<<
>>

8.3.3. АМИДАЗЫ

Амиды монокарбоновых кислот (прокаин, бензамид, диметоат) гидролизуются амидазами с образованием соответствующих монокарбоксилатов и аммиака. Исследование [308] распределения фермента, катализирующего расщепление диметоата в органах и тканях животных, показало, что его активность проявляется в большей степени в печени, в меньшей — в мышцах, легких, поджелудочной железе и отсутствует в мозге, селезенке и крови. Наибольшая активность амидазы зарегистрирована в печени кролика и овцы, меньшее — у собак, крыс и незначительная — у мышей, морских свинок и свиней.

Около 35 % всей ферментативной активности амидазы приходится на микросомы.

Из печени овцы выделена и очищена амидаза; определены ее свойства. Фермент катализирует гидролиз N-моно- и N.N-дизамещенных амидов. Оптимум pH фермента составляет 9,0. Активность не изменяется при действии двухвалентных катионов в концентрации 10-6 моль/л, что отличает фермент от ариламидазы. Молекулярная масса полученной амидазы — 25 кД.

Скорость гидролиза алифатических амидов зависит от длины алкильной группы (табл. 8.11), а ароматических амидов — от природы и положения заместителей в ароматическом ядре [74].

В организме животных аминоэфирная группа карбаматов гидролизуется с образованием карбаминовой кислоты и спирта. Этот процесс происходит в плазме крови различных видов млекопитающих и птиц. Активность фермента проявляется к этил-, пропил- и изопропилкарбаматам n-нитрофенола. Однако плазма крови не гидролизует Ы,Ы-диалкилкарбаматы [309],

Таблица 8.11

Субстратная специфичность амидазы печени овцы

Субстрат Кт, моль/л Кмакс, мкмоль/мг-ч
N-метилформамид
N-метилацетамид
N-метилбутирамид
N-метилвалерамид 5-Ю"3 2,82
N-метилкапроамид 6,6-1 о-4 1,30
N-метилгептиламид 1,2-10-3 2,24
N-метилкаприалмид 3,7-10“3 0,37
N-этилкапроамид 8,3-КГ* 1,71
N-пропилкапроамид 1,8-10-3 3,42
N-бутилкапроамид 2,2-10-3 0,09
N-фенилкапроамид 2,5-10-3 132,40
Ы,Ы-диметилкапроамид 1,9-КГ* 0,56
Ы,Ы-диэметилкапроамид

а микросомные гидролазы катализируют превращение только незамещенных карбаматов, но такой путь метаболизма имеет второстепенное значение.

Рассматривая амидазу в качестве основного примера гидролитического расщепления С—N-связей, отличающихся от пептидных связей, необходимо обратить внимание на то, что аналогичные функции, в некоторых случаях, может выполнять и карбоксилэстераза. Так, известно [310], что местный анестетик бутанилкаин является подходящим субстратом карбоксилэсте- разы различного происхождения (печени крыс, свиньи и человека). По скорости гидролитической реакции он мало чем уступает типичным субстратам фермента (сложным эфирам). Анилиды, сходные по структуре с лидокаином, гидролизуются карбоксил- эстеразой печени свиней с большей скоростью в том случае, когда их молекула содержит моно-Ы-алкил группу, связанную с глицином, в отличие от ди-Ы-алкилпроизводных. Однако аминоэфирная группа карбонатов практически не гидролизуется гомогенатами печени свиней [311].

Анальгетики фенацетин и парацетамол также относятся к субстратам карбоксилэстеразы [298].

Гидролиз антибиотиков (хлорамфенинол, пенициллин) осуществляется как карбоксилэстеразами, так и амидазами, что позволило авторам исследования [298] отнести фермент изолированный из печени человека и мышей, а также из микроорганизмов, к В-типу карбоксилэстеразы/амидазы.

Гидроксамовые кислоты и гидразиды ароматических кислот гидролизуются в ароматические карбоновые кислоты.

В заключение отметим, что гидролитическое расщепление амидных связей, рассмотренное в данном разделе, может квалифицироваться как своего рода реакция деацетилирования, т. е. обратная процессу ацетилирования (раздел 8.4.4).

8.3.4.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004

Еще по теме 8.3.3. АМИДАЗЫ:

  1. 8.3. ГИДРОЛИЗ
  2. АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ
  3. ПУТЬ АНТИБИОТИКА ИЗ ЛАБОРАТОРИИ В ПРОИЗВОДСТВО
  4. Юрий Андреевич Андреев. Три кита здоровья СПб.:,1994. — 382 с., 1994
  5. Предисловие к 14-му официальному изданию (неофициальных, воровских было без счету)
  6. Предисловие к 11-му изданию
  7. Предисловие к 7-му изданию
  8. Глава первая ДОРОГА НА ОКЕАН
  9. Солнечный поддень жизни, или Сохранить бы последние крохи
  10. Глава вторая ДУХ ВЫСОКИЙ, ДЕЯТЕЛЬНЫЙ, ДОБРЫЙ
  11. Стрессы лужу-паяю, чиню-починяю!
  12. Глава третья ЖИВАЯ ЭНЕРГИЯ ЗЕМЛИ И НЕБА
  13. Секрет всех законов, или Жизнь в резонанс с законами мироздания