<<
>>

11.10. Производные изоаллоксазина


Аллоксазин — сопряженная гетероциклическая система, включающая ядро диоксоптеридина и бензольного цикла.
В отличие от аллоксазина изоаллокса- зин содержит не полностью гидрированный цикл диоксопиримидина и только одну имидную группу:

Изоаллоксазиновая структура является основой флавиновых витаминов. Флавиновые витамины содержатся в молочной сыворотке, дрожжах, зародышах и оболочке зерновых культур, яичном белке и в других продуктах. Из молока выделен лактофлавин — рибофлавин, молекула которого содержит изоаллоксазин и сахар — рибозу (табл. 11.10). Получают рибофлавин путем микробиологического синтеза.

В организм человека рибофлавин поступает в основном с мясными и молочными продуктами; суточная потребность составляет 1,5 —2,5 мг. Всасываясь из кишечника, рибофлавин при участии АТФ фосфорилируется и превращается в коферментные формы: флавинмононуклеотид (ФМН) и флавинаде- ниннуклеотид (ФАД).


ОН

о

Флавинмононуклеотид (ФМН)



Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
Рибофлавин — Riboflavine — Ri- boflavinum

Витамин В2

(7,8-Диметил-10-(2)-1-риби- тил)изоаллоксазин (и в виде натрия монофосфата))

СН2ОН

1

но-сн

1

но-сн

1

но-сн

1

сн2

JL .NH

НзС^^^ N у О

C,7H20N4O6

376,4

ГФ, РЛС, БФ, USP, МФ

Витамины и витаминоподобные вещества. Применяют при гипо- и арибоф- лавинозе, при гемералопии, конъюк- тивитах, кератитах, язвах роговицы, катаракте, при длительно незаживля- ющихся ранах и язвах, общих нарушениях питания, лучевой болезни, болезни Боткина и др.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,002 г в профилактических целях; таблетки по 0,005 и 0,01 г в лечебных целях. В составе поливитаминов: «Геп- тавит», «Квадевит», «Компливит» и др. Рибофлавин-мононуклеотида раствор для инъекций 1 % в ампулах по 1 мл. БФ: комплексные препараты группы витамина В. Таблетки: никотинамида — 15 мг. Рибофлавина 1 мг, тиамина гидрохлорида 1 мг 1 — 2 таблетки ежедневно. Сироп: тиамина гидрохлорида — 5 мг, рибофлавина 2 мг никотинамида 20 мг, пиридоксина гидрохлорида 2 мг. Хранение: порошок в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла; таблетки — в защищенном от света месте

Кристаллический порошок желто-оранжевого цвета, горького вкуса, со слабым специфическим запахом.
Тт = 282 °С с разложением.

Малорастворим в воде (0,12 мг/мл при 27 °С) и в спирте, не растворим в ацетоне, диэтиловом эфире, хлороформе, бензоле.

Е° = -0,208 В (pH 7; t= 30 °С; рХа = 3,6; 9,5).

Водные растворы имеют желтую окраску и интенсивную желто-зеленую флуоресценцию, pH растворов 5,0-7,0.

Рибофлавин-мононуклеотид — кристаллический желто-оранжевый порошок без запаха, горького вкуса. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. На свету разлагается. Водные растворы имеют pH 5,5—6,5; желтовато-оранжевую окраску. Водные растворы рибофлавина имеют характерные спектры поглощения в УФ- и видимой области с максимумами при 233, 268, 374 нм и 445 нм (є соответственно 30,1 • 10\ 31,4-103, 10,8 -103, 12,3 -103. Рибофлавин флуоресцирует в желто-зеленой области (^-возбуждения около 450 нм, Х-излучения около 565 нм) с наибольшей интенсивностью при pH 6—8. Обладают оптической активностью в щелочной и слабощелочной среде:

[а]=-70° (0,06 % раствор NaOH при температуре 20 °С). В нейтральных растворах оптическое вращение не наблюдается




Н3С


ФМН и ФАД входят в большое число важнейших окислительно-восстановительных ферментов (флавиновые ферменты, флавиновые оксиредуктазы, или флавопротеиды) и принимают участие в окислительно-восстановительных процессах, протекающих в организме. Молекулярный механизм переноса атомов Н заключается в их обратимом присоединении в положении 1 и 5:

Рибофлавин

При недостатке рибофлавина развивается ангулярный стоматит (трещины в углах рта и на губах), глоссит (сосочки языка сглажены, цвет языка пурпурный с синеватым оттенком), поражение кожи у носа, ушных раковин, васкулярный кератит (расширение сосудов коньюктивы вокруг роговицы). Возникает светобоязнь, слезотечение. Иногда происходит нарушение зрения в темноте — гемералопия. Нередко возникает анемия.

Кислотно-основные свойства. Молекула рибофлавина имеет основные центры — в первую очередь (в положении N10), и кислотный центр — это имидная группа в положении N3. Таким образом, рибофлавин — амфолит, но его кислотные свойства преобладают. Так, рибофлавин растворим в водных растворах щелочей и карбонатов щелочных металлов.

Кислоты Льюиса — ионы кобальта Со2+, ртути Hg2+, железа Fe3+ и серебра Ag+ — вступают в конкурирующие реакции, замещая водород имидной группы (N3). При этом образуются как обычные соли, так и координационные соединения. Например, с ионом серебра получается оранжевый продукт.

При pH 7,0 десятичные логарифмы констант устойчивости комплексов лиганда с металлами, образующимися в соответствии с реакцией М + L ML, IgA" = lg([ML]/ /([M][L])), равны: 3,7 (Mn); 7,1 (Fe); 4,1 (Co); 4,2 (Ni); 6,5 (Cu); 4,2 (Zn). Таким образом, наиболее устойчив комплекс с Cu(II), а наименее — с Мп(П).

Основные свойства рибофлавина выражены слабо и проявляются, в частности, в способности растворяться в уксусной кислоте и сильных минеральных кислотах.

Рибофлавин как азотистое основание дает реакции с общеалкалоидными осадительными реактивами, например с реактивом Драгендорфа.


В щелочной среде образуется окрашенное в желтый цвет производное 7,8,10-три- метилизоаллоксазин — люмифлавин:

Люмифлавин — это специфическая примесь в рибофлавине, которая благодаря изо- аллоксазиновой группировке сохраняет желтую окраску. Определение люмифлавина проводят, добавляя к раствору рибофлавина хлороформ. Смесь взбалтывают, фильтруют и окраску хлороформного слоя сравнивают с эталоном цветности — раствором калия дихромата К2Сг207.


Окислительно-восстановительные свойства. Эти свойства рибофлавина проявляются благодаря присутствию в молекуле окислительно-восстановительной системы:


Восстановление рибофлавина. При действии восстановителей рибофлавин обесцвечивается и утрачивает способность к флуоресценции. Так, добавление NaHS03 приводит к образованию дигидрорибофлавина (лейкорибофлавина):

Это соединение легко реокисляется в рибофлавин при действии кислорода воздуха. Окисление рибофлавина — сложный процесс, зависящий от условий, кристаллический рибофлавин при действии концентрированной серной кислоты окрашивается в красный цвет;

перйодатное окисление (может быть использовано для количественного определения рибофлавина):


СН2-(СНОН)3СН2ОН

+ н-с-н + uct° + NalO, + Н20 II ОН 3 2

О

Далее можно использовать реакцию нейтрализации образовавшейся муравьиной кислоты с потенциометрической индикацией точки эквивалентности:

НС^° + NaOH —*■ НС^°

ОН ONa

Определение можно завершить, рассчитывая содержание другого продукта реакции — йодата — по реакциям:

NaI03 + 5NaI + 3H2S04 — 3I2 + 3Na2S04 + 3H20

I2 + 2Na2S203 —► 2NaI + Na2S40g

Количественное определение. Спектральные методы исследования используют также для количественного определения рибофлавина (см. табл. 11.10).

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме 11.10. Производные изоаллоксазина:

  1. Лекция № 24. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА: СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА, ФТОРХИНОЛОНЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА, ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
  2. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
  3. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
  4. Производные моносахаров
  5. Производные бензодиазепина
  6. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
  7. Глава 5 ЛИПИДЫ: ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
  8. ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАЦЕНА
  9. Производные хинолина
  10. Производные изохинолина
  11. Производные пиразола
  12. Производные тропана
  13. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
  14. Производные имидазола
  15. ЛИПИДЫ: ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
  16. Производные барбитуровой кислоты
  17. СОЕДИНЕНИЯ РЯДА БЕНЗОЛА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ