<<
>>

БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ

Появление на фармацевтическом рынке так называемых препаратов-генериков перевело понятие биодоступности лекарств из чисто исследовательской плоскости в практическую. Препарат-генерик это такое лекарственное средство, срок патентной защиты которого закончился и он перестал быть собственностью фармацевтической компании, которая его разрабатывала или владела первой лицензией на его реализацию.

Количество таких препаратов стремительно выросло за последние годы. Так если в 1975 г. их было 9 % от общего мирового производства лекарств, то в 1991 г. — 40 %, а в 1995 г. — 65 % [87].

Требования к эффективности и безопасности генерических препаратов, которые производятся различными фирмами, сделали необходимыми разработать метод их оценки и выразить ее аналитически, т. е. в виде формулы. Длительные эксперименты, с использованием всевозможных фармакодинамических и фармакокинетических показателей, привели к возникновению понятия биологической эквивалентности (биоэквивалентности). Оно соответствует отношению площадей под кривыми, полученными при введении лекарственного средства в стандартной (В) и изучаемой (А) формах:

F. auca

AUCB '

Изучение биоэквивалентности относится к одному из видов клинической оценки лекарственных средств.

Исходя из неоднозначности трактования биоэквивалентности, обусловленного тем, что она может существовать и для различных форм одного и того же лекарственного средства и даже для совершенно различных препаратов (например, аспирин может быть биоэквивалентным парацетамолу) введены понятия фармацевтическая и терапевтическая эквивалентности.

Фармацевтически (химически) эквивалентными считаются два или более лекарственных средства, содержащих одну субстанцию в одинаковых концентрациях или дозах и вводимые одним путем. В этом случае не обязательна идентичность таких показателей как состав вспомогательных веществ, цвет, вкус и форма таблеток.

Согласно FDA (Food and Drug Administration) в США две формы одного и того же лекарственного средства могут быть терапевтически эквивалентными тогда, когда выполняются следующие требования: 1) они должны быть фармацевтически эквивалентны; 2) они должны быть биоэквивалентными; 3) они должны соответствовать фармакопейным стандартам (качество, чистота, идентичность и др.); 4) они должны иметь идентичные этикетки; 5) их производство должно осуществляться согласно требованиям GMP.

Следует также отметить, что во многих случаях в понятие биоэквивалентности одновременно заложены понятия фармацевтической и терапевтической эквивалентности.

Оценка достоверности биоэквивалентности проводится по параметрам AUCt (площадь под частью кривой, от нуля до некоторого времени) или AUC^ (от нуля до бесконечности по времени), а также Стах — максимальная концентрация. Для обычных лекарственных форм параметром являются Cmax/AUCt или Cmax/A£/Cm, а для форм с пролонгированным действием (Cmax-Cmjn)/Css [88].

В этом случае Css — стационарная концентрация препарата в плазме крови (ммоль/л; мкг/мл), которая устанавливается при поступлении лекарства в организм с постоянной скоростью. В случае интермитирующего введения препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах используют понятия максимальная (Стах) и минимальная (Cmin) стационарная концентрации.

Препараты считаются биоэквивалентными, если 90 %-й доверительный интервал для геометрического среднего, вычисленного для индивидуальных отношений логарифмически

преобразованных значений каждого из перечисленных фармакокинетических параметров, за исключением Стах, для исследуемого препарата к таковым для препарата сравнения, находится в пределах 0,80—1,25. Для Стах соответствующие пределы составляют 0,70—1,43. Границы вышеупомянутого доверительного интервала рассчитывают при помощи двух односторонних тестов после логарифмического преобразования значений фармакокинетических параметров.

Если вышеупомянутый доверительный интервал в случае параметров AUC, или AUC^ выходит за установленные пределы, препараты считаются небиоэквивалентными при условии, что мощность статистического критерия составляет не менее 80 %.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ:

  1. Определение биоэквивалентности и биодоступности лекарственных средств кинетическими методами
  2. Основные термины и понятия, используемые в фармацевтической химии
  3. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ И ПОДХОДОВ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ В РАЗРАБОТКЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  4. ADME/PK — СКРИНИНГОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
  5. ТАБЛЕТКИ (TABULETTAE)
  6. ВОЗМОЖНОСТИ МЕХАНОХИМИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ В ПОЛУЧЕНИИ БЫСТРОРАСТВОРИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК
  7. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  8. ЛИТЕРАТУРА
  9. Юрий Андреевич Андреев. Три кита здоровья СПб.:,1994. — 382 с., 1994
  10. Предисловие к 14-му официальному изданию (неофициальных, воровских было без счету)