<<
>>

Ароматические аминокислоты

В медицинской практике используются ЛС, производные следующих ароматических кислот и гидроксикислот:

1) идрд-аминобензойной кислоты. К ним относятся местные анестетики: бензокаин, прокаин, тетракаин (табл.

10.4).

2) идрд-аминосалициловой кислоты. Это противотуберкулезные препараты, например, натрия идрд-аминосалицилат (ПАСК-натрия).

3) орто-аминобензойной (антраниловой) кислоты. Производные этой группы обладают противовоспалительным действием, например мефенамовая кислота, ортофен.

В настоящем разделе будут рассмотрены ЛС первой из перечисленных групп, а также антибактериальные ЛС, производные и-аминобензолсульфоновой (суль- фаниловой) кислоты — сульфаниламиды.

Таблица 10.4

Ароматические аминокарбоновые кислоты

Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические

свойства

1. Бензокаин — Benzocaine — Benzocainum

(Анестезин — Anaesthsinum) 4-Аминобензойной кислоты этиловый эфир

h2n-^ У~соодн5 c9h„no2

165,19

ГФ, РЛС, ЕФ, БП, ШР,МФ

Местный анестетик. Порошок, таблетки по 0,3 г; 5 % мазь; по 50 г в аэрозольных баллонах; в составе комбинированных таблеток («Белластезин», «Павесте- зин»), свечей («Анестезол»), аэрозолей («Ампрови- золь»), линимента («Спе- диан»).

Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света

Белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса; вызывает на языке чувство анемии. Очень мало растворим в воде, легко — в спирте; Тпл = 89- 91,5 °С




Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические

свойства

2. Прокаин — Procaine — Рго- cainum

(Новокаин)

2-(Циэтиламино)этил-4-амино- бензоат (в виде гидрохлорида)

проводят при добавлении хлороформа. Для предотвращения этой реакции в процессе хранения растворов прокаина для инъекций (за счет щелочности стекла) при приготовлении добавляют 0,1М раствор соляной кислоты до достижения уровня pH 3,8—4,5.

Взаимодействие тетракаина с тиоциановой кислотой — сопровождается образованием малорастворимых солей белого цвета:

NCS"





Эта реакция используется для определения подлинности тетракаина.
Реакция с азотистой кислотой Применяется при количественном определении бензокаина и прокаина:


Последующее азосочетание с Р-нафтолом происходит при pH 4—10 и используется для идентификации ЛВ. При добавлении к полученной в кислой среде соли диазония щелочного раствора р-нафтола выпадает красный осадок азокрасителя:

Реакции окисления. В качестве окислителей используют растворы калия перманганата, хлорамина, водорода пероксида. Так, при взаимодействии анестезина с хлорамином образуются продукты окисления, окрашивающие эфирный слой в оранжевый цвет (раствор новокаина окрашивается в сиреневый цвет). При окислении на воздухе образуются окрашенные продукты анестезина, поэтому при оценке доброкачественности ЛС проводят контроль цветности и прозрачности растворов анестезина по эталону.


Реакция с л-диметил аминобензальдегидом основания Шиф- фа, N-замещенные имины желтого цвета:

Реакции идентификации по продуктам гидролиза. Отличительной реакцией на анестезин является йодоформная реакция на остаток этилового спирта. Для проведения реакции к анестезину добавляют раствор натрия гидроксида и раствор йода до желтого неисчезающего окрашивания и появления характерного запаха йодоформа:


С2Н5ОН + 4і2 + 6NaOH CHI3i + 5NaI + HCOONa + 5H20

Йодоформ (желтый осадок)


Реакция на сложноэфирную группу. ЛВ рассматриваемого класса как сложные эфиры дают гидроксамовую реакцию. При взаимодействии сложных эфиров с гидроксиламином в щелочной среде образуются гидроксамовые кислоты, которые после подкисления соляной кислотой образуют окрашенные гидроксаматы с солями железа (меди):

Гидроксамат меди — малорастворимая соль зеленого цвета.

Реакция с азотной кислотой. Вероятные структуры комплексов для желе- за(Ш) — октаэдрическая, для меди(Н) — плоский квадрат. Реакции подлинности проводят в присутствии кислоты азотной при нагревании. При добавлении к 5 мг новокаина 0,5 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривания смеси на водяной бане досуха раствор сухого остатка в ацетоне (5 мл) приобретает коричнево-красную окраску при подщелачивании 0,1М раствором спиртового раствора КОН. Окраска быстро исчезает. В этих же условиях тетракаин образует продукты нитрования фиолетового. После выпаривания досуха добавляют спиртовой раствор КОН. В результате реакции образуется ярко-красное окрашивание за счет сопряженных связей в образованной солевой форме нитропроизводного дикаина — калиевой соли ор/ио-хиноидного соединения.

Количественное определение. Содержание препаратов этой группы проводят методом нитритометрии. Определяя анестезин, точку эквивалентности при титровании фиксируют потенциометрически или используя индикаторы. В качестве индикаторов могут применяться, например, смесь тропеолина-00 с метиленовым синим (переход окраски от красно-фиолетовой до голубой). Возможно использование так называемого внешнего индикатора — йодкрахмаль- ной бумаги. После точки эквивалентности капля титруемого раствора, нанесенная на индикаторную полоску, вызывает посинение ее вследствие протекания реакции между избыточным количеством натрия нитрита и KI, которым пропитана бумага:

2KI + 2NaN02 + 4HC1 — I2 + 2N0 + 2NaCl + 2KC1 + 2H20

В аптеке определение новокаина, как правило, проводят методом алкалиметрии.


В отличие от новокаина и анестезина взаимодействие дикаина с натрием нитрита в кислой среде приводит к образованию не соли диазония, а производного N-нитрозодиметиламина желтого цвета:

Поэтому количественное определение тетракаина (дикаина) проводят следующим образом (ЕФ): 0,25 г вещества растворяют в 50 мл этанола добавляют 5 мл 0,01М НС1 и титруют 0,1М NaOH с потенциометрической индикацией точки эквивалентности.

<< | >>

Еще по теме Ароматические аминокислоты:

  1. ВОССТАНОВЛЕНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ ЭПОКСИДОВ
  2. НАРУШЕНИЯ В МЕТАБОЛИЗМЕ АМИНОКИСЛОТ
  3. Аминоспирты ароматического ряда
  4. Ароматические ацетаминопроизводные
  5. Биосинтез аминокислот
  6. Ароматические кислоты, гидроксикислоты и их производные
  7. Глава 4. АМИНОКИСЛОТЫ, ПЕПТИДЫ, БЕЛКИ
  8. Классификация и строение аминокислот
  9. Аминокислоты и биосинтез алкалоидов
  10. Аминокислоты
  11. Антибиотики ароматического ряда — производные нитрофенилалкиламинов (группа левомицетина)
  12. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ. Тирозинемия I
  13. ФЕРМЕНТЫ, КАТАЛИЗИРУЮЩИЕ РЕАКЦИИ КОНЪЮГАЦИИ ЛЕКАРСТВ С АМИНОКИСЛОТАМИ И ПЕПТИДАМИ
  14. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
  15. Классификация лекарственных средств
  16. СЕПСИС
  17. ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
  18. Дикетопиперазины
  19. АНТИБИОТИКИ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ОТ ЕДИНСТВЕННОГО ПЕРВИЧНОГО МЕТАБОЛИТА