<<
>>

ГЛАВА 1. КРАТКИЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ О РАЗВИТИИ МАЗЕЙ КАК ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

Мазь является древней лекарственной формой, сохранив­шейся до настоящего времени. В качестве лекарственных ве­ществ в мазях применяли продукты растительного, минераль­ного, животного происхождения, а со второй половины XIX века - синтетические вещества.

Мази наносили на кожу, на слизистую оболочку глаза, а также вводили ректально. Пола­гали, что «преждевременное» заживление искусственно вы­званных гнойников и язв, а также спонтанно возникших забо­леваний кожи ведёт к обострению «внутренней» болезни [82].

В конце XVIII века состав, способ изготовления, действие официнальных мазей имели значительные различия. Основу считали индифферентным средством, обеспечивающим необ­ходимую консистенцию мази. Влияние основы на терапевти­ческую активность, на скорость и полноту резорбции лекарс­твенных веществ в то время было неизвестно. До последней четверти XIX века для изготовления мазей использовали пре­имущественно жирные основы: сало (свиное, баранье, бычье), масло коровье несолёное, жир китовый, растительные масла (оливковое, миндальное, кунжутное, кокосовое, лавровое), ка­као, желток яичный, воск желтый и белый, спермацет и др.

Для познания свойств жировых основ большое значение имели исследования французских химиков и фармацевтов. В 1813 году М. Шеврель повторно открыл и назвал глицерином «сладкое начало жиров», открытое К. Шееле. В 1817 году он совместно с А. Браконно доказал, что большинство жиров со­стоит из твердой и маслообразной жидкой частей. Ж. Дюма и П. Пельтье в 1839 году установили, что жиры являются слож­ными эфирами глицерина и жирных кислот.

Характерной особенностью жировых основ и получен­ных с их использованием мазей является химическая и мик­робиологическая нестойкость под влиянием света, воздуха. В результате мази оказывают раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки, приобретают неприятный запах, из­меняют цвет. Так, воск белый получали отбеливанием воска желтого с помощью солнечного света или окислителей, при этом продукты окисления непредельных соединений обладали таким же раздражающим действием на кожу, как прогорклый жир. Для повышения устойчивости к жиру свиному добавляли смолу бензойную. Впоследствии было установлено, что ста­билизирующее действие смолы бензойной обусловлено содер­жащимся в ней конферилбензоатом [199].

В 1875 году нью-йоркская компания «Чизбро» выпустила на фармацевтический рынок вазелин, который получали из американской нефти. В Российскую фармакопею IV издания были включены статьи на вазелин, парафин твердый и пара­фин жидкий (масло вазелиновое).

Широкое использование углеводородных основ позволило по­высить химическую и микробиологическую стабильность мазей. Постепенно выявились негативные свойства вазелина и других уг­леводородных основ, которые не всасываются кожей и слизистыми оболочками, могут вызывать раздражение и сенсибилизирующее действие, плохо смешиваются с водой и водными растворами.

С древних времен под названием «эзип» было извест­но жирное вещество с неприятным запахом, получаемое при кипячении в воде немытой овечьей шерсти.

Благодаря ис­следованиям проф. О.Либрайха, это вещество под названием «ланолин» стало использоваться в качестве мазевой основы. В отличие от жиров и углеводородов, ланолин обладает спо­собностью связывать сравнительно большие количества воды и водных растворов. Введение в фармацевтическую практику ланолина обусловило разработку и использование эмульсион­ных и абсорбционных основ.

Впоследствии экспериментальными исследованиями было доказано, что эмульсионные основы, а также растворы и гели гидрофильных веществ в наибольшей степени соответствуют требованиям, предъявляемым к основам для большинства ма­зей.

Общие правила изготовления мазей впервые были регла­ментированы в статье «Мази» (ГФ IV издания). В 1802 году гомогенные мази изготавливали путем нагревания смеси ком­понентов. Тугоплавкие вещества расплавляли с небольшим ко­личеством легкоплавких веществ, а затем прибавляли осталь­ное их количество. Расплавленную смесь процеживали через холст.

Суспензионные мази готовили путем диспергирования не­растворимых веществ с маслом миндальным. Большие коли­чества этих веществ растирали с частью расплавленной осно­вы.

В случае эмульсионных мазей малые количества раствори­мых веществ растворяли, а большие - растирали с подходящей жидкостью и смешивали с основой. Экстракты смешивали с основой в виде раствора, опий растирали с глицерином или спиртом этиловым слабой концентрации. Мазями эмульсион­ного типа являлись розовая, свинцовая, серо-ртутная.

Линименты считались самостоятельной лекарственной формой, их готовили путем смешивания жирных масел со щелочами. Наиболее широко применяли линимент летучий, который включал 3 части масла оливкового, 1 часть масла кунжутного и 1 часть раствора аммиака. Иногда вместо масла оливкового использовали камфорное масло.

В 1890 году гамбургский фабрикант Пирсон ввел в прак­тику вазолименты, состоящие из масла вазелинового, кислоты олеиновой и спиртового раствора аммиака. Другим видом ли­ниментов были оподельдоки, представляющие собой раствор мыла в спирте этиловом. Название их было предложено Пара- дельсом. При комнатной температуре оподельдоки застывают в виде студня, плавящегося при температуре тела. В настоящее время оподельдоки назначают очень редко.

Мази и линименты у паковывали в банки, укупоривали про­бками или металлическими крышками. Мази, содержащие ве­щества, разлагающиеся на свету, упаковывали в фарфоровые банки или банки из темного стекла.

Таким образом, с конца XVIII века составы и способы из­готовления мазей и линиментов регламентировались в России государственными фармакопеями. Некоторые мази (камфор­ная, ртути оксида желтая, диахильная и др.) сохранили своё значение до настоящего времени.

В развитии отечественной технологии мазей в третьей чет­верти XX века можно условно выделить два направления:

- разработка новых основ и изучение возможности их ис­пользования в технологии мазей;

- биофармацевтические исследования мазей.

Ещё в 1957 году дерматолог член-корр. АМН СССР П.В. Кожевников указывал на отсутствие в нашей стране современ­ных основ для мазей, а также на непригодность вазелина для больных с повышенной чувствительностью кожи [81].

Ассортимент мазевых основ, приводимый в ГФУШ изда­ния, явно не соответствовал современным требованиям де­рматологии. Существенным недостатком использовавшихся в то время классификаций основ для мазей являлось отсутствие четкого разделения веществ по характерным свойствам. Глав­ный признак для всех мазевых основ или их составных частей — способность взаимодействовать с водой. В зависимости от интенсивности этого взаимодействия было предложено разде­лять все основообразующие вещества на гидрофильные, гид­рофобные и гидрофильно-липофильные (дифильные) [49].

В третьей четверти XX века были систематизированы фак­торы, влияющие на фармакодинамическую активность ле­карственных веществ в мазях: физико-химические свойства лекарственных веществ отечественные исследователи пред­ложили и интенсифицировали разработку и изучение новых мазевых основ.

Большинство из них было разработано в ходе диссерта­ционных исследований. Предложенная отечественными уче­ными гидрофильная эсилон-аэросильная основа химически стабильна, не прогоркает и не расслаивается в процессе дли­тельного хранения при высоких и низких температурах. Разра­ботанные гидрофильные основы практически неограниченно смешиваются с водой или растворяются в ней, не препятству­ют резорбции лекарственных веществ. Мази на этих основах легко смываются с кожи и белья. Рекомендованные эмульси­онные основы обеспечивают повышенную резорбцию лекарс­твенных веществ, не препятствуют тепло- и газообмену через кожу, повышают её мягкость и эластичность, поддерживают её нормальный водный баланс, снижают воспалительные яв­ления.

Результаты исследований по разработке новых основ на­шли отражение в учебниках и учебных пособиях, а также в об­щих статьях «Мази» ГФ IX и ГФХ изданий. В перечень основ впервые были включены полиэтиленоксиды, бентонитовые глины, эмульсионные основы, эфиры целлюлозы, фитостери- ны, композиции с добавлением эмульгаторов [59,155].

В третьей четверти XX века были систематизированы фак­торы, влияющие на фармакодинамическую активность лекарс­твенных веществ в мазях: физико-химические свойства ле­карственных веществ (растворимость, концентрация, степень дисперсности), характер основы и вспомогательных веществ (тип основы, консистенция, эмульгаторы и активаторы всасы­вания), биологические факторы.

По способности обеспечивать выделение и резорбцию ле­карственных веществ мазевые основы условно разделили на гидрофильные, эмульсионные типа м/в, эмульсионные типа в/ м, абсорбционные и гидрофобные [49].

Проф. И.А. Муравьев с сотрудниками изучали влияние способа введения и характера диссоциации лекарственных ве­ществ на скорость их высвобождения из основы. Выявлено, что соли слабых оснований и сильных кислот (новокаина гид­рохлорид, пилокарпина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид) высвобождаются из жировой основы быстрее, чем из углево­дородной основы. Скорость высвобождения этих лекарствен­ных веществ не зависит от типа дисперсной системы (эмуль­сия или суспензия). Соли сильных оснований и слабых кислот (натрия салицилат, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат), введенные в основы как в виде суспензии, так и в виде эмуль­сии, лучше высвобождаются из углеводородной основы.

Группой ученых во главе с Ряпосовой О.И. установлено, что при изготовлении суспензионных мазей на 15% геле по­ливинилового спирта диспергирующим агентом служит сам гель. Лишь трудноизмельчаемые вещества, не смачивающиеся водой, требовали дополнительного растирания со вспомога­тельными жидкостями: ксероформ, левомицетин, камфора с равным количеством этанола; фенилсалицилат и кислота са­лициловая - с твином - 80; кислота бензойная и анестезин - с равным количеством масла вазелинового.

Важное место при исследовании мазей было уделено оцен­ке их качества. Доказано, что от состава и условий изготовле­ния мазей зависит степень их микробной контаминации. Для консервирования мазей на гидрофильных и эмульсионных ос­новах рекомендовано использовать кислоту сорбиновую в кон­центрации 0,2% [61].

Простой экспресс-метод оценки суспензионных мазей предложен О.В. Красновой и Ю.А. Благовидной. Способ за­ключался в рассматривании невооруженным глазом пятен, полученных между двумя предметными стеклами. Методику

определения размера твердых частиц разработали И.А. Мура­вьем и В.Д. Козьмин. Ими доказано, что в аптечных и завод­ских условиях можно получать мази, содержащие меньше 5% частиц размером > 50 мкм [56].

Оптимальные параметры вязкости основ и мазей, предель­ного напряжения сдвига и других структурно-механических показателей начали активно изучаться с последней четверти XX века.

<< | >>
Источник: Лежнева Л.П., Никитина Н.В.. Мази - достижения и перспективы развития. Пятигорск: РИА-КМВ,2012.- 188 с.. 2012
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме ГЛАВА 1. КРАТКИЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ О РАЗВИТИИ МАЗЕЙ КАК ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ:

  1. Глава VI. АГИТАЦИОННО-ПРОПАГАНДИСТСКИЕ ФОРМЫ ОЗДОРОВИТЕЛЬНОЙ ГИМНАСТИКИ Гимнастические выступления. Краткая историческая справка
  2. КРАТКИЙ ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК РАЗВИТИЯ ВРАЧЕБНОГО КОНТРОЛЯ И ЛЕЧЕБНОЙ ФИЗКУЛЬТУРЫ В СССР
  3. КРАТКИЙ ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК РАЗВИТИЯ ВРАЧЕБНОГО КОНТРОЛЯ И ЛЕЧЕБНОЙ ФИЗКУЛЬТУРЫ В СССР
  4. Глава 1. исторический очерк развития. ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
  5. Глава 2 КРАТКИЙ ОЧЕРК ИСТОРИИ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
  6. Глава 9 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА «ПОРОШКИ» Общая характеристика лекарственной формы. Классификация
  7. ГЛАВА I. КРАТКАЯ ИСТОРИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И РАЗВИТИЯ СПОРТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ
  8. 14.2. Краткие сведения об огнестрельном оружии и боеприпасах
  9. Глава 4 МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
  10. Глава 26. ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
  11. Краткие сведения о структуре и функциях иммунной системы
  12. Глава 14. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
  13. Глава 4. ФОРМЫ ПОЛОВОЙ жизни. РАЗВИТИЕ БРАКА
  14. РАЗДЕЛ III. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С ПРУГОВЯЗКОПЛАСТИЧНОЙ СРЕДОЙ. Глава 20. МАЗИ
  15. Глава 10 ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
  16. Глава З БИОФАРМАЦИЯ КАК ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
  17. Глава 1. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА ИСТОРИЧЕСКИМ АСПЕКТ
  18. ГЛАВА 3 Общие сведения об анемиях. Классификация анемий
  19. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ИХ ПРИГОТОВЛЕНИЕ