<<
>>

БИОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ

Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани называют ре- зорбтивным. Следовательно, заключительным актом разнообразных перемещений и трансформаций лекарственного средства в определенных фазах ADME является поступление его в биофазу действия.

Под биофазой действия подразумевают чаще всего биологические мишени, взаимодействующие с лекарствами. Выяснить, где и каким образом действуют лекарственные средства, вызывая те или иные эффекты — основная задача фармакодинамики (PD).

Лекарственные средства могут связываться (с разной степенью сродства) с морфологически близкими, но функционально отличающимися молекулами-мишенями. Все молекулы-мишени лекарственных средств можно разделить на несколько категорий:

Нерецепторные молекулы-мишени плазматической мембраны:

— Ионные каналы (табл. 11.1);

— Неспецифические белки и липиды плазматической мембраны;

— Рецепторы (табл. 11.1; 11.2);

— Ферменты (табл. 11.1);

— Рецепторно-ионные каналы (табл.

11.2);

— Транспортные системы (табл. 11.1);

— Гены.

Большинство из перечисленных категорий представляют собой, исходя из принципов физико-химической фармакологии, отдельные случаи взаимодействия низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ (Глава 3), приводящих к возникновению биологического ответа (response, R).

Таблица 11.1

Биологические мишени действия лекарств

Тип мишени Примеры лекарств, взаимодействующих с мишенями
Рецепторы гормонов и нейромедиаторов Адренорецепторы Гистаминовые Серотониновые Мускариновые Никотиновые Опиоидные Стероидные Инсулиновый Эпинефрин, пропранолол Цитометидин, дифенгидрамин Цизаприд, ондастерон Атропин, бетанехол Тубокурарин Морфин

Кортизон, эстрадиол, тамоксифен Инсулин

Ферменты Холинэстераза Циклооксигеназа ДНК-полимераза ДНК-токоизомераза Протеаза вируса иммуноди- Физостигмин

Аспирин

Ацикловир, задовудин Ципрофлоксацин

фицита человека

Моноаминоксидаза

Na+, К+-аденозинтрифосфотаза

Ксантиноксидаза

Индинавир

Фенелзин

Дигоксин

Аллопуринол

Транспортные белки мембран Ионные каналы Ионные транспортеры Транспортеры нейромедиаторов Лидокаин, верапамил Фуросемид, гидрохлортиазид Амитриптилин, кокаин, флюоксотин
Другие макромолекулы Липиды мембран Нуклеиновые кислоты Амфотерицин В Циклофосфамид, доксорубицин

Таблица 11.2

Примеры рецепторов лекарств и механизмов преобразования их сигналов

Семейство Механизм преобразования Лиганды
и тип рецептора сигнала (лекарства)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
осрАдреноэргические Активация фосфолипазы С Фенилэфрин (Аг)
аг-Адреноэргические Ингибирование
аденилатциклазы Клонидин (Аг)
р-Адреноэргические Стимуляция Пропранолол (Ант)
аденилатциклазы
Мускариновые Активация фосфолипазы С Атропин (Ант)
Рецепторы —
ионные каналы
Никотиновый ацетил- Транспорт ионов натрия Карбахол (Аг),
холиновый рецептор тубокурарин (Ант)
(n AChR)

ГАМКа- рецептор

Транспорт ионов хлора Бенздиазепины, флумазепин (Ант)
Мембранно-связанные рецепторы Инсулиновые рецепторы Активация тирозинкиназы Инсулин
Ядерные рецепторы Стероидные Активация генной Стероиды надпо
рецепторы транскрипции чечников
Тиреоидные Активация генной Тироксин
гормоные рецепторы транскрипции

Примечание: Аг — агонист; Ант — антагонист

Среди известных лекарственных средств 45 % приходится на препараты, взаимодействующие с различными рецепторами, 28 % действуют на ферменты, 5 % — на ионные каналы, 2 % на ядерные рецепторы, 11 % на рецепторы гормонов и факторов и 7 % — неизвестно на какие мишени.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004

Еще по теме БИОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ:

  1. Модификаторы биологического ответа
  2. ИММУННЫЙ ОТВЕТ
  3. Раздел 10. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ
  4. Вопросы и ответы
  5. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ
  6. Противоопухолевые препараты, усиливающие иммунный ответ
  7. Клеточно-опосредованный иммунный ответ
  8. Противоопухолевые препараты, усиливающие иммунный ответ
  9. Часть 4 Влияние лекарственных препаратов на воспаление и иммунный ответ
  10. КЛЕТОЧНЫЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ИММУННОГО ОТВЕТА
  11. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОРТИКОСТЕРОИДОВ НА КЛЕТКИ- УЧАСТНИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ОТВЕТА
  12. Неадекватное повышение ЧСС в ответ на физическую нагрузку или стресс.
  13. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
  14. Биологическая активность ИЛ-1
  15. Биологические методы
  16. Биологическое действие
  17. Нарушение биологических циклов
  18. Социальные и биологические факторы здоровья
  19. Глава 5.БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА