ДРУГИЕ ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Легкие служат основным путем элиминации многих летучих анестезирующих средств в неизмененном состоянии. В других случаях фармакотерапии роль легких в элиминации препаратом невелика.

Лекарственные вещества, содержащиеся в плазме кормящих женщин, выделяются с молоком. Их количества в нем слишком малы, чтобы существенным образом влиять на их выведение*. Однако иногда препараты, попадающие в организм грудного ре бенка, могут оказывать на него существенное воздействие.

Эпителий молочной железы, подобно другим мембранам, дой ствует как липидный барьер, содержащий поры. Через них про исходит диффузия полярных низкомолекулярных лекарством ных веществ. В то же время, водорастворимые соединении с молекулярной массой больше 200 не фильтруются в молоко матери [443].

Неионизированные молекулы проникают через липидный барьер и их концентрация по обе стороны мембраны выравнивается. На степень ионизации лекарств может определенное влияние иметь и значение pH. В молоке оно составляет 7,0 (в плазме крови 7,4).

Сильные кислоты (неионизированные) обнаруживаются в незначительных количествах в ультрафильтрате молока по сравнению с плазмой крови. Для сильных оснований наблюдается обратная картина.

В организме коров отмечена реабсорбция сульфонамидов из молока в плазму крови.

Следует также отметить высокий уровень липидов в молоке по сравнению с плазмой, поэтому лекарственные вещества в них накапливаются. Количество лекарства, связанного с белками молока, обычно наполовину меньше, чем связанного с белками плазмы.

Некоторые данные о поступлении лекарственных веществ в молоко и рекомендации общего характера по этой проблеме представлены в монографии [54].

Сульфамидные препараты выделяются в слюну околоушной железы человека (pH 5,5—7,8). В соответствие с этим, их концентрация в слюне значительно ниже, чем в плазме крови. Однако сульфамиды и некоторые барбитураты выделяются со слюной околоушной железы жвачных животных (pH 8,2—8,4) и более высоких концентрациях. Имеются также косвенные данные о выделении слюнными железами пенициллина [54].

Уровень препарата в слюне является прямым показателем уровня его свободной формы, если она имеет константу ионизации значительно отличающуюся от pH плазмы крови (т. е. слабая кислота или слабое основание). Однако для кислых препаратов с рКа ниже 8,2 или щелочных с рКа выше 6 концентрация препарата в слюне не всегда отражает истинное содержание свободной фракции лекарства в плазме крови. При измерении концентраций препаратов в слюне ширина диапазона терапевтических концентраций практически всегда больше ширины содержания в плазме крови.

Дифетал (диэтилдитиолизофталат), лекарственное средство против проказы, является необычным в том отношении, что оно выделяется в пот человека в количествах, равных или превышающих суммарное выделение с мочой и калом [74]. Сульфамиды в следовых количествах также экскретируются с потом.