<<
>>

БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АКМ

В живых организмах представлены различные механизмы активации молекулярного кислорода, посредством которых образуется гетерогенный по своим физико-химическим свойствам класс АКМ. Общая особенность АКМ - высокая реакционная способность и малые значения времён жизни в биологических субстратах, табл. 20, что делает их эф­фективным инструментом локального действия [27]. Так, действие ОН-радикала (радиус диффузии 23 А) [1011] ограничено размером средней органической молекулы (напри­мер, величина молекулы пепсина - молекулярная масса 35 кДа - составляет 37 х 74 А).

Анион-радикал О ~г и синглетный кислород обладают большим радиусом действияГ сравнимым с размером клетки, однако даже на клеточном уровне их эффект строго ло­кализован наличием высокоэффективного ферментативного антиоксиданта - СОД, а также других антиоксидантов - таких, как витамин Е, который инактивирует 102 по­средством физического взаимодействия на расстоянии - 50 А [305]. Сфера влияния ра­дикалов N0" распространяется уже на определённые клеточные структуры, такие как мышечные клетки сосудов, что вызывает их релаксацию [439, 703], при этом оксид азота принципиально не отличается от гормональных мессенджеров и имеет свой «рецептор»

- растворимую гуанилатциклазу [644]. Наибольшим дальнодействием, проявляющимся . на тканевом и организменном уровнях, обладают продукты радикальных реакций; так, процессы ПОЛ приводят к образованию альдегидов, эпоксидов, липидных перекисей, которые ингибируют синтез ДНК и деление клеток и в то же время индуцируют разви­тие опухоли [381]. По-видимому, ПОЛ и его продукты, выступая в роли «первичного медиатора» стресса [3] или «ЗОБ-ответа» [160], представляют один из наиболее ранних регуляторных механизмов, который в процессе эволюции трансформировался в фермен­тативную эйкозаноидную регуляцию. Окисленные фосфолипиды по свойствам сходны с фактором активации тромбоцитов и могут имитировать действие цитокина на клетки непосредственно через специфический для него рецептор [926].

Высокая реакционная способность АКМ делает их чрезвычайно токсичными для биологических систем на всех уровнях - от молекулярно-клеточного до организменного. В конце 40-х годов толчком для широкого изучения токсических эффектов АКМ послу­жили исследования действия радиации на живые организмы [848]. В настоящее время можно утверждать, что АКМ занимают ведущее место в патогенезе радиационного по­ражения; деструкции тканей, вызванной развитием воспалительной реакции, и связанно­го с хроническим воспалением опухолеобразования; постишемических, реперфузионных и гипероксических повреждений; а также целого ряда бронхолёгочных, сердечно­сосудистых и других заболеваний [14, 152]. Вместе с тем механизм патофизиологиче­ского действия АКМ во многих случаях не ясен, так как утверждение о патофизиологи­ческой роли АКМ обычно строится на двух косвенных аргументах: а) интенсивность продукции АКМ коррелирует с развитием патологического процесса; б) ингибиторы АКМ обладают защитным действием.

Открытие явления дыхательного «взрыва» в фагоцитах послужило началом широко­го изучения микробицидного действия АКМ, их роли в защите организма [14, 48, 1045]. При этом ярко выявилось, что генетически обусловленные нарушения механизмов гене­рации АКМ (больные с хроническим гранулематозом или дефицитом МПО) или их ин­гибирование лекарственными препаратами приводит к снижению неспецифического иммунитета и является причиной либо гибели организма от инфекций, либо развития хронических патологий [48].


НОСІ НОІ НОВ г

носы

В последние годы выявлен широкий спектр физиологических эффектов АКМ, к ко­торым прежде всего относятся регуляция клеточной пролиферации [348, 1057] и тонуса сосудов [857], индукция транскрипции определённых генов [215, 273]. Показано функ­ционирование АКМ в качестве вторичных внутриклеточных мессенджеров. Так, АКМ непосредственно участвуют в активации онкогенов с-/

<< | >>
Источник: Меныцикова Е. Б. и др.. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфакин. - М.: Фирма «Слово»,2006. - 556 с.. 2006

Еще по теме БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АКМ:

  1. РЕФЕРАТ. СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ БИОТИНА И ТИАМИНА2018, 2018
  2. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
  3. Биологическое действие
  4. Биологические методы
  5. Нарушение биологических циклов
  6. Социальные и биологические факторы здоровья
  7. Модификаторы биологического ответа
  8. Биологический фактор
  9. БИОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ
  10. Глава 5.БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  11. Биологическая активность ИЛ-1
  12. Биологические методы
  13. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПГ
  14. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВАЦИЯ ЛЕКАРСТВ
  15. Биологическое сопровождающее лечение