<<
>>

Вспомогательные и лекарственные вещества в составе мазей

Важным фактором в фармацевтической технологии являет­ся правильный выбор вспомогательных веществ в зависимос­ти от назначения мази.

Мази характеризуются неньютоновским типом течения. Основная масса вспомогательных веществ, используемых в их изготовлении, обладает способностью изменять характер течения.

Молекулярная масса высокомолекулярных компо­нентов влияет на возрастание прочности внутренней струк­туры и вязкости мазей. В настоящее время экспериментально определён диапазон основных реологических характеристик (реологические оптимумы консистенции и намазываемости гидрофильных и липофильных мазей), определяющих их оп­тимальную консистенцию с потребительской точки зрения.

Для гидрофильных мазей, например реологический опти­мум консистенции при диапазоне скоростей сдвига 1,5-1, 312 с"1 и температуре 20°С характеризуется вязкостью 0,34—108 Па с и напряжением сдвига 45-160 Па. Реологический оптимум намазываемости на кожный покров гидрофильных мазей оце­нивают скоростями сдвига 125-275 с'1 и развивающимися при этих скоростях напряжении сдвига 87-250 Па. [74, 135, 137, 146,149,170].

Рис. 28. Реологический оптимум намазываемости

гидрофильных мазей


На рис. 28 графически изображен реологический оптимум на­мазываемости на кожный покров (площадь АБВГДЕКЛМ) гид­рофильных мазей, который характеризуется скоростями сдвига 125-275 с '1 и развивающимися при этих скоростях напряже­ниями сдвига 87—250 Па. Намазываемость липофильных ма­зей можно считать удовлетворительной, если при скоростях сдвига 190-320 с-1 возникает напряжение сдвига в диапазоне 115-240 Па.

Исследование структурно-механические свойства мази «Карталин» и компонентов основы этой мази (солидол жи­ровой, мёд пчелиный) проведено с помощью модифициро­ванного реовискозиметра Шіеоіеві - г. 1 (Германия) с измери­тельным модулем «цилиндр - цилиндр» (отношение между радиусами 1,02) в режиме контролируемой скорости сдвига. Она изменялась в пределах от 0,12 до -800'1. Исследования проводили в диапазоне температур 15—50°С. Указанная мо-

дель позволяет определять такие реологические характе­ристики, как динамическая вязкость, напряжение сдвига и скорость деформации. Также использовался метод последо­вательного разрушения структуры при переходе от малых градиентов к большим и обратно. Проведённые измерения по­казали, что совокупность структурно-механических свойств солидола и пчелиного мёда изменяет особенности текучес­ти мази «Карталин» в исследованном диапазоне температур. Физико-химические свойства всех компонентов, входящих в состав мази, вносят суммарный склад в эффект структурооб- разования и его временные параметры, в частности время ре­лаксации (2,5-6,6 с). Полученные положительные значения энергии Гиббса и высокие значения энтальпии свидетельс­твовали о наличии в композициях надмолекулярных структур с достаточно сильным межмолекулярным взаимодействием.

Полученные значения энтропии составов отражали сложные процессы разрушения структуры и одновременно ориента­цию отдельных фрагментов мази под действием деформиру­ющих напряжений [75].

При разработке наружных лекарственных форм важная роль отводится природе самого носителя. В последние годы в качестве носителей лекарственных веществ в мазях использу­ются липосомы. Поэтому актуальны комплексные исследова­ния факторов, влияющих на структурообразойание в процессе длительного хранения мазей, а также прогнозирование био­логической доступности [68]. Так, исследовано влияние коли­чества липоевой кислоты (1%—5%) в липосомах, количество аэросила, использование основы «Липекс» не только на струк- турообразование мазей, но и на биологическую доступность в условиях in vivo и in vitro [113,116].

При исследовании мази с метронидазолом и выборе опти­мальной основы изучено влияния полимера «ареспол» на ре­ологические свойства основы. Результаты показали, что ареспол обладает загущающими свойствами и определяет в целом образование гелевых систем, а изменение его концентрации существенно оказывает влияние на величину эффективной вязкости и структурообразование. Графическая зависимость скорости сдвига от напряжения сдвига (кривые кинетики де­формации геля) показывает незначительную петлю гистере­зиса, присутствие восходящих и нисходящих кривых петли гистерезиса указывает на то, что гель обладает слабыми ти­ксотропными свойствами, что говорит о хорошей намазывае- мости и высокой стабильности геля метранидазола [63].

Проанализированы кривые, полученные при изучении ре­ологических свойств образцов мазей с минералом бишофитом (20% и 50%) на полиэтиленгликолях и производном целлюло­зы - натрий-карбоксиметилцеллюлозе с использованием вис­козиметра «Brookfield RVDV II + Pro», (Brookfield engineering Laboratories», Middeleboro, USA). Мази на полиэтиленглико­лях обладали хорошими тиксотропными свойствами в отли­чие от мазей на натрий — карбоксиметилцеллюлозной основе: в период убывающего напряжения вязкость мазей постепенно нарастает, но структура мазей полностью не восстанавливает­ся, то есть они обладают плохими тиксотропными свойствами. Петли гистерезиса образцов довольно большие, практически равные по площади, а повышенное содержание бишофита в этих мазях не приводит к значительному ухудшению тиксо­тропных свойств. Исследования свойства структуры мазей до и после разрушения (методом интерполяции) показали, что предел текучести мазей на полиэтиленгликолевых основах в состоянии покоя составил 2,2 и 3, 22 (20 и 50% бишофита со­ответственно) и после сдвига [170].

Проведены сравнительные исследования структурно-ме­ханических свойств 1% мазей с мелоксикамом для наружного применения на различных основах (на геле карбопола - 940 в концентрации 0,8% и 2,4%, на основе полиэтиленгликоля - 400 и полиэтиленгликоля — 4000 в различных соотношениях, гели на основе ГЭЦ в концентрации 1,8% и 2,4 %) в процессе их производства и хранения. Оценка влияния концентрации структурообразователей на реологические свойства изучае­мых образцов 1% мазей и гелей с мелоксикамом на реограммах течения образцов мазей и гелей позволяет сделать вывод, что исследуемые образцы имеют неодинаковую площадь «петли гистерезиса». Изменение количества самого структурообра- зователя существенно отражается на реологии мазей и гелей. Оптимальными реологическими свойствами обладает гель на карбополе - 940 в концентрации 0,8%. Исследуемые мази и гели обладают тиксотропностью, пластичностью и относятся к классу бингамовских систем [23,66, 71].

Изучены реологические свойства 2, 3, 4% гелей коллагена на ротационном вискозиметре «Реотест-2», Определены зна­чения эффективной пластической вязкости коллагеновых ос­нов для мазей. Показано, что оптимальной вязкостью обладает основа, содержащая 3% коллагена. Однако с целью предуп­реждения высыхания и в качестве пластификатора рекомендо­вано вводить глицерин, 6% которого практически не влияет на реологические свойства мазей и эффективная вязкость умень­шается незначительно [58, 67].

Количество вводимых лекарственных веществ в состав ма­зей различное (от долей до отдельных процентов), но их нали­чие и физико-химические свойства всегда оказывают влияние на структурно-реологические показатели мазей, как в сторону их уменьшения так и в сторону увеличения.

Проведено изучение влияния количества лекарственно­го вещества и его природы на тиксотропные свойств мазей с сульфацилом — натрия на основе 8% геля натрий - карбокси- метилцелллюлозы с добавлением 8% глицерина. По результа­там исследований, осуществлённых с помощью ротационного вискозиметра «Реотест-2», были построены кривые кинетики деформации мазей в координатах «скорость сдвига - напря­жение сдвига». Полученные кривые показали значительные петли гистерезиса, при этом «восходящая «кривая», характе­ризующая разрушение системы, отличалась от «нисходящей» кривой, характеризующей восстановление системы, что объ­ясняется сохранением остаточной деформации после сильного ослабления структуры под влиянием ранее приложенного на­пряжения. Доказано, что концентрация лекарственного вещес­тва в составе мазей оказывает влияние на тиксотропные свойс­тва: при малых скоростях сдвига структура мазей разрушается и полностью восстанавливается, а с увеличением скорости сдвига разрушение структуры мази начинает преобладать над восстановлением и вязкость уменьшается. Показано, что мази, содержащие сульфацила-натрия 10%, 20%, 30% обладают не­обходимыми для их применения реологическими свойствами [69].

При изучении влияния вспомогательных веществ и концен­трации действующего вещества на структурно-механические свойства мази офлоксацина установлено, что ПЭО 4000 значи­тельно увеличивает вязкость, твин - 60 и ДМСО - её уменьша­ют. [29, 30, 72, 119,221].

В настоящее время проводятся дальнейшие исследования реологических характеристик мазевых основ и мазей, позво­ляющие глубоко и широко изучить сложные структуро-меха­нические процессы, сопровождающие их получение, что на­прямую повлияет на улучшение организации эффективного контроля и оптимизацию управления технологическим про­цессом в целом, создаст возможность разработки новых по­точно-механизированных линий и современного аппаратурно­го оснащения для производства мазей [215].

<< | >>
Источник: Лежнева Л.П., Никитина Н.В.. Мази - достижения и перспективы развития. Пятигорск: РИА-КМВ,2012.- 188 с.. 2012
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Вспомогательные и лекарственные вещества в составе мазей:

  1. Глава 5 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  2. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
  3. Вспомогательные вещества
  4. Особенности гомеопатических препаратов. Исходные и вспомогательные вещества
  5. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ГИДРОЛИЗУЕМЫЕ ДУБИЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАШИЕ РАЗЛИЧНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  7. 42.Отравления лекарственными веществами
  8. 4. Метаболизм лекарственных веществ в организме
  9. 2. Взаимодействие лекарственных веществ с рецепторами
  10. Метаболизм лекарственных веществ и их токсичность
  11. 1. Введение: принципы действия лекарственных веществ
  12. 3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
  13. ДРУГИЕ ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
  14. Глава 4ГОСУДАРСТВЕННАЯ РЕГЛАМЕНТАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И КОНТРОЛЯ ИХ КАЧЕСТВА. Нормативные документы. Регламентации права на фармацевтическую деятельность и составов препаратов
  15. ОТНЕСЕНИЕ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ К ПОТЕНЦИАЛЬНО ЛЕКАРСТВЕННЫМ
  16. Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных веществ в организме
  17. fi.3.3.4. СИСТЕМЫ, ВЫВОДЯЩИЕ ИЗ КЛЕТОК ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА