<<
>>

Ароматические кислоты, гидроксикислоты и их производные

К классу ароматических кислот относятся производные ароматических углеводородов, у которых в бензольном кольце имеется одна или несколько карбоксильных групп. В основе ЛС этой группы лежат производные кислот бензойной и салициловой (фенокислота):


Кислота бензойная Кислота салициловая

Кислота салициловая образует сложные эфиры с карболовыми кислотами по фенольному гидроксилу, со спиртами и фенолами — счет взаимодействия с карбоксильной группе:

Ароматические кислоты и их производные
Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические

свойства

1. Бензойная кислота — Benzoic Acid — Acidum benzoicum

СУ

с7нбо2

122,12

РЛС, ГФ, ЕФ, БФ, USP, МФ, IP

Антисептик. Дезинфицирующее средство.

Наружное противомикробное и фунгицидное средство. При приеме внутрь усиливает секрецию слизистых оболочек дыхательных путей (как отхаркивающее средство применяют в виде соли).

Порошок; в составе мази. Хранение: в хорошо укупоренной таре

Бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок.

Мало растворим в воде (1:400), растворим в кипящей воде (1:25), в спирте (1:25), жирных маслах;

Тт = 122—125,5°С (ЕФ)

2. Натрия бензоат — Sodium Benzoate — Natrii benzoas

r.°

0Г0Na

C7H502Na

144,10

РЛС, ГФ, ЕФ, БП, USP, МФ, IP

Секретолитик и стимулятор моторной функции дыхательных путей. Обладает бактерицидным и бактериостатическим действием.

Применяется внутрь как отхаркивающее средство при бронхитах и других заболеваниях верхних дыхательных путей. Порошок, растворы, в составе микстур.

Хранение: в хорошо укупоренной таре

Белый кристаллический порошок или хлопья, слегка гигроскопичен, легко растворим в воде (1:2), трудно — в спирте (1:45)
3. Салициловая кислота — Salicilue Acid — Acidum salicylicum

2-гидроксибензойная

кислота

соон

сУ"

С7Нб03

138,12

РЛС, ГФ, ЕФ, БФ, USP, МФ

Антисептик. Дезинфицирующее средство.

Присыпки (2 — 5 %), в составе мазей (1 — 10 %), паст, спиртовых растворов (1 % и 2 %). Хранение: в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха.

Мало растворима в холодной воде (1:500), растворима в горячей (1:5), легко растворима в спирте (1:3); Tm = 159—161 °С. Идентифицируется при сравнении спектров поглощения (ИК-спектро- фотометрия)

4. Ацетилсалициловая кислота — Acidum асе- tylsalicylicum

(Аспирин)

Антиагрегант.

Противовоспалительное, жаропонижающее, болеутоляющее средство при лихорадоч-

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок.


Наименование (русское, английское, латинское).
Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах
Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические

свойства

2-(ацетилокси) бензойная кислота

соон

^Х^оос-сн}

С9Н804

180,16

РЛС, ГФ, ЕФ, БП, USP, МФ

ных состояниях, головной боли, невралгиях, антиагрегаци- онное средство.

Таблетки по 0,25 и 0,5 г (для взрослых) и по 0,1 г (с риской) — для детей и в составе комбинированных средств: «Кофицил», «Цитрамон», «Се- дальгин», «Аспирин с витамином С УПСА», «Аспирин Мигрень» и др.

Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света

Мало растворим в воде (растворим в горячей воде), легко — в спирте, щелочей и карбонатов натрия и калия.

Тт= 133-138 °С. Спектрофотометрия при А.тах = 278 нм (растворитель: хлороформ или 0,1М раствор кислоты серной).

Идентификация по ИК- спектру в сравнении с эталоном. После щелочного гидролиза и нейтрализации раствором H2S04 высушенный осадок имеет Тш = 156-161 °С

5. Фенилсалицилат — Phenylsalicylate — Phe- nylil salicylas

(Салол)

ОСҐ^

С13Н10Оз

214,10

РЛС

Антисептик. Дезинфицирующее средство.

Антисептическое средство при заболеваниях кишечника (колиты, энтероколиты), циститах, пиелитах, пиелонефритах. Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г и в составе комбинированных средств: «Бесалол», «Уробесал», «Тансал», «Фен- кортазоль».

Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света

Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически не растворим в воде, растворим в спирте (1:10), растворах едких щелочей
6. Осалмид — Osalmid

(Оксафенамид) 2-гидрокси-ІЧ-(4-гидро- ксифенил) бензамид

^І-NHhQ^OH

C^HnNOj

229,11

РЛС

Желчегонное средство. Усиливает образование и выделение желчи, оказывает спазмолитическое действие и снимает или уменьшает спазмы желчевыводящих путей при хронических холециститах, хо- лангитах, холецистогепатитах, желчнокаменной болезни и т.д. Таблетки по 0,25 г.

Хранение: в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте

Белый или белый с лилово-серым оттенком порошок.

Практически не растворим в воде, легко в спирте, растворах щелочей



о

II

с—R, 0R2

Структурные формулы Л В рассматриваемого класса приведены в табл. 10.3.

ЛС, производные ароматических кислот, обладают разной фармакологической активностью (см. табл. 10.3). Бензойная кислота — антисептик, а ее натриевая соль — отхаркивающее средство; салициловая кислота — кератоли- тическое средство, а ее натриевая соль — антисептик; сложные эфиры салициловой кислоты: фенилсалицилат — антисептик, ацетилсалициловая кислота — противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегантное средство; амиды салициловой кислоты: салициламид — противоспалительное средство, оксафенамид — желчегонное средство.


Получение. Синтез бензойной и салициловой кислот осуществляют, используя общие методы синтеза ароматических кислот. В промышленности бензойную кислоту получают жидкофазным окислением толуола воздухом при 130 — 160 °С и давлении 308 — 790 кПа (катализаторы — бензоаты кобальта и марганца, промотированные соединениями брома). Бензойную кислоту получают окислением толуола кислородом воздуха в присутствии катализатора (соединений Со, Mn, V)

Кислота бензойная

В химической промышленности салициловую кислоту получают карбокси- лированием твердого фенолята натрия (реакция Кольбе —Шмитта):

О

II

X.

'ОН

Салициловая кислота

Натриевые соли кислот бензойной и салициловой получают, выпаривая досуха растворы соответствующих кислот, нейтрализованных эквивалентным количеством карбоната или гидрокарбоната натрия:

О

2 і I ONa + H20 + C02t ^^OH

Получение ацетилсалициловой кислоты проводят ацилированием гидроксильной группы салициловой кислоты уксусным ангидридом:

+ СНзСООН

'ОСОСНз

Рассмотрим основные этапы контроля качества ароматических кислот и их производных (определение подлинности, испытания на чистоту, количественное определение) в соответствии с их общими химическими свойствами, которые обусловлены присутствием фенольного гидроксила (в молекуле салициловой кислоты), карбоксильной группы (в молекулах бензойной, салициловой, ацетилсалициловой кислот), сложноэфирной группы (в молекулах фенилсалици- лата, ацетилсалициловой кислоты), амидной группы (в молекулах салицила- мида, оксафенамида).


Кислотно-основные свойства. Ароматические кислоты (кислоты салициловая, ацетилсалициловая, бензойная) обладают более выраженными кислотными свойствами по сравнению с карбоновыми кислотами алифатического ряда (влияние ароматического ядра). Казалось бы, появление фенольного гидроксила в ароматическом кольце (заместитель 1-го рода) должно привести к снижению кислотных свойств карбонильной группы. Но салициловая кислота сильнее бензойной: рКа = 2,98 и 4,19 соответственно. Это объясняется стабилизацией карбоксилат-аниона внутримолекулярной водородной связью:

Бензойная и салициловая кислоты мало растворимы в воде, но растворимы в растворах гидроксидов щелочных металлов с образованием солей. Например, при добавлении раствора натрия гидроксида к взвеси нерастворимой кислоты бензойной происходит образование натрия бензоата. При прибавлении к полученному раствору кислоты хлористоводородной осаждается кислота бензойная.

При определении подлинности солей выделившиеся кислоты идентифицируют по характерным температурам плавления обусловливают способность ЛВ вступать в реакции с кислотами Льюиса — солями тяжелых металлов (FeCl3, C11SO4, AgN03). Салициловая кислота и салициламид реагируют с железа(Ш) хлоридом в водной среде при нагревании, фенилсалицилат — в спиртовой среде, ацетилсалициловая кислота — после гидролиза, бензойная кислота — после переведения в диссоциированное соединение (в слабо щелочном растворе). При проведении реакций добавляют строго эквивалентное количество щелочи во избежание выпадения осадков гидроксидов железа. В результате реакций образуются окрашенные комплексы: кислота салициловая, натрия салицилат, фенилсалицилат дают фиолетовую окраску; кислота бензойная и натрия бензоат — бледно-желтый осадок; салициламид — красно-фиолетовую окраску. Состав и окраска образующихся продуктов зависят от pH.

Реакции с железа(Ш) хлоридом являются pH-зависимыми. При pH 2,0 —

3,0 образуется окрашенный в фиолетовый цвет моносалицилатный комплекс (рис. 10.2). Добавление уксусной кислоты не приводит к изменению его ок-

align=left>

Рис. 10.2. Области существования (устойчивости) салицилатов железа (продуктов кислотно-основного взаимодействия по Льюису) при различных значениях pH


раски, но НС1 (сильная кислота) вызывает обесцвечивание раствора и образование осадка салициловой кислоты: результат конкурирующей реакции протонирования более слабых кислотных центров. Реакция с железа(Ш) хлоридом при pH 2,0—3,0 используется для обнаружения примесей кислоты салициловой, натрия салицилата в водной вытяжке, полученной из фенилсалицилата.

При pH 3,0—8,0 образуется дисалицилат красного цвета, при pH 8,0—10,0 (в растворе ацетата натрия) — трисалицилат желтого цвета.

Реакция с меди(П) сульфатом также сопровождается образованием окрашенных продуктов. Бензоат меди (С6Н5СОО)2Си (неполярное соединение) легко экстрагируется хлороформом, окрашивая органический слой в голубой цвет. При этом водная фаза обесцвечивается. Зеленый салицилатный комплекс меди(П):


напротив, несет отрицательный заряд и поэтому не экстрагируется в органическую фазу. Эти различия позволяют использовать реакцию для идентификации бензойной и салициловой кислот при их совместном присутствии.

Ион серебра с бензоат- или салицилат-анионами образует белые осадки солей серебра.

Реакции электрофильного замещения. Из реакций электрофильного замещения бромирование используется для количественного определения. При воздействии брома, например, на салициловую кислоту происходит декарбок- силирование и выделяется белый осадок трибромфенола:


Салициламид при воздействии брома образует белый осадок 3,5-дибромса- лицил амида:


Как видно из приведенных реакций, электрофильное замещение в бензольном кольце происходит с изменением степени окисления брома и углерода (окислительно-восстановительный процесс).

Выпавший осадок не мешает дальнейшему количественному определению, и для оценки содержания избытка брома применяют йодометрический метод:

Br2 + 2KI —12 + 2КВг I2 + 2Na2S203 —2NaI + Na2S406


Реакции образования красителей. Образование азокрасителей (см. гл. 8). Обнаружение фенольного гидроксила в ароматических кислотах и их производных рассмотрим на примере салициловой кислоты:

ноос

НО—/ \—N=N—/ \

ноос

Образующийся продукт имеет интенсивное красное окрашивание. Следует обратить внимание, что раствор диазореактива имеет кислую реакцию, а замещение водорода в лада-положении к фенольному гидроксилу гидроксикислоты протекает при pH > 7. Для приготовления диазореактива навеску стрептоцида (50 мг) растворяют при нагревании в разведенной соляной кислоте НС1 (1 мл) и после охлаждения добавляют 1 % раствор натрия нитрита NaN02 (1 мл).

Индофеноловая проба. Испытуемую кислоту, содержащую фенольный гидроксил, подвергают действию окислителя (хлорамина, хлорной извести) в присутствии NH3 (см. подразд. 10.2). В результате образуется индофеноловый краситель, окраска которого зависит от pH раствора. Ацетилсалициловая кислота дает светло-желтое окрашивание, а при подкислении раствора выпадает белый осадок. С фенилсалицилатом наблюдается зеленое окрашивание, которое в кислой среде переходит в розовое. Кислота салициловая не дает окрашенных продуктов при проведении индофеноловой пробы.

Реакция нитрозирования. Нитрозирование протекает при добавлении к раствору ЛВ натрия нитрита серной кислоты (см. подразд. 10.2). В результате появляется окрашивание, которое изменяется при подщелачивании (наблюдается образование соли оксильной формы нитрозо-производного). Так, при проведении реакции салициловая кислота дает светло-коричневую окраску,
переходящую в фиолетовую, а при добавлении щелочи — желтую окраску. Ацетилсалициловая кислота дает желтую окраску, которая при добавлении щелочи переходит в сиреневую. Салициламид в отсутствие щелочи дает светло-желтую окраску, при добавлении щелочи окраска становится интенсивно желтой. Такое разнообразие продуктов позволяет использовать реакцию нитрозирова- ния для идентификации отдельных препаратов класса ароматических кислот.

Образование арилметановых красителей. При взаимодействии с реактивом Марки (формальдегид и концентрированная серная кислота) образуется окрашенный арилметановый краситель (см. подразд. 9.2):

ноос


При извлечении продукта реакции в органический растворитель специфичность реакции повышается. Слой хлороформа окрашивается в вишнево-красный цвет.

Реакция гидролитического расщепления. Салициламид и сложные эфиры салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, фенилсалицилат) подвергаются реакциям гидролитического расщепления. Реакция используется для идентификации и количественного определения препаратов. Гидролиз ацетилсалициловой кислоты и фенилсалицилата проводят в присутствии раствора натрия гидроксида при нагревании, после дальнейшего подкисления разведенной кислотой серной выделяется белый кристаллический осадок кислоты. Препараты можно отличить по запаху продуктов гидролиза: ацетилсалициловой — запах кислоты уксусной (или уксусно-этилового эфира), фенилсалицилата — запах фенола, салициламид — запах аммиака. Ацетилсалициловая кислота гидролизуется даже в нейтральном растворе.

Подводя итог рассмотрению химических свойств ЛВ группы карбоновых кислот ароматического ряда, продемонстрируем на примере бензойной кислоты некоторые из этих свойств, используемых при фармакопейном анализе.

Определение подлинности. Подлинность бензойной кислоты может быть определена по температуре плавления (см. табл. 10.3) и по реакции на бензоат-анион (к 1 мл раствора ЛВ добавить 0,5 мл раствора FeCl3, образуется бледно-желтый осадок, растворимый в эфире).

Испытание на чистоту. При растворении 5,0 г лекарственного вещества в 100 мл этанола получается бесцветный и прозрачный раствор. Определяют органические примеси (окраска раствора изменяется под действием концентрированной серной кислоты); окисляющиеся вещества (окраска изменяется под действием КМп04 в кислой среде); галогенсодержащие вещества и галогениды, тяжелые металлы (

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Ароматические кислоты, гидроксикислоты и их производные:

  1. Антибиотики ароматического ряда — производные нитрофенилалкиламинов (группа левомицетина)
  2. Карбоновые кислоты. Аминокарбоновые кислоты и их производные
  3. Лекция № 24. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА: СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА, ФТОРХИНОЛОНЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА, ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
  4. Глава 5 ЛИПИДЫ: ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
  5. ЛИПИДЫ: ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
  6. Производные барбитуровой кислоты
  7. Биосинтез жирных КИСЛОТ И их производных
  8. Жиры и жироподобные производные жирных кислот
  9. Гидроксикислоты
  10. Ароматические аминокислоты
  11. ВОССТАНОВЛЕНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ ЭПОКСИДОВ
  12. Ароматические ацетаминопроизводные
  13. Аминоспирты ароматического ряда
  14. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
  15. Производные моносахаров
  16. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
  17. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
  18. Производные бензодиазепина