<<
>>

БИОДОСТУПНОСТЬ

Относительное количество лекарственного вещества, которое достигло системного кровотока и скорость, с которой этот процесс происходит называется биодоступностью. Такое определение отражает относительный характер понятия биологической доступности лекарства, а также интегральный (степень всасывания) и кинетический (скорость всасывания) в ее количественной оценке.

В зависимости от поставленной задачи исследования, биологическая доступность (F, выраженная в процентах) может быть абсолютной или относительной.

Абсолютная биодоступность — это та часть неизменного препарата, достигшая системного кровотока. Теоретически F может равняться нулю, для лекарства неспособного проникать через соответствующую мембрану или F = 1 для лекарства, которое полностью поступило в кровоток. Поэтому биодоступность лекарственного вещества после внутривенного введения составляет 1 или 100 %. На практике биодоступность определяют по формуле:

р _ AUCev ~ AUCiv ’

где AUCev и AUCiv — соответствующие показатели площадей под кривой при внесосудистом и внутрисосудистом путях введения.

Размерность AUC — ммоль-ч-л_1; ммоль-мин-л_|; мкг-ч-л-1; мкг-мин-л-1 и др.

Математически AUC представляет собой интеграл C(t) от нуля до бесконечности во времени:

AUC = jCdt. о

Эту величину в фармакокинетике называют также статическим моментом нулевого порядка.

Обозначение от нуля до бесконечности означает, что оценивается полная площадь под кривой. Однако, исходя из ситуации представленной на рис. 6.15 можно заключить, что лучше в эксперименте не сопоставлять общие площади под соответствующими кривыми фармакокинетики, а площади, ограниченные кривыми и уровнем минимальной эффективной концентрации (МЭК) препарата.

Существуют специальные модельные и внемодельные методы расчета AUC [75, 85].

Величина AUC связана с другими фармакокинетическими параметрами.

Во-первых, с AUMC (area under the moment curve — площадь под кривой момента). Это суммарная площадь под кривой произведения времени на концентрацию лекарственного препарата в организме от момента его попадания туда до полного удаления из него. Во-вторых, с MRT (mean residence time — среднее время удерживания).

В третьих, величина AUC обратно пропорциональна общему клиренсу (Глава 9) препарата. И, наконец, в случае линейного распределения препарата в организме (Глава 7) величина AUC пропорциональна общему количеству (дозе) препарата, поступившего в организм.

Для многих препаратов, вводимых внесосудистым путем, понятие степени всасывания в системный кровоток равнозначно понятию всасывания в месте введения.

Однако некоторые лекарственные вещества с высокой степенью всасывания регистрируются в системном кровотоке в небольших количествах и иногда их уровень в крови составляет 10—20 % введенной дозы. Это объясняется тем, что после всасывания в кишечнике лекарство доставляется с кровью по портальной венозной системе в печень до того как оно попадает в системную циркуляцию. Лекарство может метаболизи- роваться в кишечнике (ферментами стенки или микрофлорой), но чаще всего именно в печени происходят основные процессы метаболизма перед попаданием препарата в общий кровоток. Кроме того печень может секретировать лекарства в желчь. Любой из этих факторов носит свой вклад в данный тип снижения биодоступности. В литературе оно получило название эффекта первичного прохождения или пресистемной элиминации. Именно этой причиной объясняются различия в уровнях лекарственных средств при их введении в периферическую и воротную вены. Таким путем удалось объяснить относительно низкую биодоступность аспирина и пропонолона при приеме внутрь.

Явление первичного прохождения через печень характерно для быстро метаболизирующих веществ. При этом скорость, с которой они попадают в печень, относится к важной детерминанте этого процесса. Многие препараты метаболизируются в печени полностью, но с меньшей скоростью, и поэтому их потеря при первом прохождении через печень несущественна. В связи с этим при парентеральном введении таких препаратов корригировать дозу с учетом пресистемной элиминации не требуется. Аналогично следует относиться и к препаратам, назначаемым внутрь, которые являются быстро метаболизи- рующими, но образующими фармакологические активные метаболиты.

Следовательно, для лекарственных средств, для которых характерен феномен первичного прохождения, понятия биодоступность и степень всасывания не идентичны. В остальном эти понятия существенно не отличаются.

6.6.2.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004

Еще по теме БИОДОСТУПНОСТЬ:

  1. Определение биоэквивалентности и биодоступности лекарственных средств кинетическими методами
  2. Клиническая фармакология верапамила и дилтиазема
  3. Распределение и экскреция
  4. ФАРМАКОТЕРАПИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА
  5. О99.2 ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
  6. Показания и противопоказания к назначению витамина В2
  7. Оральные препараты. Алкнляцня
  8. Тестостерона ундеканаат (таВлетки
  9. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
  10. ADME/PK — СКРИНИНГОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
  11. СУБСТРАТНАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
  12. Основные термины и понятия, используемые в фармацевтической химии
  13. ОТНЕСЕНИЕ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ К ПОТЕНЦИАЛЬНО ЛЕКАРСТВЕННЫМ
  14. Норэтандролон
  15. ФТОРХИНОЛОНЫ
  16. Фармакокинетика
  17. Лекция № 1 ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
  18. ВИРТУАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ