<<
>>

Аминогликозидные антибиотики



Аминогликозидные антибиотики характеризуются обязательным присутствием в молекуле остатков аминосахаров,
а ключевыми фрагментами являются поли- функциональные аминоциклогексанолы — стрептидин и 2-дезоксистрептамин.


2-дезоксистрептамин




Стрептидин содержит две гуанидиновых функции, и потому является более сильным основанием, чем дезок- систрептамин. Все заместители этих двух циклогексановых производных имеют экваториальную ориентацию, что служит серьезным препятствием инверсии их кресловидной конформации, так как переход в полностью (пента- или гекса-) аксиально ориентированные формы энергетически слишком невыгоден.

Указанные аминоциклогексанолы являются агликонами о-гликозидов различных аминосахаров (как моносахаров, так и олигосахаридов), которые как правило, образуют а-гликозидную связь. Наличие у этих агликонов нескольких гидроксильных групп позволяет им выступать в этой роли несколько раз —как правило, дважды. Важным структурным моментом всех аминогли- козидных антибиотиков является то, что весьма часто в их молекулы встроены фрагменты аминосахаров [--конфигурации (L-глюкоза, L-арабиноза, L-липсо- за), что очевидно связано с необходимостью обеспечения этим антибиотикам определенной степени стабильности в среде обитания, так как вполне очевидно, что такие вещества будут плохо усваиваться (поедаться) другими организмами. Это оказалось кстати и для человека, поскольку обеспечивается
сохранность такого лекарства в крови достаточно продолжительное время, т.е. пролонгированное^ действия.

Все эти структурные данные позволяют классифицировать аминоглико- зидные антибиотики, на первой ступени — по типу аминоциклогексанола, указанных выше, на второй ступени — по природе аминосахаридных остатков, их количеству и расположению в циклогексановом фрагменте.

История этой важной группы антибиотиков началась с открытия стрептомицина в 1944 г. Свое название он получил по родовому названию актиномице- тов Streptomyces, из которых был впервые выделен. В общем случае, аминоглико- зидные антибиотики продуцируются
актиномицетами и некоторыми видами бактерий рода Bacillus. Они обладают бактерицидной активностью в отношении стафилококков, большого числа грам-отрицательных микроорганизмов и микобактерий туберкулеза (последнее очень важно). Механизм их действия связан с угнетением синтеза белков микроорганизмами. Их недостатком являются нефро- и ототоксичность.

Представителями первой группы аминогликозидных антибиотиков являются стрептомицин и дигидрострептомицин, углеводные остатки которых представлены производными 2-амино- L-глюкозы и L-ликсозы (в пиранозной и фуранозной форме соответственно) в виде олигосахаридов.


Таблица 11.3.1.


Аминогликозидные антибиотики ряда стрептидина.

Из культуры Str. Humid- us, а также химическим

Дигидрострепто- альдегидная группа восстановлена до восстановлением стреп-

мицин спиртовой (-СН2ОН). томицина. Так же, как и

стрептомицин, используется для лечения туберкулеза.


Аминогликозидные антибиотики на основе 2-дезоксистрептамина более широко распространены в природе и более разнообразны структурно.

Типичными являются случаи, в которых стрептаминовый цикл связан с двумя моносахаридными остатками (см. табл. 11.3.2), при этом остатки аминосахаров

Таблица 11.3.2.

Аминогликозидные антибиотики ряда 2-дезоксистрептамина.


Название
Структура
Источник и свойства

H2N

Из Sir. Kanamyceticus, канамицин А — главная компонента. Более активен и менее токсичен, чем стрептомицин. Используется в качестве противотуберкулезного препарата, при лечении сибирской язвы, гонореи.
Канамицины
Канамицин A: R = —NH2; R' = -ОН Канамицин В: R = —NH2; R' = -NH2 Канамицин С: R = -ОН; R' = -NH2
вместо -NH2 (при С1) — Полусинтетические про-

Амикацин NH-CO-CH-CH2-CH2-NH2OH изводные канамицина А.

Подавляют рост патогенных бактерий, резис-

------------------------------------------------------------------------------------------ тентных к канамицину.

Дидекацин Один аминогликозидный остаток

представлен ди-дезокси L формой

Образуются культурой Micromonospora purpurea. Подавляют развитие как грам-положительных, так и грам-отрицатель- ных бактерий, в том числе Proteus и Pseudomonas.
Гентамицины
Гентамицин Ct: R, = R2 = СН3 Гентамицин С2: R, = СН3; R2 = Н Гентамицин Cta: R, = R2 = Н
Продуцируется Micromonospora inyoensis, обладает широким спектром антимикробного действия.
Сизомицин
н3с/ он



иногда могут быть существенно дезок- сидированы (сизомицин и ему подобные).

Вторая существенная группа 2-дез- окси-стрептаминовых аминогликозид- ных антибиотиков представлена соединениями, в которых ключевой ами- ноцикметол связан с аминодисахарид- ным остатком по одному гидроксилу
и аминомоносахаридным остатком по второму (последнему) гидроксилу. Здесь же имеются и представители только с олигосахаридным фрагментом (гигромицин В) с весьма необычной модификацией гликозидной связи внутри дисахарида: можно сказать, речь идет о двойной гликозидной связи (1-2\ 1-3').


Таблица 11.3.3.

Аминогликозидные антибиотики ряда 2-дезоксистрептамина —

вторая группа.

Название Структура Источник и свойства

Продуцируется Strept. Fradiae в виде комплекса антибиотических суб- станций. Отличается высокой стойкостью при хранении (2 года — как в растворе,так и в твердом состоянии). Более активен к Mycobacterium tuberculosis, чем стрептомицин.

align=left>

Продуцируется различными видами Streptomy- ces. Кроме антибактериального действия, проявляет антиамебный терапевтический эффект.

11.4.

<< | >>
Источник: В.В. Племенков. ВВЕДЕНИЕ В ХИМИЮ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙДля химических, биологических и медицинских специальностей ВУЗов и университетов. Казань2001. 2001
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Аминогликозидные антибиотики:

  1. Основные (антибиотики выбора) и резервные антибиотик
  2. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ. ТАБЛИЦА 4. ТЕСТ-ОРГАНИЗМЫ И УСЛОВИЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ АНТИБИОТИКОВ
  3. МИКРООРГАНИЗМЫ - ПРОДУЦЕНТЫ АНТИБИОТИКОВ
  4. Полиэфирные антибиотики
  5. АНТИБИОТИКИ
  6. Антибиотики макролиды и азалиды
  7. Глава 12 АНТИБИОТИКИ
  8. Комбинированное применение антибиотиков
  9. АНТИБИОТИКИ
  10. Общая характеристика антибиотиков