<<
>>

ЭЛИМИНАЦИЯ ЛЕКАРСТВ

Рассматривая рис. 7.4 (раздел 7.2), можно заметить, что профиль кривых распределения лекарств по органам и тканям имеет тенденцию к изменению во времени. В большинстве случаев вслед за быстрой фазой поступления лекарства в орган или ткань, составляющих определенный паттерн, наступает медленная фаза, характеризующаяся снижением содержания веществ или их метаболитов в этих отсеках.

Следовательно, наряду с процессами накопления лекарственного вещества происходит их удаление или очищение органа или ткани. Такое явление носит название элиминация (elimination) и является, своего рода, конечным этапом всего многообразия процессов в системе ADME. Элиминация ксенобиотиков — процесс, характерный как для отдельной клетки, так и для органа и ткани. Напомним, что он осуществляется различными механизмами, описанными нами ранее для отдельной клетки (раздел 6.3).

В том случае, когда целостный организм представляет собой отдельный паттерн, элиминация лекарственного препарата из него квалифицируется как процесс, состоящий из двух составляющих — метаболизма и экскреции. Отметим, что в организме роль резервуара, куда поступает ксенобиотик практически из всех органов и тканей, выполняет кровь. Поэтому из крови или ее плазмы вещество экскретируется ренальным и/или биллиарными путями. Однако оно может выводиться и с выдыхаемым воздухом, молоком, слюной.

Для объяснения некоторых сторон процесса элиминации обычно используют понятие скорости:

Скорость элиминации =

= скорость поступления вещества — скорость выведения.

В экспериментальной фармакокинетике обычно устанавливают количество выделившегося препарата из организма животных за определенные отрезки времени (24—96 ч). Полученные опытные данные позволяют в дальнейшем решать ряд задач математического моделирования изучаемых процессов.

Нами проведена серия исследований по выявлению разли чий в элиминации некоторых веществ меченых радиоактивным углеродом (табл.

9.1). Так из организма крыс 76,1 % введенной дозы феназепама (14 мг/кг) выводится в течение 96 ч. При этом основное его количество выделяется в течение первых двух суток и преимущественно с мочой [406].

Количество выделившегося гидазепама (1,4 мг/кг) за анало гичный промежуток времени составило 95,3 %. Несмотря на то,

Таблица 9.1

Количество выведенного препарата (общего радиоактивного материала) из организма крыс (% введенной дозы)

Время опыта, ч Моча Кал Суммарно
Феназепам
24 31,0 16,2 46,7
48 40,0 25,6 65,7
72 43,6 28,6 72,2
96 46,5 29,7 76,1

Гидазепам
24 12,0 20,9 33,0
48 15,2 62,3 77,7
72 17,3 72,8 91,2
96 18,7 76,9 95,3
Аза-15-краун-5, модис жцированный ГАМК
24 20,5 19,9 40,4
48 36,8 27,6 64,4
72 41,6 33,3 74,8
96 46,9 35,6 82,5

что феназепам и гидазепам относятся к одному и тому же классу (1,4-бенздиазепины) последний в основном выделяется с калом [407].

Абсолютно иное, по сравнению с предыдущими веществами, отмечено выведение аза-15-краун-5.

Это соединение относится к мембраноактивным комплексонам, осуществляющим транспорт катионов через биомембраны по градиенту электрического потенциала. Такие ионофорные свойства макрогетероциклов дают возможность использовать их как инструменты в изучении биомембран, а также предполагать их применение в качестве биологически активных веществ [408, 409]. В этой связи представляют интерес краун эфиры с фармакофорными группами (глицин, ГАМК и др.). Для аза-15-краун-5, модифицированного ГАМК наблюдается только несколько большее количество, выделившегося вещества с мочой.

Учитывая тот факт, что к важнейшим механизмам, способствующим активному транспорту веществ в кишечник относится степень их выведения с желчью, можно заключить, что фишко-химические свойства лекарств играют значительную роль в этих процессах. Аналогичная картина наблюдается и для почечной экскреции соединений.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004

Еще по теме ЭЛИМИНАЦИЯ ЛЕКАРСТВ:

  1. 9.3. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЭЛИМИНАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  2. Усиление элиминации токсических веществ
  3. ПОДБОР ЛЕКАРСТВ
  4. Лекарства и их названия
  5. Лекарства и их названия
  6. 6.4. ОСОБЕННОСТИ ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВ, ЗАВИСИМЫЕ ОТ ПУТИ ИХ ВВЕДЕНИЯ
  7. Лекарства и их названия
  8. Лекарства и их названия
  9. 43.Побочное действие лекарств
  10. Другие лекарства
  11. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВ
  12. Санкции программы контроля за лекарствами