<<
>>

Ароматические ацетаминопроизводные

Лекарственные средства производные ацетаминов включают две группы веществ (табл. 10.6):

1) ацетилированные производные л-аминофенолов. К ним относятся, например, парацетамол и фенацетин, обладающие аналгезирующим и проти- воспалительным действием:


где R—Н (парацетамол), —СН3 (фенацетин).

Фенацетин длительное время использовался в медицине, но в настоящее время не применяется;

2) производные диалкиламиноацетанилида. В эту группу входят тримекаин, лидокаин, которые обладают местно-анестезирующим действием:

___

R—/ У-NH-C—СН2—Гпорошок, плохо растворим в воде, растворим в спирте. Гпл = 66 — 70 °С.

Солянокислая соль очень легко растворима в воде (1:0,7), этаноле (1:1,5 96 %), растворима в хлороформе, практически не растворима в эфире. Г„л = = 74-79 °С. Раствор 0,1 гПВ в 10 мл воды: pH 4,0—5,5. Не имеет характерного ИК-спектра



Анилин обладает жаропонижающим действием, но проявляют высокую токсичность. Ацетилированное производное анилина — ацетанилид — менее токсичен и некоторое время использовался в качестве антипиретика.


NH2

В организме ацетанилид метаболизируется до л-аминофенола, который легко выводится из организма.

Получение. Парацетамол получают ацетилированием л-аминофенола уксусным ангидридом:

НО-/ \-NH С* С^0 —►HO-Z^^NH-C-CHj + CHjCOOH

\=/ сн3-действия препаратов определяют показания к применению и способы использования отдельных препаратов (см. табл. 10.1).

В основе механизма антибактериальной активности ЛС производных фурана лежит нарушение синтеза ДНК и белка микробных клеток. При этом — NOj-группа восстанавливается до аминогруппы —NH2.

Получение. Исходный продукт синтеза производных 5-нитрофурана — фурфурол, который получают гидролизом растительного пентозансодержащего сырья.

Нитрование фурфурола осуществляют азотной кислотой:


н


К)

Lft

О

Таблица 11.1
Наименование (русское, английское, латинское).
Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах
Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
1. Нитрофур ал — Nitrofural — Nitrofu- ralum

(Фурацилин — Furacillinum) 2-[5-Нитро-2-фуранил) метилен] гидра- зинкарбоксамид

02N .О. CH=N—N Н— С—N Н2

ХУ s

c6h6n4o4

198,14

ГФ, РЛС, ЕФ, БФ

Антибактериальное средство.

Применяют для лечения и предупреждения гнойновоспалительных процессов и внутрь для лечения бактериальной дизентерии.

Порошок, таблетки по 0,1 г для приема внутрь, по 0,2 г с NaCl для наружного применения, 0,2 % мазь, в дозе 0,02—0,022 г входит в состав фурапласта, клефурина (полимерные жидкости), лифузоль (0,004—0,008 г) (аэрозоль для наружного применения).

Хранение: по списку Б в хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном, защищенном от света месте, таблетки — в защищенном от света месте

Желтый или коричнево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха.

Тт = 230-236 °С.

Очень мало растворим в воде, мало — в спирте, растворим в щелочах.

Фотолабилен

2. Нитрофурантоин — Nitrofurantoin — Nitrofurantoinum

(Фурадонин — Furadoninum)

1 - [ [(5- Нитро- 2-фуранил)метилен] ами- но]-2,4-имидазолидиндион (и в виде натриевой соли)

?

OjN /О. CH=N—N NH

ХУ ч

c8h6n4o5

238,10

ГФ, РЛС, ЕФ, БП, USP, МФ

Антибактериальное средство.

Применяют для лечения пиелита, пиелонефрита, цистита, уретрита, для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катеризации. Таблетки по 0,05 г и таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,1 г в оболочке.

Хранение: по списку Б в сухом, защищенном от света месте

Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горький на вкус.

Т„ = 258 — 263 °С (плавится с разложением)

Практически нерастворим в воде и спирте.

Фотолабилен



3. Фуразолидон — Furazolidone — Fura- zolidonum

3- [ [(5-Нитро-2-фуранил)метилен] -ами- но] -2-оксазолидинон

ГЛ

o,Yyr_NY°

c8h7n3o5 225,16 ГФ, РЛС

Антибактериальное средство.

Применяют для лечения дизентерии, паратифа, пищевых токсикоинфекций, трихомонадных кольпитов и уретритов, лямблиоза.

Таблетки по 0,05 г для приема внутрь.

Хранение: по списку Б в защищенном от свете месте

Желтый или зеленовато-желтый порошок без запаха, слабогорький на вкус.

Г™ = 253-258 °С (с разложением).

Практически нерастворим в воде, очень мало — в спирте. Фотолабилен

4. Фуразидин — Furazidin — Furazidinum Антибактериальное средство. Желтый или оранжево-жел-
(Фурагин — Furaginum) Применяют при остром и хроническом пилонефри- тый мелкокристаллический
1-[[3-(5-Нитро-2-фуранил)-2-пропени- тах, циститах, уретритах, при инфекции после опера- порошок без запаха, горький
лиден] амино]-2,4-имидозолидиндион ционных вмешательств мочеполовой системы. на вкус.
О

Н н Т

OjN .О. С= С— C=N—N NH

Используют внутрь и наружно. Внутрь назначают для Практически нерастворим в
лечения инфекционных заболеваний мочевых путей воде и спирте.
Наружно для промывания и спринцевания в хирур- Фотолабилен
гической и акушерско-гинекологической практике, для
XIі ч лечения гнойных ран, ожогов, промывания свищей.
В офтальмологии при конъюнктивитах, кератитах, послеоперационный период. Фурагин растворимый
C10HgN4O3 264,12 ГФ, РЛС позволяет проводить внутривенное введение. Порошок, таблетки по 0,05 г
Хранение: по списку Б в сухом защищенном от свете
месте


Нитрование осуществляют в присутствии уксусного ангидрида уксусной кислоты, защищающего альдегидную группу от окисления.


5-Нитрофурфурол можно конденсировать с различными аминами:

5-Нитро-2-азометинпроизводное фурана

Например, схема синтеза фурацилина может быть представлена следующим образом:

о,к .о. jct°

Н

+ h2n-nh-c-nh2 • НС1 —

О

Семикарбазид гидрохлорид

,n-nh-c-nh2

С II

' "н о

+ НС1 + Н20

Семикарбазон 5-нитрофурфурола (нитрофурал, фурацилин)


При получении фурагина сначала осуществляют конденсацию нитрофурфурола с этаналем, а затем образующийся ненасыщенный альдегид (5-нитро- фурилакролеин) конденсируют с 1-аминогидантоином (1-амино-2,4-имидазо- лидиндионом): О


В основе определения подлинности, испытаний на чистоту и количественном определении ЛС рассматриваемого класса лежат реакции, в которых эти вещества проявляют кислотные свойства, подвергаются гидролитическому расщеплению, взаимодействуют с окислителями.

Кислотные свойства. Все ЛВ данного класса можно рассматривать как слабые кислоты. При этом кислотные свойства усиливаются за счет электроноакцепторной способности нитрогруппы и карбонильного кислорода. Так, фура- цилин и фурадонин относятся к NH-кислотам:

Как кислоты производные фурана взаимодействуют с органическими и неорганическими основаниями.

СГ

О* А N .0.


О

■N*

Ч



Реакции с разбавленными щелочами приводят к изменению окраски. Например, взаимодействие с разбавленной щелочью фурацилина приводит к образованию соли оранжево-красного цвета:

Как видно из приведенных реакций, все рассматриваемые производные фурана образуют продукты разного состава, но близкие по окраске (разные оттенки красного цвета). Поэтому реакция со щелочью используется как общегрупповая при определения подлинности.


Реакции с неводными растворителями основного характера щелочи. При растворении ЛВ, производных фурана, в диметилфор- мамиде (ДМФА) образуются ионные пары (соли) различной окраски. Это свойство используют для отличия препаратов друг от друга. Например, фурацилин образует соль желтого цвета:

Реакции этого типа используются для количественного определения препаратов методом спектрофотометрии. Например, для рассматриваемого ассоци- ата фурацилина Я,гаах = 375 нм (устойчивый насыщенный желтый цвет).

Реакции с тяжелыми металлами. В молекулах ЛВ, производных фурана, содержащих —NH-кислотные центры, возможно замещение протона на катионы ^-элементов и образование координационных соединений с атомами азота в качестве лигандов.

нерастворимые комплексные соли.

Препарат предварительно растворяют в 0,1 % растворе щелочи, взятой в строго эквивалентном количестве для переведения веществ в ионное состояние и затем добавляют 2—3 капли раствора солей. Например, в щелочном спиртовом растворе с ионом меди(П) фурацилин дает осадок темно-красного цвета, фурадонин — болотного, фуразолидон — зеленого.

Гидролитическое расщепление. Взаимодействие ЛВ, производных фурана, с концентрированными щелочами приводит к разрыву фуранового цикла и образованию тех или иных продуктов расщепления в зависимости от характера заместителя. Например, фурацилин можно обнаружить по образующемуся продукту разложения — аммиаку.

Окислительно-восстановительные свойства. ЛВ рассматриваемой группы, содержащие в молекуле гидразиновую группу =N—NH—, обладают восстановительными свойствами. Поэтому для их количественного определения (ГФ) может быть использована йодометрия. Для этого ЛС, например фурацилин, растворяют в воде с добавлением NaCl, нагревают, далее добавляют избыток титрованного 0,01М раствора йода и 0,1 мл 10 % раствора щелочи, выдерживают 3—4 мин, подкисляют серной кислотой. Избыток йода оттитровывают раствором Na2S203:


В качестве примера рассмотрим ход фармакопейного анализа нитрофурала (фурациллина) в соответствии с ЕФ.

Определение подлинности можно провести сравнением ИК-спектра ЛС со спектром стандартного образца или методом УФ-спектрометрии. В последнем случае готовят раствор ЛВ в ДМФ: 60,0 мг нитрофурала растворяют в 20 мл ДМФ и доводят до объема 500 мл, разбавляя раствор водой; 5 мл полученного раствора еще раз разбавляют водой до 100 мд. Раствор дает две полосы поглощения: XJnax = 260 нм и = 375 нм. Отношение Х'/Х' = 1,15—1,30. Для идентификации используют также метод ТСХ.

Нитрофурал можно обнаружить цветной реакцией: растворить 1 мг в 1 мл ДМФ, добавить 0,1 мл спиртового раствора КОН. Образуется красно-фиолетовые продукты взаимодействия.

Испытания на чистоту. Смешать 1,0 г ЛВ со 100 мл, встряхнуть и отфильтровать. Фильтр должен иметь pH 5,0—7,0.

Родственные примеси, например нитрофуран, определяют методом ЖХ.

Потеря массы при высушивании — не более 0,5 % при навеске 1,000 г (Г= = 100—105 °С); сульфатная зола — не более 0,1 %.

Количественное определение. Проводят методом УФ-спектрофотометрии: готовят раствор, как описано при определении подлинности (в защищенном от яркого света месте). При приготовлении раствора используют стандартный образец нитрофурала. Измерение абсорбции проводят для обоих растворов при ^тах =375 НМ.

11.2.

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Ароматические ацетаминопроизводные:

  1. ВОССТАНОВЛЕНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ ЭПОКСИДОВ
  2. Ароматические аминокислоты
  3. Аминоспирты ароматического ряда
  4. Ароматические кислоты, гидроксикислоты и их производные
  5. Антибиотики ароматического ряда — производные нитрофенилалкиламинов (группа левомицетина)
  6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
  7. ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
  8. Химическая структура местных анестетиков
  9. Классификация лекарственных средств
  10. 8.3.3. АМИДАЗЫ
  11. СЕПСИС
  12. АНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ)
  13. Ферментативная активность.
  14. УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
  15. АНТИБИОТИКИ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ОТ ЕДИНСТВЕННОГО ПЕРВИЧНОГО МЕТАБОЛИТА
  16. Монобактамы
  17. Пираны
  18. Тетраценовые антибиотики