<<
>>

ЛІКАРСЬКА БЕЗПЕКА

Лікарська безпека - одна з найбільш важливих умов оптимального ведення соматичних хворих. Цю тему не обійти, оскільки не існує лікарських препаратів, вільних від несприятливих ефектів. Їх список в точності відповідає списку фармакопеї.

Частота несприятливих ефектів лікарських засобів в амбулаторній практиці досягає 2-3 % і в стаціонарній - 10-15 %.

Під лікарською безпекою (лікарським моніторингом, фармакологічним наглядом) розуміють мультидисциплінарне (за різними напрямами медицини та фармації) безперервний моніторинг, розпізнавання та реагування на потенційну або реальну проблему, що виникає у відповідь на застосування лікарських препаратів. Безпека з’являється при порівнянні характеристик ефективності й оцінки ризику спричинення шкоди здоров’ю людини лікарських препаратів.

Термін побічного ефекту лікарського препарату в даний час рідко використовується в контексті лікарської безпеки. Він не ототожнюється з термінами «несприятливий ефект», «несприятлива лікарська реакція», оскільки має неоднозначне трактування (може бути як негативним, так і позитивним для конкретного пацієнта).

Несприятливий ефект лікарського препарату визначається як будь-який випадок появи непередбаченого симптому, синдрому (клінічного і/або лабораторного), захворювання, що виникли в медичній практиці у пацієнта при його призначенні. Доведений причинно-наслідковий зв’язок несприятливого ефекту з лікуванням, що проводиться, або клінічним випробуванням не обов’язковий. Це може бути будь-яка побічна та ненавмисна ознака. Наприклад, абнормальні лабораторні дані, синдром і навіть захворювання, за часом асоційовані з використанням лікарського препарату.

Виділяють можливий і несподіваний несприятливі ефекти лікарського препарату. Можливий або очікуваний несприятливий ефект - реакція, природа і тяжкість якої відомі та внесені до інструкції, що додається до лікарського засобу, по застосуванню, а у разі тих, що проходять доклінічне випробування фармакологічних засобів - в спеціальний фармакологічний документ, брошуру дослідника. Несподіваний несприятливий ефект - реакція, природа і тяжкість якої не внесені до інструкції по застосуванню, що додається до лікарського препарату, а у разі тих, що проходять доклініч- не випробування фармакологічних засобів - у брошуру дослідника.

Створення лікарського препарату, позбавленого несприятливих ефектів, є бажаним, але нездійсненним завданням, і у виборі того або іншого з них лікар повинен перш за все орієнтуватися на його безпеку, що визначається за співвідношенням ко - ристі та ризику від застосування у конкретного пацієнта. Відповідну інформацію можна черпнути безпосередньо з документів Центру міжнародного моніторингу лікарських препаратів і національних Центрів з контролю лікарської безпеки, на сайтах, наприклад, таких: www.fda.gov,www.drugsafety.com,www.safety.com і ін.

Додатково у виборі безпечних лікарських препаратів лікар може керуватися міжнародними (національними) стандартами лікування соматичних хвороб і синдромів, що базуються на результатах клінічних досліджень, виконаних відповідно до вимог доказової медицини.

При існуючих міжнародних стандартах, забезпечення безпеки лікарського препарату є процес, що починається з моменту його розробки, синтезу, лабораторних і клінічних випробувань і що продовжується (у разі отримання допуску) безперервним моніторингом протягом всього періоду знаходження на фармацевтичному ринку. При цьому беруть участь не тільки компанія-виробник, відповідні контролюючі державні та міжнародні структури, але і науково-дослідні інститути, клініки, провідні дослідники, а також практикуючі лікарі.

Виділяють два види несприятливих ефектів:

- на фармакологічний засіб з невстановленим терапевтичним діапазоном доз, що проходить доклінічне випробування як новий продукт, або з метою розширення свідчень до використання, - всі непрогнозовані шкідливі для організму пацієнта реакції, що виникають у відповідь на його прийом у будь-якому дозуванні. Доведений зв’язок між прийомом лікарського засобу та несприятливою реакцією не обов’язковий;

- на фармакологічний засіб, дозволений для клінічного застосування, - власне лікарські препарати - будь-яка непрогнозована шкідлива для організму пацієнта реакція у відповідь на застосування в дозах, призначених для профілактики, діагностики, лікування захворювань або ж для зміни фізіологічних функцій пацієнта.

Як головний критерій, що визначає допуск лікарського препарату на фармацевтичний ринок і його успішне практичне застосування, виступає показник ризик/ користь. Показник визначається як співвідношення ризику погіршення здоров’я пацієнта до очікуваного позитивного ефекту від застосування лікарського препарату.

Виділяють також цільовий (оптимальний) показник ризик/користь лікарського препарату. Він є співвідношенням, при якому мінімальний ризик погіршення здоров’я пацієнта поєднується з максимальною користю від його застосування. Є і інше визначення, а саме, - мінімальний ризик лікарського препарату, при якому загроза здоров’ю пацієнта при його застосуванні наближається до тієї, яка існує у повсякденному житті при проведенні рутинних фізікальних і психологічних досліджень і тестів.

Рідкісні несприятливі ефекти лікарських препаратів можуть встановлюватися через роки, як, наприклад, апластична анемія після лікування левоміцетином.

Елементами портрета несприятливого ефекту лікарського засобу є компоненти його опису, а саме: діагноз (ознаки/симптоми, якщо діагноз ще не встановлений), дата початку, можливий зв’язок з ліками, що вивчаються, причина, тяжкість, дата закінчення і результат (повне повернення до початкового стану, продовження, часткове повернення з наслідками (ускладненнями), фатальний перебіг). Важлива формула - кожен несприятливий ефект вимагає повного вичерпного опису.

Виділяють чотири основні типи несприятливих ефектів лікарських препаратів:

- Тип «А» - додаткові, але обумовлені фармакологічно очікуваною активністю лікарського препарату реакції, які потенційно визначають на будь-якому з до- клінічних етапів його вивчення. Їх основні властивості - залежність від дози, ординарність, низька захворюваність і смертність.

- Тип «В» - дивні, непередбачувані і достатньо рідкісні (щорічна частота тих, що зустрічаються - менш ніж 1:1 000) реакції, обумовлені переважно гіпер- реактивністю організму, у тому числі і генетично детермінованою. Як правило, вони дозонезалежні, але характеризуються високою захворюваністю та смертністю.

- Тип «С» - в основі яких лежать ефекти лікарського препарату на тлі його тривалого використання.

- Тип «D» - рідкісні, відстрочені в часі реакції організму на той, що мав місце у минулому прийом лікарського препарату.

Найбільші складнощі виникають у верифікації реакцій трьох останніх типів реакцій. Для виявлення реакцій типу «В» необхідні дослідження популяцій, що охоплюють мільйони пацієнтів. Визначення реакцій «С» і «D» типів важке через відсутність єдиної методології дослідження, помилок, що виникають при виявленні і описі (трактуванні) реакції. Наявність у частини пацієнтів фонових (супутніх) захворювань також сприяє зниженню вірогідності їх визначення.

Виділяють три ступені тяжкості несприятливих ефектів лікарських препаратів:

- м’яка - скороминущий несприятливий ефект, що легко переноситься суб’єктом;

- помірна - несприятливий ефект викликає у суб’єкта дискомфорт і порушує його звичайну активність;

- важка - несприятливий ефект обумовлює значні порушення звичайної активності у суб’єкта.

Різноманіття несприятливих ефектів лікарських препаратів класифікують на декілька груп.

Найбільш важливими є:

- Багатосистемні (А. Лихоманка).

- Ендокринні (А. Порушення функції щитовидної залози).

- Обмінні (А. Гіпонатріємія, Б. Гіперкаліємія).

- Шкіряні (А. Ексфоліативний дерматит).

- Кров’яні (А. Панцитопенія (апластична анемія)).

- Серцево-судинні (А. Загострення стенокардії).

- Дихальні (А. Гіперемія і набряк слизової оболонки носа).

- Шлунково-кишкові (А. Зміна кольору зубів).

- Ниркові (А. Нефротичний синдром).

- Генітальні, в т. ч. ендокринні (А. Рак піхви).

- Неврологічні (А. Невропатія (поразка периферичних нервів)).

- Очні (А. Помутніння рогівки).

- ЛОР (Л. Вестибулярні розлади).

- Скелетно-м’язові (А. Міопатія або міалгія).

- Психічні (А. Шизотипічні або параноїдні реакції, В. Гіпоманіакальний стан, маніакальний синдром, реакції психомоторного збудження).

Під серйозним несприятливим ефектом лікарського препарату розуміють будь- який випадок його застосування незалежно від його дозування, що призвів до одного з наслідків:

- смерть пацієнта;

- розвиток життєво небезпечної ситуації;

- екстрена госпіталізація або збільшення термінів стаціонарного лікування;

- стійка або значна втрата працездатності і/або дієздатності;

- поява природженої аномалії (дефекту) у нащадків.

Заміна терміну «серйозний» на «важкий» недоцільна через відмінності в смисловому навантаженні. «Серйозний» означає значущий за наслідками для організму, а «важкий» є критерієм вираженості, але не значущості чого-небудь.

Прикладами серйозних несприятливих ефектів лікарських препаратів є агранулоцитоз, анафілактичний шок, апластична анемія, аритмія типу пірует, шлуночкова фібриляція, злоякісна артеріальна гіпертензія, легенева гіпертензія, некроз печінки, гостра дихальна недостатність, гостра печінкова недостатність, гостра ниркова недостатність, гострий респіраторний дистрес-синдром, підтверджена або передбачувана передача інфекційного агента досліджуваним продуктом, підтверджений або передбачуваний ендотоксичний шок, синдром Стівена-Джонсона (злоякісний варіант ексудативної еритеми), судомні припадки, токсичний епідермальний некроліз і фіброз легенів.

Виділяють шість патогенетичних типів побічних реакцій лікарських препаратів:

- обумовлені фармакологічними властивостями;

- обумовлені передозуванням;

- обумовлені порушеннями імунобіологічних властивостей організму;

- обумовлені алергічними (імунобіологічними) реакціями;

- ідіосинкразія;

- лікарська залежність.

Обумовлені фармакологічними властивостями лікарських препаратів побічні реакції, яких очікують через їх системну дію. Вони приводяться в інструкціях, і повинні враховуватися в терапії. Так, діплопія і сухість у роті слідують за призначенням тріциклічних антидепресантів, тахікардія - за призначенням бета-адреностимуля- торів. При правильному плануванні терапії ці побічні реакції можуть дати позитивний клінічний ефект. Наприклад, якщо у пацієнта з тахікардією від бета-стимулятора краще відмовитися, у пацієнта з брадикардією останній може поліпшити його загальний стан.

Обумовлені передозуванням лікарських препаратів або токсичні побічні реакції найбільш вірогідні при обмеженій широті їх терапевтичної дії або, що одне і те саме, обмеженому терапевтичному індексі - різниці в дозах терапевтичної і токсичної дії. Про вірогідність токсичної дії необхідно пам’ятати при призначенні більшості антибіотиків, цитостатиків, препаратів інших груп. Вона зростає при комбінуванні лікарських препаратів, і в цьому відношенні завжди необхідно проявляти обережність. Токсична дія часто має топічний характер і для можливого органа, що вражається, називається як гепато-, нефро-, ото- і т. д. токсичність. У деяких випадках токсичності уникнути не вдається, як наприклад, при лікуванні цитостатиками.

Обумовлені порушеннями імунобіологічних властивостей організму побічні реакції клінічно виявляються розвитком різноманітних інфекцій, бактерійних, вірусних, грибкових. У їх механізмах як безпосередній вплив лікарського препарату на системи імунітету, так і опосередковане через порушення природної мікрофлори організму, найчастіше, з боку травного каналу при пероральному лікуванні протимікробними препаратами.

Обумовлені алергічними реакціями, пов’язані з індивідуальними генетично детермінованими особливостями організму, побічні реакції розвиваються на лікарські препарати з антигенними властивостями або такі, що набувають антигенних властивостей у середовищах організму за механізмом формування реакції антиген-антитіло. Навіть лікарські препарати зі слабкими антигенними властивостями можуть викликати алергічні реакції за рівними механізмами: як гаптени через пов’язання з білками та придбання антигенних властивостей, через зміни властивостей білків окремих тканин і додання до них антигенних властивостей і через стимуляцію продукції антитіл, що перехресно реагують з власними білками.

Виділяють реакції гіперчутливості негайного типу, цитотоксичні та цитолітичні реакції, і реакції гіперчутливості сповільненого типу. Перші пов’язані з синтезом і звільненням IgE-антитіл, а також дегрануляцією огрядних клітин зі звільненням медіаторів запалення і виявляються анафілактичним шоком, кропив’янкою, бронхоспазмом, кон’юнктивітом, шкірним висипом. Цитотоксичні та цитолітичні реакції пов’язані з утворенням IGG і IGM антитіл і реакцією компліменту, і виявляються гемолітичною анемією, агранулоцитозом і тромбоцитопенією. Реакції гіперчутливості сповільненого типу пов’язані з утворенням IGG- імунних комплексів і порушеннями клітинного імунітету, і виявляються артритом, лімфаденопатієй, нефритом, васкулітом, розвитком волчаночного синдрому.

Ідіосинкразія та несприятливі ефекти лікарських препаратів. Під ідіосинкразією розуміють генетично обумовлену різко підвищену чутливість людини до лікарського препарату з незвичайно сильними і/або тривалими побічними реакціями.

У її основі лежать спадково обумовлені дефекти ферментних систем і метаболічних шляхів.

Прикладами є ідіосинкразія на лікування сульфаніламідами пацієнта з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази з розвитком гемолітичної анемії, на лікування нітратами пацієнта з дефіцитом метгемоглобінредуктази з розвитком метгемоглобінемії, на лікування аллопуринолом пацієнта з дефіцитом гіпоксантин-гуанін-фосфорибоксил- трансферази з інтенсивним виділенням нирками пуринів і утворенням каменів.

Лікарська залежність визначається як настійна потреба організму в прийомі даного препарату і/або його заступників з психологічними та соматичними порушеннями у вигляді синдрому відміни й абстиненції унаслідок припинення його прийому.

Комітет експертів ВООЗ дає наступне поняття лікарській залежності:

«Стан психічний, а іноді також фізичний, такий, що є результатом взаємодії між живим організмом та препаратом і що характеризується поведінковими й іншими реакціями, які завжди включають бажання приймати препарат на постійній або періодичній основі, для того, щоб уникнути дискомфорту, що виникає без прийому препарату. Людина може випробовувати залежність більш ніж від одного препарату. Толерантність - зниження чутливості до препарату після його повторного вживання; при цьому потрібне підвищення дози препарату, для того, щоб викликати ефект такої ж інтенсивності, що і раніше, при прийомі меншої дози. Необхідність у підвищенні дози може бути обумовлена змінами в метаболізмі препарату, клітинною, фізіологічною або поведінковою адаптацією до його дії».

Лікарська залежність зазвичай розвивається в усіх випадках замісної терапії, а також при хронічних захворюваннях з прогресуючим перебігом при проведенні так званої регулюючої терапії.

Замісна терапія проводиться при дефіциті ендогенних речовин, наприклад, гормонів.

Як регулююча терапія можна привести використання нітрогліцерину в кардіології, бета-адреноміметиків у пульмонології, блокаторів іонів водородної помпи в гастроентерології, протисудомних у неврології, антиангінальних і нестероїдних протизапальних препаратів у різних областях соматичної клинки.

Розрізняють ненаркотичну та наркотичну лікарську залежність.

Ненаркотична лікарська залежність розвивається при використанні не тільки психотропних, але і соматропних лікарських препаратів. Її причинами є неправильне використання безрецептурних і самостійне неправильне використання рецептурних препаратів. Головною небезпекою вважається як підвищений ризик побічних ефектів, так і перехід у наркотичну лікарську залежність у разі прийому нейропсихоактивних препаратів.

При ненаркотичній лікарській залежності, на відміну від наркотичної, що розвивається в рамках наркоманій і токсикоманій, відміна лікарського препарату приводить до загострення захворювання, але не до виникнення абстиненції.

Класичним варіантом лікарської залежності є наркотична лікарська залежність. Вона характеризується як клінічний синдром, що розвивається при вживанні психотропних препаратів, і характеризується патологічною потребою в їх прийомі, щоб уникнути розвитку абстиненції або психічних порушень і стану дискомфорту як унаслідок припинення прийому, так і унаслідок введення їх антагоністів.

Наркотична лікарська залежність розвивається при повторних введеннях в організм психотропних препаратів. Необхідно зважати на те, що деякі психотропні препарати (налорфін, циклазоцин) можуть викликати лікарську залежність без розвитку наркоманій або токсикоманій. Розрізняють психічну та фізичну лікарську залежність. При першій - припинення прийому препарату супроводжується емоційним і психічним дискомфортом, часто нав’язливий, а іноді і непереборний потяг до його повторних прийомів. Вона протікає без явищ абстиненції. При другій - відміна лікарського препарату призводить до розвитку синдрому абстиненції з комплексом психо- нейро-соматичних порушень. Абстиненція може розвиватися і на прийом антагоніста лікарського препарату, що викликав фізичну залежність. Вона визначається типом того препарату, що її викликав, тривалістю його вживання, дозуванням, частотою прийому і, природно, психосоматичним профілем пацієнта.

Одні психотропні препарати викликають переважно психічну, а інші психічну та фізичну залежність.

Лікарська залежність часто супроводжується розвитком звикання, особливо що стосується наркотичних анальгетиків.

Рекомендації з раціонального використання психотропних препаратів:

- свідчення не означають автоматичного призначення, треба намагатися обійтися альтернативними препаратами та методами;

- мінімальні дози мінімальними курсами, що чергуються, під контролем стану пацієнта;

- призначати тільки після очного спілкування з пацієнтом;

- тільки поетапне зниження дозування без різкої відміни;

- продаж ліків за рецептом;

- не призначати хворим на алкоголізм і тим, хто вживає наркотики.

В цілому, чинниками несприятливих ефектів лікарських засобів є:

- аномальне посилення передбаченої фармакологічної дії;

- зміна кривої доза-ефект з посиленням дії лікарського препарату при незмінній концентрації;

- аномально високі концентрації у місці локалізації рецепторів (місці дії), пряма цитотоксична дія;

- зміни біодоступності через пов’язання з білком, швидкості метаболізму, в результаті конкуренції за рецептори;

- розлади обміну речовин у осіб з підвищеною чутливістю в результаті генетичних дефектів ферментної системи;

- аномальні імунні реакції;

- дозування без урахування індивідуальних особливостей організму та рівня здоров’я пацієнта;

- призначення на фоні поліпрагмазії.

Найбільш несприятливі ефекти лікарського препарату, що часто зустрічаються: шкіряні свербіння та висип, лихоманка, нудота, блювота, запаморочення, головний біль, нейропсихічні розлади. Відміна препарату зазвичай має наслідком зворотний розвиток цих ефектів, а повторний прийом - появу рецидивів.

Побічні реакції з боку шкіри розвиваються як при прямому зовнішньому контакті з лікарським препаратом, так і при його введенні в організм, і можуть носити різноманітний характер. Вони можуть бути токсичними, алергічними, а також пов’язаними зі змінами шкірної мікрофлори. Кропив’янка та набряк Квінке відносяться до анафілактичних реакцій. Висипання на зразок псоріатичних можуть виникати при прийомі бета-блокаторів.

Контактна кропив’янка виникає при ланоліналкогольних аплікаціях. Важка форма мультиформної ексудативної еритеми (синдром Стівенса-Джонсона) з розповсюдженням на слизові оболонки є причиною смерті 1/3 пацієнтів. При розвитку токсичного буллезного некролізу епідермісу (синдром Лайла) вмирає половина пацієнтів.

Гіперпігментація шкіри часто пов’язана з відкладенням у шкірі срібла (аргіроз), каротину або накопиченням меланіну (меланоз) під впливом фенотіазінів, цитостатиків, адренокортикотропного гормону.

Коричневе фарбування шкіри особи меланіном розвивається при багаторічному прийомі гормональних контрацептивів.

Депігментація (вітіліго) може бути результатом місцевого застосування кортікоїдів.

Фотодерматози на відкритих ділянках шкіри розвиваються при використанні фенотіазінов, тетрацикліну, сульфаніламідів, аміодарона, контрацептивів, барбітуратів, хлорохіна, хлортіазида, хлорпропаміда, сульфаніламідів, ін.

Лікарська пурпура і геморагічні некрози шкіри можуть бути проявами алергічного васкуліту або тромбоцитопенії при лікуванні цитостатиками, b-блокаторами, ін.

Підшкірні ліпоатрофії є наслідком багатократних ін’єкцій інсуліну.

Паннікуліт (осередкові запальні зміни підшкірної жирової клітковини) часто є наслідком швидкої відміни глюкокортикостероїдів.

Себорея з акнеподібними висипаннями пустул розвивається при прийомі андрогенів, кортикостероїдів, протисудомних туберкулостатиків.

Зменшення зростання або незворотна втрата (алопеція) волосся розвивається при прийомі цитостатиків, і зворотна - андрогенів, тіреостатиків, гиполіпідемічних засобів, ретіноїдів.

Гипертрихоз виникає при прийомі глюкокортикостероїдів, міноксидила, пені- циламіна.

Гірсутизм (надмірне зростання волосся за чоловічим типом у жінок і дітей) розвивається під впливом надлишку андрогенів.

Зворотні зміни кольору волосся можуть спостерігатися при лікуванні хлорохіном.

Зміни кольору нігтів можуть розвиватися після прийому деяких лікарських препаратів. Жовтий колір дає тетрациклін, червоний - фенолфталеїн, коричневий - марганцевокислий калій та перманганат калію, темно-коричневий - золото, дітранол, чорний - нітрат срібла. Порушення росту нігтів виникають при прийомі цитостатиків, а також деяких інших препаратів.

Побічні реакції з боку системи крові виявляються на рівні всіх паростків кровотворення і є одними з поширених. Основною точкою додатку побічних ефектів лікарських препаратів є стволова, поліпотентні й уніпотентні клітини крові, пошкодження яких відбивається на системній пригноблюючій дії на кровотворення або ж окремих з його паростків.

Перш за все, мова йде про анемії. Гемолітична анемія може розвиватися при прийомі багатьох лікарських препаратів, як, наприклад, антибіотиків з груп пеніціліна та цефалоспорина, інсуліну, хлорпропаміда, ацетілсаліцилової кислоти та ін. Мегало- бластна анемія відноситься до нерідких побічних реакцій при лікуванні цитостатиками, фенітоїном. Сидеробластна - ізоніазидом, циклосерином, левоміцетином. Апластична - цитостатиками, нестероїдними протизапальними препаратами, левоміцетином, солями важких металів, хлорпропамідом, колхіцином, стрептоміцином, сульфаніламідами, толбутамідом.

Агранулоцитоз є однією з побічних дій цитостатиків, нестероїдних протизапальних препаратів, при лікуванні каптоприлом, цепорином, левоміцетином, хлортіазидом, хлорпропамідом, фуросемідом, толбутамідом і ін.

Тромбоцитопенія має ті ж причини, що і анемія й агранулоцитоз і відноситься до ускладнень лікування цитостатиками, рядом антибіотиків, діуретиків, інших препаратів.

Серйозна тема - порушення агрегатного стану крові з розвитком синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання. Тромбоз відноситься до ускладнень прийому протизаплідних засобів, що містять естроген і гістогени.

Побічні реакції з боку системи сполучної тканини й опорно-рухового апарату не менш рідкісні, ніж з боку крові, і пояснення цьому в тому, що принаймні вся система сполучної тканини має загальне з клітинами крові походження. Ці реакції виникають на більшість тих самих препаратів, що і побічні реакції з боку системи крові, і також виявляються найрізноманітнішими.

Фіброз на різних рівнях, від загрудинного та зачеревинного просторів до легенів, ендо- і перикарду може розвиватися під впливом метісергіда, бета-блокаторів та ін.

Лікарський червоний вовчак і дерматоміозит можуть бути викликані Д-пеніцила- міном, метилтіоурацилом, метилдопою, гідралазином, ізоніазидом, новокаїнамідом, протисудонними засобами, хлорпромазином, ін.

Атрофічні зміни системи сполучної тканини слідують за призначенням кортикостероїдів, цитостатиків і нестероїдних протизапальних препаратів. На шкірі можуть утворюватися стрії, погіршується заживання ран.

Артралгії і артрити є як результатом прямого впливу лікарських препаратів на сполучну тканину опорно-рухового апарату, так і результатом алергічних реакцій. Деякі препарати можуть спровокувати подагричний артрит внаслідок затримки сечової кислоти (салуретики, етамбутол, цитостатики).

Близькі за природою до атрофічних змін системи сполучної тканини виявляється остеопороз, в якому, проте, важлива роль належить і порушенням обміну кальцію. Цими побічними ефектами володіють протисудомні, кортікостероїдні, цитостатичні і ряд інших лікарських препаратів.

Важче порушення - асептичний некроз кісток - може виникати в результаті порушення кровообігу унаслідок ангіоконтрастної артеріографії.

Остеосклероз розвивається при передозуванні фторидів, вітаміну Д і антацидів.

Альгодистрофія, під якою розуміють хворобливі трофічні зміни кісток, м’язів, суглобів і шкіри, є результатом фіброзування, зокрема тканин, капсул суглобів з розвитком відповідних клінічних синдромів, як, наприклад, синдрому плече-рука. Може розвиватися при лікуванні ізоніазидом і фенобарбіталом.

Міалгії, зокрема що супроводжуються м’язовими судомами і полінейропатією, можуть виникати при лікуванні метісергідом, а також при прийомі гормональних контрацептивів.

М’язова слабкість може бути викликана периферичними міорелаксантами, антибіотиками, місцевими анестетиками, b-блокаторами, діуретиками, ін.

Підвищення тонусу мускулатури може бути наслідком лікування хлорохіном, амінокапронової кислотою.

Порушення координації м’язових зусиль (атаксія) може викликати передозування нейролептиків, а тремор - прийом b-два-адреностимуляторів.

Рабдоміоліз може викликатися цитостатиками, амфотерицином, карбеноксоло- ном, статинами, ін.

Наслідком міопатій може бути злоякісна гіперпірексія, летальність при якій досягає 70 %. У її основі лежить аутосомно-домінантна спадковість порушень скріплення кальцію в саркоплазматичному ретикулумі.

Побічні реакції з боку травного каналу різноманітні і виникають при прийомі багатьох лікарських препаратів, з різноманітними клінічними проявами. Тому багато з них рекомендується приймати разом з їжею. Найбільш поширені такі прояви, як нудота, блювота, діарея та закреп.

Нестероїдні та стероїдні протизапальні препарати, цитостатики і ін. можуть бути причиною гастриту, лікарської виразки з витікаючими наслідками. Протизаплідні засоби можуть викликати загострення панкреатиту.

Побічні реакції з боку печінки частіше виникають при ентеральному прийомі лікарських речовин. Вони можуть бути результатом прямої токсичної дії лікарських препаратів (парацетамол, галотан) і/або їх метаболітів, включаючи ідіосинкразію на гепатоцити з порушенням обміну білірубіну, пошкодженням інших структур печінки, від помірного підвищення активності амінотрансфераз до активного гепатиту з результатом - цироз печінки.

Прийом ліків є причиною 2 % печінкових жовтяниць, які характеризуються високою вірогідністю несприятливих результатів.

Побічні реакції з боку нирок одні з найбільш частих через виведення більшості лікарських препаратів і їх метаболітів цим органом.

Лікування аміноглікозидами та цефалоспоринами серед своїх побічних реакцій може мати розвиток гострого канальцевого некрозу, а також глухоту.

Лікування сульфаніламідами, рифампіцином, деякими нестероїдними протизапальними препаратами, анальгетиками, тіазідними діуретиками, препаратами золота і літію, D-пеніцилламіном, толбутамідом може ускладнитися гострим інтерстиціаль- ним нефритом з системними проявами у вигляді шкірного висипу, лихоманки й артралгій.

Тривале використання гідралазину, бутадіону, сульфаніламідів може ускладнитися лікарським гломерулонефритом.

Тривалий прийом лікарських препаратів, що містять кальцій, може ускладнитися утворенням каменів у сечевивідній системі.

Лікування сульфаніламідними та хіміопрепаратами може стимулювати прискорений розпад нуклеопротедів з виділенням у надлишку уратів.

Побічні реакції з боку легенів виявляються у вигляді респіраторного дистрес- синдрому, легеневого васкуліту, легеневих тромбоемболій і тромбозів, легеневою еозінофілією, бронхіальною астмою, альвеолітом, порушеннями іннервації легенів, ін.

Легеневий васкуліт може розвиватися при лікуванні нітрофуранами, сульфаніламідами, пеніциліном, гідралазином і прокаїнамідом. Він виявляється на додаток до цього системними реакціями з ураженням шкіри, суглобів, м’язів, ін. При використанні Д-пеніциламіна можливий розвиток синдрому Гудпасчера.

Бронхоспазм відноситься до найбільш поширених алергічних реакцій на багато лікарських препаратів. У їх числі антибіотики, бета-блокатори, холіноміметики, сим- патолітики, нестероїдні протизапальні препарати, сульфаніламіди, ін.

Альвеоліт може розвитися при використанні інсуліну, адренокортикотропного гормону, хімотрипсину, цитостатиків, похідних нітрофурану, хлорпропаміду, аміода- рону, ін.

Порушення іннервації легенів можуть відбуватися на центральному (блокада дихального центру наркотичними, седативними препаратами і транквілізаторами) та периферичному (блокада нервово-м’язових синапсів аміноглікозами, поліміксинами, курареподібними препаратами) рівнях.

Поразка плеври супроводжує зміни паренхіми легенів: серозіт при реакціях гіперчутливості, вовчаночному синдромі; фіброз при променевій терапії, лікуванні пропранололом; склероз при лікуванні алкалоїдами спорин’ї, ін.

Псевдолімфоматозна трансформація лімфатичних вузлів розвивається при використанні діфенілгидантоніна або метотрексата, ліпоматоз медіастинальної клітковини - при лікарському синдромі Іценко-Кушинга.

Побічні реакції з боку серцево-судинної системи виявляються тахікардією або брадикардією в комбінаціях з різного роду порушеннями ритму та провідності, падінням або підвищенням артеріального тиску, порушенням скоротливої функції серця.

Особливого вираження вони набувають біля пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями. Симпатоміметики у поєднанні з деякими анестезуючими препаратами надають аритмогенну дію. Описані випадки розвитку алергічного міокардиту у відповідь на пеніцилін, протипухлинні антибіотики, фенілбутазон, метилдоп, ін.

Побічні реакції з боку органу зору можуть виявлятися змінами шкіри повік, кон’юнктиви, білкової оболонки, кришталика, сітківки, зорового нерва, внутрішньо- окового тиску, оклорухових м’язів.

Птоз може розвиватися під впливом снодійних і седативних препаратів, нейроре- лаксантів, цитостатиків, симпатолітиків, ністагм - протиепілептичних, нейролептичних, снодійних, протималярійних препаратів, препаратів золота і саліцилатів.

Порушення конвергенції з діплопією, стробізмом спостерігається при лікуванні нейролептиками, амфетаміном, седативними, стрептоміцином, глюкокортикоїдами, саліцилатами.

Зміна кольору повік зв’язана з використанням препаратів срібла (аргіроз), золота, ртуті, фенотіазинів. Кон’юнктивіт і кератокон’юнктивіт у вигляді алергічних реакцій розвиваються при використанні багатьох препаратів. Розширення зіниць із зміною внутрішньоочного тиску викликають симпатоміметики, індометацин, хлорпропамід, протисудомні препарати.

Токсичне пошкодження сітківки з порушенням зору можливе при лікуванні сульфаніламідами, салуретиками, серцевими глікозидами.

Неврит зорового нерва зі зменшенням нічного зору, погіршенням розрізнення кольорів в результаті демієлінізуючої поразки пов’язаний з етамбутолом, ізоніазидом, хлорамфеніколом, хлорохіном, серцевими глікозидами.

Тромбоемболічні поразки судин сітківки з ішемією і атрофією сосочка можуть виникати при використанні гормональних контрацептивів.

Підвищення внутрішньоочного тиску можуть викликати парасимпатолітики, нейролептики, симпатоміметики та глюкокортикостероїди.

1.6.1.

<< | >>
Источник: М. І. Яблучанського та В. М. Савченка. Клінічна фармакологія : Підручник для студентів і лікарів / [Абдуєва Ф. М., Бичкова О. Ю., Бондаренко І. О. та ін.]; за загальною редакцією М. І. Яблучанського та В. М. Савченка. - Х. : ХНУ імені В. Н. Каразіна,2011.- 405 с.. 2011
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме ЛІКАРСЬКА БЕЗПЕКА:

  1. Безпека пацієнтів
  2. МЕТАБОЛІЗМ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ ПРИ ЛІКАРСЬКИХ ВЗАЄМОДІЯХ
  3. НАКАЗ N 385 01.08.2005 Про інфекційну безпеку донорської крові та її компоненгів
  4. 7.11. Критерії ефективності та безпеки лікарської терапії в гематології
  5. 9.9. Критерії ефективності та безпеки лікарської терапії в ендокринології
  6. ПРО ЗАХОДИ ЩОДО ПІДВИЩЕННЯ БЕЗПЕКИ ГЕМОТРАНСФУЗІЙ У ДІТЕЙ
  7. 9.4. Вимоги до зберігання вітаміновмісних лікарських препаратів у домашніх умовах. Критерії ефективності терапії без рецептурними лікарськими препаратами для усунення і профілактики вітамінноїнедостатності. Ознаки передозування, шляхи його профілактики та лікування
  8. ДОЗУВАННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ
  9. ДЕРЖАВНЕ РЕГУЛЮВАННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ
  10. ВИВЕДЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ З ОРГАНІЗМУ
  11. МОНІТОРИНГ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ
  12. ВИБІРКОВІСТЬ І ПОБІЧНА ДІЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ
  13. ВИПРОБУВАННЯ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ
  14. Взаємодія з іншими лікарськими засобами
  15. КЛІНІЧНА ОЦІНКА ДІЇ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ