения однородной сыпучей массы. Легко распыляющиеся лекарственные вещества (например, магния оксид) лучше добавлять после введения раствора густого экстракта, осторожно перемешивая, во избежание распыления.

Как было отмечено, не следует чрезмерно измельчать антибиотики (соли бензилпенициллина, эритромицин), а также такие вещества, как висмута нитрат основной, цинка оксид, ксероформ, фитин, соли хинина.

В состав сложных порошков, кроме жидких и густых экстрактов, могут входить и другие жидкости:

водные растворы (формалин, растительные соки);

вязкие (густые) ингредиенты (ихтиол, нефть нафталанская, эвтектические составы);

летучие жидкости (эфирные масла, раствор йода спиртовой, настойки) и др.

Сыпучесть и однородность порошков сохраняются, если на 1,0 порошковой смеси вводится не более 2 — 3 капель жидкости, в которой порошкообразные вещества растворимы и до 5 капель жидкости, в которой вещества нерастворимы.

При введении жидкостей в состав порошков руководствуются следующими правилами.

1. Жидкость следует добавлять к тем веществам, которые плохо растворимы, но обладают высокой адсорбционной способностью (тальк, крахмал, магния карбонат, кальция карбонат основной и др.).

2. Высоковязкие компоненты предварительно растворяют (или растирают) в подходящем растворителе. Например, ланолин растворяют в эфире, а густые экстракты растирают в водноэтанологлицериновом растворе.

3. Эвтектические смеси можно использовать для измельчения трудноизмельчаемых веществ.

4. Значительные количества жидкостей, не содержащих летучих или термолабильных веществ, сгущают на водяной бане в присутствии плохо растворимых порошков или, по согласованию с ЕРачом, добавляют адсорбент (крахмал, аэросил), о чем указывает в ППК и учитывают при расчете развески.

5. Летучие жидкости добавляют в последнюю очередь, откапывая в разные места порошковой смеси; эфирные масла предварительно растворяют в этаноле или эфире в соотношении 1:10.

6. Влажные массы порошков для получения сыпучих смесей оставляют на воздухе на 5—10 мин, периодически перемешивая.

Порошки с высушенным лекарственным растительным сырьем — древнейшая и самая простая лекарственная форма. В последнее время интерес к лекарственному растительному сырью вновь возрос. В рецепте могут быть выписаны ликоподий, порошки корней ревеня, солодки, листьев наперстянки. Применяют измельченные корни, корневища, кору, траву, листья, плоды, семена. При наружном применении измельченным растительным сырьем присыпают раны, язвы, порезы. В косметике порошки применяют в форме сухих припарок. При приеме внутрь порошки смешивают с водой или запивают небольшим объемом воды, молока. В некоторых случаях для улучшения вкуса порошки смешивают с сахаром.

Растительный материал не растворим в воде, соках желудочно-кишечного тракта, выделениях из ран, поэтому его терапевтический эффект зависит от измельченности, площади соприкосновения с пораженной поверхностью (слизистой оболочкой носа, желудка, прямой кишки).

Первичное измельчение растительного сырья осуществляют на фабриках. В аптеку оно обычно поступает в измельченном или брикетированном виде. В случае необходимости сырье дополнительно измельчают в ступках (фарфоровых, металлических) или с помощью кофемолок, аппаратов для измельчения.

Обычно сырье содержит 9—15% влаги, поэтому трудно измельчается. Для увеличения хрупкости перед измельчением сырье подсушивают при температуре 45 — 50 °С до содержания остаточной влаги не более 5 —6 %.

Растительное сырье измельчают полностью, без остатка, так как содержание действующих веществ в тканях различной морфологической структуры одного и того же органа растения может быть разным.

Цельное сырье измельчают следующим образом: травы, кору, листья режут ножами или ножницами, плоды, семена, плотные кожистые листья (толокнянки, эвкалипта) толкут в крупный порошок. Каждый вид сырья измельчают по отдельности. Образующуюся при измельчении сырья пыль не отсеивают.

Не следует изготавливать большие запасы измельченного сырья, так как оно в большей степени подвергается неблагоприятному воздействию света, влаги, воздуха и менее устойчив при хранении. Хранят порошки в банках из светозащитного стекла с притертыми пробками в сухом прохладном месте.

В состав шипучих порошков, как правило, входят натрия гидрокарбонат, кислота лимонная, виннокаменная или ацетилсали-

тиловая. Вещества, входящие в состав шипучих порошков, не должны содержать кристаллизационной воды, адсорбционной влаги, g присутствии влаги между веществами кислого и щелочного характера протекает реакция нейтрализации с выделением диоксида углерода, который должен проявить свое действие при приеме внутрь, так как является либо корригирующим средством, либо улучшает всасывание лекарственных веществ, усиливая секреторную деятельность желудочно-кишечного тракта (по типу минеральных вод).

Шипучие порошки особенно перспективны в педиатрии и гериатрии. Из аптеки их могут отпускать в разделенном виде (вещества кислого и щелочного характера отпускают вместе) и неразделенном (все ингредиенты отпускают вместе, при этом недопустимо присутствие даже следов влаги).

Изготавливают такие порошки в нагретых ступках из предварительно высушенных веществ, без чрезмерного измельчения, так как увеличение свободной межфазной поверхности будет способствовать адсорбции влаги из воздуха.

Изготовляют порошки с использованием полуфабрикатов следующим образом. Состав полуфабрикатов утверждается контрольноаналитическими учреждениями, имеющими на то полномочия.

Лекарственные вещества в полуфабрикатах не должны реагировать одно с другим, полуфабрикаты должны иметь большие сроки хранения. Применение полуфабрикатов ускоряет процесс изготовления порошков, так как за один раз взвешивают смесь из

2— 3 и более ингредиентов. Если рецептурная пропись полностью соответствует имеющемуся в аптеке составу полуфабриката, отвешивают необходимую на все дозы массу полуфабриката и затем ее дозируют.

Если пропись не соответствует составу полуфабриката в полной мере, добавляют недостающие ингредиенты с учетом соотношения ингредиентов в прописи и их физико-химических свойств.

После изготовления порошковой смеси фармацевт по памяти заполняет лицевую сторону ППК и передает помощнику фармацевта (фасовщику) для дозирования, фасовки, упаковки, оформления.

Дозирование. Масса дозированных порошков обычно находится в пределах 0,2—1,0. Оптимальной можно считать массу в пределах 0,3 —0,5, когда обеспечивается точность развески и удобство применения порошков.

Дозирование — разделение порошковой массы на дозы — осуществляется двумя способами: по массе и по установленному объему определенной навески.

Более точное дозирование по массе. Его проводят с помощью Ручных весов. В настоящее время все шире применяют электрон-

ные весы типа «Sartorius handy», позволяющих дозировать порощ_ ковую смесь непосредственно на упаковочную капсулу. Перед началом работы весы, капсулаторки, целлулоидные пластины, совочки протирают салфеткой, смоченной этаноловоэфирной смесью в соотношении 1:1.

При дозировании на ручных весах порошок с помощью капсулаторки «совка» насыпают на правую чашку весов, отвешенную дозу высыпают на капсулу, постукивая указательным пальцем по дну чашки. Закончив дозирование, весы вытирают стерильной марлевой салфеткой одноразового пользования.

Однако развешивание порошков с помощью ручных аптечных весов является довольно трудоемкой операцией, требующей определенных навыков, особенно при дозировании значительного количества порошков.

Дозирование по установленному объему определенной навески применяют при изготовлении большого числа доз, например, при изготовлении внутриаптечной заготовки. С этой целью наиболее часто используют дозаторы ТК-3, ДПР-2. Учитывая, что это менее точный способ дозирования, дозаторы по объему нельзя применять для порошков, содержащих вещества списков А и Б, а также для аморфных, электризующихся, распыляющихся веществ и их смесей.

Ложка-дозатор представляет металлическую или пластмассовую пластину в виде желоба с подвижным поршнем в виде полуцилиндра. При помощи установочного винта поршень может перемещаться по длине желоба, изменяя рабочий объем ложки-дозатора. Ложка снабжена сбрасывателем излишка порошка. Сбрасыватель перемещают вдоль желоба на уровне его краев. Чередуя контрольные взвешивания и фиксацию объема определенной навески в ложке, добиваются нужной емкости дозатора.

Несовершенство прибора в том, что через 10—15 срабатываний доз надо проверять соответствие предварительно установленной вместимости — возможен сбой; каждый раз после работы дозатор следует тщательно очищать, предварительно разобрав его, так как порошок может забиться в корпус прибора.

Точность дозирования с помощью прибора ТК-3 соответствует нормам допустимых отклонений.

В аптечной практике используют также дозаторы ДА-0015 и ДП-2, работающие по принципу фотоэффекта, и дозатор порошков фирмы «Тампо».

Перед дозированием рабочие поверхности дезинфицируют так же, как и в случае работы с ручными весами.

Приказ Минздрава России, регламентирующий нормы качества лекарственных препаратов, нормирует отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том числе и при фасовке), дозируемых весами и порошковыми дозаторами. Эти

ормы отклонения учитывают все возможные потери при изготовлении (потери в порах, распыление, потери при дозировании и др-)-

Упаковка. Если вид упаковки порошков специально не обозначен в рецепте, то порошки отпускают в бумажных капсулах размером 7,5 • 10 см. Закрытые капсулы, сложенные по три или пять, помещают в коробку или бумажный пакет. Для изготовления капсул применяют проклеенную (писчую), вощеную, парафинированную бумагу, а также пергамент и целлофан.

Выбор капсул (простых, вощеных, парафинированных или пергаментных) зависит от физико-химических свойств ингредиентов, входящих в состав порошка.

Проклеенная бумага — целлюлозная масса с нанесенным слоем специального клея, который фиксирован квасцами. Капсулы из проклеенной бумаги применяют для упаковки порошков с негигроскопичными и нелетучими веществами.

Вощеная и парафинированная бумага — проклеенная, пропитанная расплавленным воском или парафином, не пропускает водяные пары и газы, удобна для упаковки порошков, содержащих вещества гигроскопичные, а также изменяющиеся под действием кислорода, углерода диоксида и других газов. Вощеная и парафинированная бумага не пригодна для упаковки порошков, содержащих вещества, способные диффундировать, растворяться в воске или образовывать эвтектические сплавы (масла эфирные, камфору, ментол, цитраль и др.).

Пергамент — его получают из непроклеенной бумаги, обрабатывая ее серной кислотой. Затем кислоту отмывают и пергамент высушивают.

Целлофан — ацетилцеллюлозные (или иной природы) пленки, лакированные целлюлозным лаком для уменьшения влаго- проницаемости.

Пергамент и целлофан незначительно пропускают пары и газы, жиронепроницаемы, удобны для упаковки порошков, содержащих липофильные жидкости (масла жирные), камфору, ментол, тимол, эфирные масла.

Порошки, упакованные в капсулы, отпускают из аптеки в бумажных пакетах или картонных коробках. Недозированные порошки отпускают в общей капсуле и бумажном пакете, а также во флаконах, укупоренных пластмассовыми пробками или навинчивающимися крышками с прокладкой. Для летучих веществ целесообразно поверхностное парафинирование пробки.

Для упаковки порошков могут быть использованы пакетики из полиэтиленовой пленки с толщиной стенки от 0,03 до 0,1 мм (для гигроскопичных веществ). После заполнения пакетики запаивают с помощью специального прибора. Не рекомендуется упаковы- Еать в полимерную пленку порошки, содержащие йод, ментол,

камфору и другие летучие, пахучие вещества, ввиду газопроницаемости пленки.

Шипучие порошки отпускают в сухих, плотно закрывающихся банках или в пакетах с вкладышем из парафинированной бумаги или полиэтиленовой пленки.

Иногда в рецепте имеется указание об отпуске порошков в специальных медицинских капсулах. Медицинские капсулы — специальные вместилища из желатина или крахмала, впервые были предложены во Франции (XX в.). Капсулы применяют с целью маскировки неприятного запаха или вкуса; защиты слизистой оболочки пищеварительного тракта от раздражения или окрашивания; защиты от разрушения в желудке, например, отпуск панкреатина в специальным образом обработанных желатиновых капсулах; направленного транспорта вещества в область ЖКТ с определенным pH.

Желатиновые капсулы представляют специальные емкости (мягкие или твердые), изготовленные в промышленных условиях на основе желатина (иногда в массу вводят глицерин, камеди, сироп сахарный). Различают 7 номеров капсул вместимостью от 0,1 до 1,5 г порошковой смеси. Капсулы заполняют после развески порошка на отдельные дозы. Порошок аккуратно засыпают в донышко капсулы. Для препаратов, плохо набивающихся, допускается предварительное увлажнение небольшим количеством этанола. Затем донышко закрывают крышечкой со слегка смоченными краями (для более плотного сцепления между крышечкой и донышком).

На основе желатиновых капсул могут быть приготовлены капсулы, растворимые в кишечнике (не распадаются в кислой среде желудка). Для этого желатиновые капсулы покрывают производными целлюлозы — этил- или ацетилцеллюлозой, фталатами или ацетилфталатами целлюлозы. Закрытую капсулу опускают в 3— 5%-ный раствор соответствующего покрытия в летучем растворителе (этаноле, эфире и др.). После сушки капсулы (удаления растворителя) остается тонкая пленка покрытия.

Оформление. На упаковку наклеивают основные этикетки («Порошки», «Внутреннее», «Наружное»), оформленные в соответствии с едиными правилами, отдельный рецептурный номер, предупредительные этикетки («Обращаться осторожно», «Детское», «Сердечное»). В случае отсутствия предупредительных надписей на основной этикетке на упаковку наклеивают дополнительные этикетки «Хранить в защищенном от света месте (если порошки, упакованные во флаконы, содержат светочувствительные вещества), «Сохранять в прохладном месте» и др.

Упаковку с порошками, содержащими вещества списка А и наркотические, обвязывают и опечатывают, больному вместо рецепта выдают сигнатуру, рецепт остается в аптеке.Контроль качества. Его осуществляют на всех этапах деятельности специалиста.

фармацевтическая экспертиза прописи рецепта (проверка совместимости, доз, норм единовременного отпуска и т.д.).

Контроль качества на стадиях изготовления (проверка однородности, сыпучести). В соответствии с ГФ измельченные порош - ки должны быть однородными, иметь размер частиц не более О 16 мм. Если нет других указаний в соответствующих документах, однородность порошковой смеси проверяют визуально. Порошок собирают в центр ступки, надавливают пестиком, рассматривают невооруженным глазом на расстоянии 25 см при этом не должно быть отдельных частиц, блесток или вкраплений.

Контроль качества изготовленного препарата (ППК, органолептический контроль, отклонение в массе порошков, оформление, упаковка). Органолептически проверяют соответствия цвета, запаха смеси цвету и запаху входящих ингредиентов, заполнение капсул и др.

Контроль при отпуске. Проверяют соответствие упаковки, оформления, свойствам веществ препарата, правильность выписывания сигнатуры, соответствие номеров и фамилии больного на рецепте, этикетке, квитанции, сигнатуре, наличие номера препарата на упаковке.

Пути совершенствования лекарственной формы «Порошки».

Основные пути совершенствования:

1) совершенствование состава порошков, решение проблемы предотвращения несовместимости ингредиентов, унификация состава, введение во внутриаптечную заготовку часто назначаемых врачами составов;

2) совершенствование технологии изготовления порошков с учетом возможных нежелательных твердофазовых взаимодействий между ингредиентами при совместном измельчении с ослаблением или потерей фармакологической активности. В этом случае возможно применение метода раздельного измельчения ингредиентов и последующего смешивания с использованием современных смесителей;

3) применение современных приборов и аппаратов для измельчения, смешивания, дозирования, упаковки; расширение ассортимента упаковочного материала.

<< | >>
Источник: Краснюк И.И.. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е.Т. Чижова; Под ред. И. И. Краснюка и Г. В. Михайловой. — М.: Издательский центр«Академия»,2004. — 464 с.. 2004

Еще по теме Изготовление порошков:

  1. Порошки с антибиотиками
  2. ПОРОШКИ. СБОРЫ
  3. СТЕПЕНЬ ИЗМЕЛЬЧЕНИЯ ПОРОШКОВ И СИТА А.
  4. ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ. ПОРОШКИ. СБОРЫ. ТАБЛЕТКИ. КАПСУЛЫ
  5. Определение измельченности порошков и сита ГФ XI вып. 2. с. 17
  6. Глава 9 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА «ПОРОШКИ» Общая характеристика лекарственной формы. Классификация
  7. Технология изготовления
  8. Технология изготовления
  9. Изготовление эмульсий
  10. Аптечное изготовление и промышленное производство лекарственных препаратов
  11. Глава 12. ИЗГОТОВЛЕНИЕ МИКСТУР С ПОМОЩЬЮ БЮРЕТОЧНОЙ СИСТЕМЫ
  12. Изготовление офтальмологических растворов