<<
>>

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Изучение фармакокинетики (АДМЕ/РК) позволяет рассматривать взаимодействие между лекарством и организмом на уровне концентрации препарата во внутренней среде организма. Подобный подход обеспечивает более тонкий и более точный анализ закономерностей распределения лекарственных средств в организме (массоперенос), их биологической доступности, а также прямого и побочного действия.

Основы фармакокинетики являются необходимым фундаментом в экспериментальной и клинической медицине.

Поскольку любое лекарственное средство поступает в организм извне, а затем тем или иным путем удаляется, то в терминах термодинамики (Глава 1) организм является открытой системой.

Тем не менее внутри организма выделяют подсистему камер (паттерны), которую удобно рассматривать как закрытую. За исключением некоторых случаев особенно медленного всасывания препарата из области введения, большая часть времени пребывания препарата во внутренней среде организма приходится на фазу выведения (Глава 9).

О конечном эффекте действия всех процессов, ведущих к удалению препарата из организма (экскреция почками, с желчью, метаболическое превращение) можно судить по элиминации из крови. В силу этого кровь является основной тест-тканью, т. е. тканью, в которой производится определение концентрации препарата по ходу исследования.

Одним из подходов к математическому описанию фармакокинетических процессов является формализация с помощью математических моделей. Этот подход означает, что любой уровень организации живой материи может быть выбран в качестве системы, состоящей из некоторого числа единиц.

В качестве единиц в фармакокинетике принято выделять камеры. Ее можно определить как часть системы, в которой лекарственное средство распределено равномерно. Критерием правильности разделения организма на некоторое число камер является не степень приближения к анатомо-физиологической структуре (Глава 7), а исключительно принцип математического правдоподобия. Выбор той или иной модели для интерпретации результатов фармакокинетического эксперимента должен соответствовать общим принципам моделирования, используемого в прикладной математике.

Следовательно, модель — это упрощенное представление кинетических свойств препарата в организме с выделением некоторых важных для исследования параметров.

Путь к фармакокинетическим моделям прежде всего связан с определенными упрощениями. Прежде всего исследователь должен перестать относиться к организму как к совокупности различных органов, сообщающихся между собой с помощью сосудов и нервов, и посмотреть на них как на некую однородную массу. В течение становления и развития фармакокинетики как науки было предпринято много попыток найти физические модели, которые могут служить прообразом фармакокинетических аналогий. Наиболее удачная, с нашей точки зрения, гидравлическая модель, описанная Гареттом и дополненная Чемберленом [502]. Она представляет собой цилиндр с краном на дне. Согласно этой модели количество (концентрация) препарата в плазме соответствует уровню жидкости в цилиндре. Скорость с которой лекарство элиминирует из плазмы в определенный отрезок времени отражен в модели как скорость вытекания воды из цилиндра. В математических терминах этот процесс является моноэкспоненциальным (рис. 10.11).

В целом такая гидравлическая модель имитирует ситуацию, когда препарат однократно вводится внутривенно и постепенно элиминирует из кровяного русла.

В случае перорального введения лекарственного средства, участок всасывания (желудок, кишечник) относится к периферической, а плазма крови — к центральной камере. В определенное время концентрация в центральной камере меняется,

Рас. 10.11. Гидравлическая модель, иллюстрирующая процесс элиминации препарата из плазмы крови, соответственно скорости первого порядка: С — концентрация, t — время

что связано с двумя процессами — поступлением вещества из периферической камеры и элиминации из нее.

В этой ситуации концентрация в плазме препарата зависит от соответствующих констант всасывания и элиминации k2 за определенный отрезок времени. Оба процесса проходят со скоростью первого порядка, а профиль концентрации препарата в плазме от времени является результирующим двух экспоненциальных процессов (рис. 10.12). Соответственно гидравлическая аналогия представлена двумя цилиндрами: А — имитирующего периферический отсек и С — центральный отсек.

¥

Однако гидравлическая аналогия (рис. 10.12) может быть воспринята как фармакокинетическая модель, в которой элиминация лекарства происходит в неизменном виде ренальным путем.

В том случае когда препарат удаляется из организма и посредством метаболических превращений в модель вводятся дополнительные цилиндры (рис. 10.13), указывающие на различие в скоростях процессов элиминации.

Разработана очень сложная гидравлическая аналогия, имитирующая перфузионную (физиологическую) модель (раздел 7, рис. 7.3). Отправным ее пунктом служит представление о пропорциональной связи между скоростью обратимого переноса препарата между кровью и тканями, т. е. в аналогии (рис. 10.14) жидкости и между определенными цилиндрами.

Гидравлические аналогии относятся к моделям, которые называются линейными (рис. 10.11 —10.13).

В них все формализуемые процессы описываются кинетическими уравнениями первого порядка (раздел 4.1), т. е. соблюдается условие пропорциональности между скоростью переноса жидкости из одного цилиндра в другой и ее количествах в этих емкостях.

Перфузионная аналогия (рис. 10.14) может быть отнесена с математической точки зрения к нелинейным, поскольку формализуемые ею процессы метаболизма и связывания препаратов обычно описываются нелинейными дифференциальными уравнениями. Однако в некоторых случаях ее можно формализовать в линейную модель.

10.3.1.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004

Еще по теме ФАРМАКОКИНЕТИКА:

  1. Фармакокинетика
  2. Фармакокинетика и фармакодинамика психотропных препаратов
  3. ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ФАРМАКОДИНАМИКОЙ И ФАРМАКОКИНЕТИКОЙ (PD—РК)
  4. ОСНОВНЫЕ МОДЕЛИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
  5. ИЗМЕНЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ ШОКЕ
  6. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ 2-ой ГЕНЕРАЦИИ
  7. НЕЛИНЕЙНЫЕ МОДЕЛИ
  8. ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ADME
  9. Коллектив авторов. Биохимическая фармакология: Учебное пособие / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. — М.: ООО «Медицинское информационное агент­ство»,2010. -624 с.: ил., 2010
  10. ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ
  11. ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ. Фармакологическое действие психотропных препаратов
  12. Анаболический индекс
  13. Цефолоспорины
  14. СИНТЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
  15. Удаление всосавшегося яда
  16. Пропафенон
  17. ЧАСТЕВЫЕ ЛИНЕЙНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ
  18. БИОДОСТУПНОСТЬ
  19. Профилактика тахиаритмий