<<
>>

Вспомогательные вещества

При изготовлении препаратов применяют только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению соответствующими НД: ГФ, ФС, ВФС или специальными ГОСТами и ОСТами. Многие вспомогательные вещества включены в Государственный реестр лекарственных средств (документ, в который вносятся сведения о средствах, разрешенных к применению и производству в стране).

До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования только фармакологической и химической индифферентности.

Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ.

Влияя на фармакологическую активность лекарственного препарата, вспомогательные вещества способны усиливать или ослаблять (снижать активность) лекарственного средства, обеспечивать местное или общее воздействие на организм, изменять скорость наступления эффекта (ускорять или пролонгировать действие), обеспечивать направленный транспорт или регулируемое высвобождение лекарственных веществ.

Эти вещества влияют нс только на терапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на стабильность лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

К вспомогательным веществам предъявляются определенные требования.

Они должны быть биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным и укупорочным, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении; не вызывать аллергических реакций; придавать лекарственной форме требуемые свойства (структурно-механические, физико-химические). Эти вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства (стабилизирующие, корригирующие) при минималь-

ном содержании в препарате; способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта (обеспечивать биологическую доступность); не подвергаться микробной контаминации, не способствовать или предотвращать микробную контаминацию лекарственного препарата; выдерживать, в случае необходимости, стерилизацию; не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их; быть экономически выгодными (целесообразными).

Вспомогательные вещества классифицируются по следующим признакам.

1. По природе (происхождению).

1.1. Природные: органические, неорганические.

1.2. Синтетические и полусинтетические: органические, неорганические, элементорганические.

2. По размеру (величине) молекулы.

2.1. Низкомолекулярные вещества.

2.2. Олигомеры (молекулярная масса менее 10000).

2.3. Высокомолекулярные вещества — полимеры (молекулярная масса более 10000).

3. По функциональной роли в лекарственной форме.

3.1. Формообразователи — носители лекарственных веществ в лекарственной форме (основы, дисперсионные среды, растворители, экстрагенты).

3.2. Стабилизаторы:

• ингибиторы химических процессов — вещества, предотвращающие гидролиз, окисление, разложение и др.;

• консерванты — вещества, предотвращающие микробную контаминацию;

• структурообразователи и стабилизаторы термодинамических свойств системы — вещества, предотвращающие седиментацию, коагуляцию, коалесценцию, агрегацию, конденсацию.

3.3. Солюбилизаторы — вещества, способствующие растворению лекарственных веществ.

3.4. Регуляторы высвобождения и всасывания — активаторы всасывания или пролонгаторы.

3.5. Корригенты: сиропы, эфирные масла, красители и др.

К природным вспомогательным веществам органической природы относят белки, жиры, полисахариды, спирты, эфиры, углеводороды, а к неорганическим — тальк, глину белую, бентонит, природный модифицированный оксид кремния (оксил) и др.

Синтетическими и полусинтетическими веществами органиче- ск°й природы являются полиэтиленоксиды или полиэтиленгли- к°ли, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, твины, эмульгатор Т-2 и др. К элементорганическим веществам относят п 0л и ор га н ос ил о кса нов ые жидкости (эсилон-4, эсилон-5), мыла и Др.

В настоящее время из используемых вспомогательных веществ примерно Уз приходится на природные. Синтетические и полу- синтетические вещества широко применяют в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, т. е. возможность синтеза веществ с заданными свойствами, более эффективных и менее токсичных. Имеется возможность получать полусин- тетические вещества со свойствами, совершеннее природных.

В качестве вспомогательных чаще применяют высокомолекулярные вещества, молекулы (макромолекулы) которых представляют длинные нити, сплетающиеся или свернутые в клубки. От строения молекул зависит специфика изготовления растворов этих веществ. Их используют в технологии практически всех лекарственных форм как основу (мази, суппозитории, пилюли), стабилизаторы; пролонгирующие компоненты в качестве веществ, исправляющих неблагоприятные органолептические свойства лекарственного препарата, а так же как упаковочные и укупорочные материалы.

Широкое применение высокомолекулярных веществ в технологии лекарственных форм связано также с их поверхностно-активными свойствами. Применяемые в фармации полимеры не должны содержать токсических мономеров, выдерживать стерилизацию, обладать оптимальным комплексом технологических (физико-химических и структурно-механических) свойств. К некоторым полимерам предъявляют требование растворимости в биологических средах.

Развитие синтетической химии, особенно химии полимеров, в последние десятилетия создало возможность для направленного поиска новых вспомогательных веществ. К ним относят метилцел- люлозу и ее производные, поливиниловый спирт, полиэтиленок- сиды, поливинилхлориды, полиакриламид, силиконы, различные эмульгаторы и др.

Формообразователи. Это наиболее многочисленная группа вспомогательных веществ. Их используют в качестве дисперсионных сред (вода или неводные среды) в технологии жидких лекарственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм (порошки, пилюли, таблетки и др.), основ для мазей и суппозиториев.

Среди дисперсионных сред для изготовления жидких лекарственных форм наиболее часто используют воду (очищенную или для инъекций), в качестве неводных растворителей — этанол, глицерин, масла жирные, вазелиновое масло, полиэтиленоксид (чаще с молекулярной массой около 400), пропиленгликоль, этилоле- ат, силиконовые жидкости (эсилоны), бензилбензоат и др.

В последние годы внимание привлекают силиконовые жидкости (силиконы) — производные кремния. Они не окисляются, не подвергаются действию агрессивных сред, обладают гидрофобными свойствами, термостойки, не смешиваются с водой, этанолом,

глицерином. Силиконы совместимы с компонентами мазей (вазелином, парафином, маслами растительными). В эсилонах хорошо растворяются ментол, камфора, фенол.

Их также используют для силиконизирования стеклянной тары с целью повышения химической и термической стойкости.

Значительный интерес как формообразователь лекарственных пленок, мазей, суппозиториев и других лекарственных форм представляет коллаген, который обеспечивает оптимальную активность лекарственных веществ, что связано с глубоким проникновением и продолжительным контактом с тканями организма.

В качестве формообразователей и стабилизаторов физико-химических процессов используют гели желатина, бентонита, производных целлюлозы (растворимая метилцеллюлоза, натрий-кар- боксиметилцеллюлоза), поливиниловый спирт, поливинилпир- ролидон, полиакриламид, полиэтиленоксиды и др.

Дисперсионные среды, растворители, экстрагенты, основы для мазей и суппозиториев будут подробно охарактеризованы в соответствующих разделах учебника, посвященных конкретным лекарственным формам.

Стабилизаторы. Стабильность — свойство лекарственных средств сохранять исходное качество в течение определенного времени с момента изготовления (выпуска). Стабилизация лекарственных препаратов весьма актуальна, так как помогает решить комплексную проблему в целом — обеспечить устойчивость лекарственных форм, представляющих дисперсные системы (растворы, суспензии, эмульсии), лекарственных веществ (химических соединений различной природы) и устойчивость лекарственных препаратов к микробной контаминации.

Ингибиторы химических процессов. Этот вид стабилизации имеет большое значение для лекарственных форм, подвергающихся разным видам стерилизации, особенно термической. К этой группе стабилизаторов относят регуляторы pH (в том числе буферные системы), антиоксиданты.

В качестве регуляторов pH применяют хлористоводородную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрий гидрокарбонат, натрий гидрооксид, буферные системы (боратный, фосфатный, Нитратный).

Антиоксиданты — стабилизаторы, тормозящие окислительновосстановительные процессы. Их применяют в инъекционных растворах, глазных каплях, водных извлечениях, мазях, суппозиториях.

Известно множество антиоксидантов как природного, так и синтетического происхождения: производные фенола, ароматические амины, производные серы (натрий сульфит и метабисуль- Фит, ронголит, тиомочевина), а также трилон Б, кислота аскорбиновая, токоферолы и многие другие соединения.

Обычно антиоксиданты применяют в малых концентрациях, например, кислоту аскорбиновую в концентрации 0,02 — 0,1 %; натрий сульфит — 0,2—0,5 %; натрия тиосульфат — 0,05—0,1 %; тиомочевину — 0,005 %; трилон Б — 0,01—0,075 %. В суппозиториях ГФ разрешает использовать бутилокситолуол, бутилоксиа- низол и кислоту лимонную.

В технологии лекарственных форм в последние годы довольно часто используют комплекс стабилизаторов, обладающих синергическим эффектом.

Консерванты. Это вещества, подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов в лекарственных препаратах. Они могут обладать бактериостатическим или бактерицидным действием и обеспечивают химическую стерилизацию препарата.

Подавляя жизнедеятельность микроорганизмов, консерванты предотвращают возможное инфицирование больного препаратом и разложение действующих веществ продуктами жизнедеятельности микроорганизмов, позволяют сохранить стерильность лекарственных препаратов или предельно допустимое число непатогенных микроорганизмов в нестерильных лекарственных препаратах. Кроме соответствия общим требованиям, предъявляемым к вспомогательным веществам, консерванты должны обладать широким спектром антимикробного действия.

К группе противомикробных стабилизаторов (консервантов) относят спирты, фенолы, органические кислоты, сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты, соли четвертичных аммониевых соединений, эфирные масла.

Консервирующим действием обладают и сами лекарственные вещества, например, тимол, кислота салициловая, бензойная, натрий бензоат, гексаметилентетрамин, скипидар.

В качестве консервантов-антисептиков разрешены к применению хлорбутанолгидрат (0,05 — 0,5%), фенол (0,25 — 0,5%), ни- пагин (0,03 — 0,1 %). Из спиртов наиболее часто используют этиловый, бензиловый.

Спирт этиловый (Spiritus aethylicus) — этанол. Для консервирования некоторых эмульсий применяют этанол в количестве 10— 12 % от водной фазы, в галеновых и новогаленовых препаратах — до 20 %. Однако наилучшими антисептическими свойствами обладает 70%-ный этанол.

Спирт бензиловый — жидкость с приятным ароматическим запахом и жгучим вкусом. Растворяется в 25 частях воды, одной части 50%-ного этанола. Спирт бензиловый в 0,9%-ной концентрации применяют для консервирования глазных капель мазевых основ; препаратов радиоактивных изотопов и противоопухолевых веществ.

Эффективным консервантом является хлорбутанолгидрат (Chlorbutanolum hydratum), представляющий бесцветные кристаллы с запахом камфоры. Он очень мало растворим в воде (1: 250), лег-

ко растворим в 90%-ном этаноле, маслах жирных и вазелиновом, глицерине. Хлорбутанолгидрат 0,5 %-ный концентрации применяют для консервирования экстракционных препаратов, соков све- лагх растений, органопрепаратов. За рубежом его используют для консервирования глазных капель, эмульсий, капель для носа. Хлорбутанолгидрат совместим со многими лекарственными веществами.

Активными консервантами являются фенолы. 0,25 — 0,5%-ные растворы фенола (Pnenolum) эффективны для препаратов инсулина, вакцин и сывороток. Однако при местном применении фенол обладает раздражающим действием. Он нередко способствует аллергическим проявлениям. Поэтому фенол не применяют для консервирования мазей, глазных капель, суппозиториев.

В качестве консервантов широко применяют органические кислоты, например, бензойную и сорбиновую.

Кислота бензойная (Acidum benzoicum) представляет кристаллическое вещество белого цвета со слабым характерным запахом; растворим 1,0 г кислоты в 350 мл воды или 3 мл этанола, или 8 мл хлороформа. Обычно применяется в виде натриевой соли, хорошо растворимой в воде (1,0 г в 1 мл воды). Кислота бензойная и ее соли оказывают сильное действие на дрожжевые грибы, особенно в кислой среде. Кислоту бензойную и ее натриевую соль используют для консервирования сиропов сахарного и лекарственных, суспензий с антибиотиками и других препаратов для внутреннего применения.

Сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты — парабены (нипагин, нипазол) широко применяются в пищевой, парфюмерной и фармацевтической промышленности многих стран. Они включены во многие фармакопеи и, в частности, в действующую ГФ нашей страны. Нипагин (Nipaginum) — метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты, нипазол (Nipasolum) — пропи- ловый эфир парагидроксибензойной кислоты.

Эфиры парагидроксибензойной кислоты представляют белые кристаллические, без запаха и вкуса порошки, плохо растворимые в воде, растворимые в маслах и очень хорошо — в органических растворителях. Лучшей растворимостью обладает нипагин, поэтому его чаще применяют в водных растворах. По антисептическим свойствам парабены в значительной степени превосходят фенол, например пропиловый эфир — в 17 раз. Более сильное консервирующее действие достигается при сочетании 0,025 г про- пилового и 0,075 г метилового эфиров (1 : 3). Особенно эффективна смесь ингредиентов в этом соотношении для консервирования мазей и эмульсий, взятая в количестве 0,2 % от массы мази или эмульсии.

Парабены рекомендуют для консервирования глазных капель. Малая токсичность парабенов позволяет использовать их для ле-

карственных препаратов внутреннего применения, галеновых препаратов, сиропа сахарного, настоев и отваров, концентрированных растворов, суспензий рентгеноконтрастных, гормональных и противотуберкулезных средств, антибиотиков, пероральных эмульсий. Их также вводят в состав желатиновых капсул.

Наиболее эффективным и биологически безвредным консервантом является кислота сорбиновая (Acidum sorbicum), представляющая белый мелкокристаллический порошок со слабым раздражающим запахом и слабокислым вкусом. Она растворима в воде в концентрации до 0,15 %; мало растворима в глицерине, в концентрации до 0,2 % — маслах жирных и минеральных, легко растворима — в спирте, эфире, ацетоне; на свету в присутствии кислорода окисляется. Для повышения стабильности в растворы сор- биновой кислоты вводят кислоту лимонную (0,001—0,5 %). Кроме кислоты сорбиновой, в качестве консервантов применяют ее калиевую соль.

Кислота сорбиновая разрешена во многих странах мира для консервирования пищевых продуктов, так как менее токсична, чем обычно применяемые консерванты, и безвредна для человека даже в больших количествах. Она способствует повышению иммунобиологической активности организма. Подобно другим кислотам-консервантам, кислота сорбиновая наиболее эффективна при pH 3,0—4,0. Она проявляет очень сильную фунгицидную активность, тормозит рост кишечной палочки, золотистого стафилококка, вульгарного протея и др.

Большой интерес представляет использование кислоты сорбиновой для консервирования галеновых препаратов (сахарный и лечебные сиропы, экстракты), мазей, особенно эмульсионного типа, и линиментов промышленного производства.

Для детей в качестве консервантов применяют смеси сахарного сиропа с небольшим количеством этанола или натрия бензоата.

В ряде случаев консерванты обладают не только антимикробной активностью, но и увеличивают биологическую доступность лекарственного препарата.

Бензалконий хлорид (Benzalconii chioridum) и диметилдоде- цилбензиламмонийхлорид являются представителями солей четвертичных аммониевых соединений.

Бензалконий хлорид — кристаллическое вещество белого цвета, очень хорошо растворимое в воде. Водные растворы его бесцветны, устойчивы к изменениям температуры, pH среды. Он сохраняет активность в присутствии большой группы лекарственных веществ. При разведении 1 : 50 000 бензалконий хлорид эффективен в отношении многих грамотрицательных и грамполо- жительных бактерий и грибов, не обладает токсичностью. При использовании в мазях не оказывает раздражающего и аллерги- зующего действия. В настоящее время бензалконий хлорид в кон-

центрации 1:10 000 применяют почти во всех зарубежных странах для консервирования глазных лекарственных форм, капель дЛя носа, т.е. там, где требуются отсутствие раздражающего действия и быстрый бактерицидный эффект.

Эфирные масла (Olea aetherea) используют в качестве консервантов для лекарственных препаратов наружного применения (мази, эмульсии). Особый интерес представляют эфирные масла, содержащие фенольные соединения, например, лавровое, укропное, лавандовое, розовое, анисовое, лимонное. Они обладают не только консервирующими свойствами, но и бактерицидной активностью в отношении патогенной микрофлоры кожи, в том числе дрожжей, вызывающих кандидозы.

В настоящее время все большее применение находят не индивидуальные консерванты, а сочетания антимикробных веществ, обладающих синергическим эффектом и имеющих широкий спектр антимикробного действия.

Лекарственные препараты, предназначенные для внутриполо- стных, внутрисердечных, внутриглазных, внутриспинномозговых инъекций, в дозе более 15 мл, как и лекарственные препараты для новорожденных, не должны содержать консервантов.

Проблема стабильности лекарственных препаратов весьма актуальна. Нестабильность жидких лекарственных препаратов, изготовляемых в аптеках, находит отражение в регламентации сроков их хранения (от 1 до 10 сут). Сроки же хранения лекарственных препаратов после вскрытия упаковки при применении лекарственных препаратов в домашних условиях и лечебных учреждениях еще не установлены.

К группе стабилизаторов структурно-механических свойств дисперсной системы относят диспергаторы, загустители, ПАВ (эмульгаторы, стабилизаторы суспензий), структурообразователи и др.

К стабилизаторам лекарственных форм — гетерогенных дисперсных систем — можно отнести производные метилцеллюлозы, пектины, альгинаты, бентонитовые глины, оксил, твины, спе- ны, другие ПАВ. В качестве примера можно привести оксил (аэросил).

Оксил (Oxylum, Aerosilum) относят к неорганическим полимерам. Коллоидный кремния диоксид (Si02) — очень легкий, белый, высокодисперсный, микронизированный, с большой Удельной поверхностью порошок, обладающий выраженными адсорбционными свойствами. В воде оксил в концентрации 1 —4 % образует студнеобразные системы с глицерином, маслом вазелиновым.

Оксил широко применяют для стабилизации суспензий (водных, масляных). Это способствует лучшей фиксации суспензий на коже, усиливая терапевтический эффект. Загущающую способ-

ность оксида используют при получении гелей для мазевых основ. В порошках аэросил применяют для предупреждения увлажнения смесей.

Адсорбционные свойства веществ используют с целью стабилизации сухих экстрактов (уменьшается их гигроскопичность). Добавление оксида к пилюлям значительно повышает их устойчивость к высыханию в процессе хранения. Он усиливает вязкость суппозиторной массы, придает ей гомогенный характер, обеспечивает равномерное распределение лекарственных веществ, позволяет вводить жидкие и гигроскопичные вещества.

В качестве стабилизаторов наиболее часто применяют ПАВ, благодаря их полифункциональности. По международной номенклатуре их называют тензидами (лат. tensio — натяжение). Они обладают рядом специфических свойств:

дифильным характером молекулы;

гидрофильные и липофильные группы в молекуле сбалансированы и характеризуются определенным значением гидрофильнолипофильного баланса (ГЛБ);

значительным дипольным моментом. Графически их иногда изображают в виде головастика, где голова — гидрофильные группы молекулы, а хвост — липофильный углеводородный радикал;

способны снижать межфазное натяжение, сосредоточиваясь на границе раздела фаз, образуя прочные пленки в виде моно- или полимолекулярного слоя.

В 1949 г. В. К. Гриффин (W. С. Griffin) предложил классификацию по соотношению гидрофильных и гидрофобных групп.

С увеличением значения ГЛБ улучшаются гидрофильные свойства ПАВ, что сопровождается возрастанием их растворимости в воде.

Так, ПАВ со значениями ГЛБ от 3 до 6 являются стабилизаторами эмульсий типа «вода в масле» (эмульгатор Т-2 имеет ГЛБ 5,5); от 7 до 9 — смачиваемыми; от 8 до 18 — стабилизаторами эмульсий типа «масло в воде» (твин-80 имеет ГЛБ 15); от L5 до 18 и более — солюбилизаторами.

В соответствии со способностью к диссоциации (ионизации) различают неионогенные и ионогенные ПАВ. Чаще используют неионогенные, так как они мало чувствительны к изменению pH и способны проявлять свои свойства в любой среде; как правило, биологически безвредны; дают стабильные эмульсии при содержании их в концентрации порядка десятых долей процента, но не более 2 %.

К ионогенным ПАВ относят: анионактивные (натриевые, калиевые, кальциевые мыла), катионактивные (соли четвертичных аммониевых оснований), амфотерные (амфолиты). Последние ведут себя как анионактивные или катионактивные в зависимости от pH.

Чаще применяют катионактивные ПАВ (соли четвертичных аммониевых оснований) в кислой среде, анионактивные (мыла) — в щелочной.

Благодаря сочетанию поверхностно-активных и бактерицидных свойств, катионактивные ПАВ (этоний хлорид, бензалконий хлорид) перспективны для создания фармацевтической и косметической продукций.

Не рекомендуется сочетание в одной лекарственной форме представителей неионогенных и катионактивных ПАВ, так как это приводит к снижению бактериостатических свойств.

Механизм стабилизирующего действия ПАВ заключается в адсорбции их на поверхности твердых частиц или капелек жидкости с определенной ориентацией; снижении запаса поверхностной энергии на границе раздела фаз; образовании защитной пленки; сольватного и двойного электрического слоев; повышении вязкости.

ПАВ и ВМВ могут использоваться и для повышения химической устойчивости лекарственных веществ.

Из неионогенных ПАВ применяют: растворы (гели) крахмала, полисахаридов микробного происхождения (аубазидан, родэкс- ман, ксантан), твины, эмульгатор Т-2 и др.

Аубазидан хорошо растворим в воде, дает вязкие растворы, пластичные гели (в концентрации 0,6 % и выше), которые можно использовать как основу для мазей, пленок, губок. В концентрации 0,1 —0,3% аубазидан используют как пролонгатор глазных капель. Растворы аубазидана устойчивы при термической стерилизации до 120 °С. Аубазидан является эффективным стабилизатором суспензий и эмульгатором.

Эмульгатор Т-2 — смесь полных и неполных эфиров стеариновой кислоты и ди- или триглицерина — воскообразные куски желто-коричневого цвета, без запаха, вкуса, растворим в горячей воде. Используют для стабилизации эмульсии бензилбензоата, эмульсионных линиментов и мазей (консистентная эмульсия вода/ вазелин), входит в состав суппозиторных основ (суппорин М, твердый жир типа В и др.); для преодоления несмешиваемости жидкостей или вязких масс.

Твины (Twins) — моноэфиры полиоксиэтилированного сор- битана (спена) и высших жирных кислот. Твины хорошо растворяются в воде и органических растворителях. К медицинскому применению разрешен твин-80 — моноэфир олеиновой кислоты. Он хорошо растворим в воде, растительных и минеральных маслах. Как эмульгатор и стабилизатор твин-80 применяют для стабилизации эмульсий и суспензий, в том числе и для инъекционного введения.

Жиросахара (Adiposacchara) — неполные сложные эфиры сахарозы и высших жирных кислот (стеариновая, пальмитиновая,

лауриновая и др.); ПАВ твердой, вязкой и жидкой консистенции с весьма ценными свойствами. Они не имеют запаха и вкуса, в организме распадаются на жирные кислоты, фруктозу и сахарозу, индифферентны для кожи. Применяют в качестве солюбилизаторов, эмульгаторов (при изготовлении эмульсий для парентерального введения), стабилизаторов.

Из ионогенных ПАВ применяют анион-, катионактивные и амфотерные ПАВ. К анионактивным относят камеди (аравийская, абрикосовая, сливовая и др.), калиевые, кальциевые, магниевые соли полиарабиновой и других полиуроновых кислот, пектиновые вещества, мыла, перспективна натриевая соль альгиновой кислоты (Alginata), представляющая ВМВ, получаемое из морских водорослей (ламинарий). Она способна образовывать вязкие водные растворы и пасты; обладает гомогенизирующими, разрыхляющими, стабилизирующими, пленкообразующими, пролонгирующими свойствами и др. Кислота альгиновая и ее натриевая соль практически безвредны.

Пектин (Pectinum) и пектиновые вещества входят в состав клеточных стенок многих растений. Характерным свойством растворов пектина является высокая желатинирующая способность. Пектин представляет интерес для создания лекарственных форм для детей. Пектины широко применяются в пищевой и фармацевтической промышленности.

Мыла — соли высших жирных кислот (например, стеариновой — натриевое мыло), олеиновой и других непредельных жирных кислот (калиевое мыло). Натриевое мыло имеет твердую консистенцию, калиевое (зеленое) — мягкую. Натриевые, калиевые, аммониевые мыла растворимы в воде, образуют при этом эмульсии типа «масло —вода». Медицинское (натриевое) мыло используют для стабилизации эмульсии бензилбензоата, аммонийное мыло — для стабилизации аммиачного линимента. В последнем случае эмульгатор образуется в процессе изготовления эмульсии при взаимодействии аммиака, олеиновой и других жирных кислот подсолнечного масла.

Кальциевые и магниевые мыла нерастворимы в воде, образуют эмульсии типа «вода—масло», используют, главным образом, как эмульгаторы в основах для мазей.

Катионактивные (инвертные мыла) — соли четвертичных аммониевых оснований (бензалконий хлорид, катамин АБ). Они токсичны. Как ПАВ инертные мыла применяются редко, чаще — как консерванты.

Амфотерные ПАВ включают бентониты, глины, белки (жела- тоза), лецитин.

Желатоза (Gelatosa) — продукт неполного гидролиза желатина; не способен желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства. Отрицательным свойством является нестан-

аптность вешества, поэтому в ряде случаев растворы желатозы могут обладать высокой вязкостью и упругостью.

Солюбилизаторы. Это ПАВ, имеющие высокое значение ГЛБ, именяют с целью увеличения растворимости (солюбилизации) трудно-’ мало- или практически нерастворимых лекарственных веществ в данной дисперсионной среде.

Применение солюбилизатора позволяет изготовить растворы антибиотиков, цитостатиков, гормональных веществ и других соединений. Так, например, при использовании твина-80 получены инъекционные солюбилизированные растворы гормонов (синэстрола, октэстрола) для инъекций (ранее применявшихся в виде таблеток), эфирных масел (мятного*— для изготовления мятной воды), водные растворы камфоры (взамен масляных) и др.

При использовании солюбилизированных растворов происходит быстрая и полная резорбция лекарственного вещества, что позволяет снизить дозировки лекарственных веществ с сохранением или даже увеличением фармакологической активности.

Кроме того, при использовании солюбилизаторов появляется возможность замены растворителя для инъекционных растворов. Например, вместо масляного раствора камфоры, плохо рассасывающегося и нередко образующего олеомы (опухоли), можно использовать водные солюбилизированные растворы камфоры.

Использование солюбилизаторов позволяет также заменить один путь введения лекарственного вещества другим, менее опасным и более удобным для больного.

Наиболее широко для целей солюбилизации применяют твин-80, который способен увеличить в сотни раз растворимость в воде жирорастворимых гормонов. С помощью твинов можно получить водные растворы йода, нитроглицерина, ментола, фура- цилина, фенобарбитала, многих противоопухолевых веществ, не растворимых в воде.

Определенный интерес как солюбилизатор представляет 0,1%-ный раствор глицерама (монозамещенной аммониевой соли глицирризиновой кислоты), получаемого из корней солодки голой. Растворимость гидрокортизона и преднизолона в водных растворах глицерама возрастает более чем в 100 раз.

Регуляторы высвобождения и всасывания. Низкие концентрации ПАВ увеличивают всасывание, например, сульфаниламидов, барбитуратов, кислоты салициловой, ряда спиртов, высокие концентрации — снижают резорбцию, т.е. пролонгируют эффект.

Активаторы всасывания. В качестве активаторов всасывания используют диметилсульфоксид, бензилникотинат, бен- зиловый спирт, скипидар и др.

Димексид способен к пенетрации через клеточные мембраны; «транспортирует» через неповрежденную кожу антисептики (йод,

пенициллин), стероиды, цитостатики, сульфаниламиды, салици- латы, бутадион, гепарин; усиливает действие ряда веществ (инсулина, алкоголя, кислоты ацетилсалициловой, нитроглицерина, сердечных гликозидов).

Действие преднизолоновой и триамцинолоновой мазей при добавлении к ним 20%-ного раствора димексида усиливается настолько, что позволяет снизить содержание стероидов в 10 раз без потери эффективности.

В НД в качестве внутриаптечной заготовки приведен состав эмульсионной 10%-ной теофиллиновой мази, содержащей эмульгатор Т-2 (9 %) и димексид (9 %) на вазелиновой основе.

Пролонгирующие вещества (пролонгаторы) — вспомогательные вещества, увеличивающие время высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы или нахождения лекарственных средств в организме.

Частое применение лекарственных препаратов неудобно для больного. Быстрое выведение из организма антибиотиков может вызвать появление устойчивых форм микроорганизмов. Для лекарственных препаратов индивидуального изготовления наиболее приемлемым технологическим методом пролонгирования является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО-400, масла и др.) и применение полимеров.

В НД приведены составы пролонгированных капель с рибофлавином, калия йодидом и глюкозой, а также капель, содержащих рибофлавин, кислоту аскорбиновую и глюкозу. Капли пролонгированы 1%-ным раствором метилцеллюлозы, но при этом капли должны содержать антиоксидант (трилон Б или трилон Б с натрием метабисульфитом).

Применяя метилцеллюлозу и ее производные в качестве про- лонгаторов, следует помнить о том, что они задерживают восстановление эпителия роговицы. Растворы не должны содержать не- растворившихся частиц полимера, которые при длительном применении могут закупоривать слезные каналы.

Растворы метилцеллюлозы не применяют во время и после внутриглазных операций, а также в открытую рану.

ГФ разрешает использование в качестве пролонгатора и сорас- творителя поливиниловый спирт, который нетоксичен, индифферентен по отношению к тканям организма, не раздражает слизистую оболочку глаза, не нарушает целостности эпителия роговицы, способствует заживлению ран. Отрицательным качеством является способность быстро загустевать с образованием засыхающих сгустков на ресницах.

Для регулируемого высвобождения АС в настоящее время успешно применяют липосомы, которые представляют бислойные мембраны, подобные биологическим мембранам; магнитоуправляе-

мые лекарственные формы; многослойные оболочки с различной степенью деструкции и высвобождения лекарственных веществ; лекарственные формы, действующие по принципу осмотическо- Х'О H&COCcl.

Корригирующие вещества {корригенты). К ним относят вспомогательные вещества, исправляющие вкус, цвет, запах разных лекарственных веществ.

Корригирующие вещества имеют большое значение в педиатрии. Установлено, что эффективное терапевтическое средство, имеющее неприятный вкус, для детей во много раз менее эффективно или вообще не оказывает лечебного воздействия.

В качестве корригирующих веществ используют сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый, в качестве подслащивающих веществ — сахарозу, лактозу, фруктозу, сорбит, сахарин. Наиболее перспективен сорбит — заменитель сахарозы. Интенсивно сладкий вкус корригируют добавлением лимонной кислоты, цитрусовых и клюквенных экстрактов.

Помимо указанных веществ для исправления вкуса используют разные ВМВ, макромолекулы которых как бы обволакивают молекулы лекарственных веществ и вкусовые рецепторы языка. К ним относят агар, альгинаты, метилцеллюлозу, пектины. Корригирующим действием обладают и эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое.

Применение веществ этой группы известно с древних времен. Еще задолго до нашей эры некоторые твердые лекарственные вещества помещали в мякоть сладких плодов, смешивали или растирали с медом и ароматическими экстрактами.

В древних источниках можно найти прописи, содержащие на 2—3 действующих вещества до 15 корригирующих добавок. В XVIII — XIX вв. в некоторых руководствах по изготовлению лекарств был выделен даже самостоятельный раздел «Corrigentia».

Несмотря на то, что применение корригирующих веществ имеет давнюю историю, в настоящее время их используют еще недостаточно, что связано с необходимостью решения ряда проблем.

Актуальным (особенно при создании детских лекарственных форм) следует считать направление поиска веществ, корригирующих цвет. Государственной Фармакопеей разрешено применение красителей для суспензий. Разрешены для применения в фармацевтической практике красители: желтый водорастворимый краситель КФ 6001, Е 104 (для перорального применения), ру- бсрозум, тропеолин 00, флаварозум, церулезум, титана диоксид, Е 171 (для таблеток и капсул). Тем же приказом запрещены Для использования в фармации красители: амарант Е 123, эрит- Розин Е 127, тартразин Е 102.

К проблеме корригирования следует отнести и регулирование осмотической активности растворов (их изотонирование, т.е. при-

ведение осмотического давления раствора к физиологической норме биологических жидкостей организма — плазмы крови, слезной жидкости) для уменьшения болевых ощущений, дискомфор та, например, офтальмологических, инъекционных растворов. Для этой цели применяют хлорид, сульфат, нитрат, гидрокарбонат натрия, глюкозу с учетом совместимости с лекарственными веществами.

<< | >>
Источник: Краснюк И.И.. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е.Т. Чижова; Под ред. И. И. Краснюка и Г. В. Михайловой. — М.: Издательский центр«Академия»,2004. — 464 с.. 2004

Еще по теме Вспомогательные вещества:

  1. Глава 5 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  2. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
  3. Особенности гомеопатических препаратов. Исходные и вспомогательные вещества
  4. Вспомогательные репродуктивные технологии
  5. ИСПЫТАНИЕ НА ГИСТАМИНОПОДОБНЫЕ ВЕЩЕСТВА (ВАЗОДЕПРЕССИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА)
  6. Макрофаги как вспомогательные клетки при индуцированной митогенамиили антигенами пролиферации лимфоцитов
  7. Как применять вспомогательные препараты, а также гормон роста и инсулин
  8. Механизмы противоболевого, противовоспалительного, иммуностимулирующего и иммуномодулирующего действия антигомотоксических препаратов. Иммунологическая вспомогательная реакция.
  9. 9.3. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИЕМУ ДЕТЕЙ ВО ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ШКОЛЫ И ШКОЛЫ-ИНТЕРНАТЫ
  10. АЛФАВИТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ АНАЛИТИЧЕСКИХ, АНЕСТЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И НЕКОТОРЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ВСПОМОГАТЕЛЬНО ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ОБЕЗБОЛИВАНИИ, И ИХ СИНОНИМЫ
  11. Смольников П. В.. Полный справочник обезболивающих и вспомогательных препаратов / П. В. Смольников. — 2-е изд. — М.: ООО «Издательский дом «ОНИКС 21 век»: ООО «Издательство «Мир и Образование»,2003. — 400 с. — (Современная медицина)., 2003
  12. Витаминоподобные вещества