<<
>>

Химия лекарственных средств магния

Магний относится к элементам, наиболее широко распространенным в природе. Известно около 200 минералов, содержащих магний. Обладая высокой химической активностью, в свободном виде не встречается.

В больших количествах магний присутствует в виде карбонатов, образуя широко распространенные минералы — доломит (MgC03 • СаС03) и магнезит (MgC03).

Сульфат магния встречается в природе в виде минерала эпсомита MgS04 • 7Н20, содержится в воде морей и некоторых озер. Магний входит в состав многих силикатов, например в состав талька (3MgO • 4Si02- Н20). Соли магния содержатся также в почве, природных водах, особенно в морской воде и многих минеральных источниках. Широко распространен магний и в органической природе. Например, он входит в состав зеленого растительного пигмента — хлорофилла, который участвует в процессе фотосинтеза.

Соединения магния играют большую роль в деятельности центральной нервной системы млекопитающих. По физиологическому действию Mg2+ является антагонистом ионов кальция. Так, если соли магния вызывают наркоз и паралич, то ионы кальция снимают их действие. Аналогично, действие, оказываемое соединениями кальция, подавляется солями магния.

Фармакопейными препаратами магния являются: магния оксид и магния сульфат.

Магния оксид МдО

Получение. Для получения магния окиси (магния оксида) применяют различные методы:

прокаливание основного карбоната магния при температуре 300 °С:

5MgC03 • 2Mg(OH)2 • 7Н20 7MgO + 5С02Т + 9Н20

прокаливание гидроксида магния:

Mg(OH)2 MgO + Н20

обработка хлорида магния перегретым водяным паром:

MgCl2 + Н20 MgO + 2НС1

Определение подлинности. Подлинность препаратов магния определяется реакциями на магний-ион и на соответствующий анион соли.

Оксид магния MgO переводят в растворимое состояние обработкой минеральной кислотой:

MgO + 2НС1 MgCl2 + Н20

Основной официнальной реакцией на Mg2+ является образование белого мелкокристаллического осадка двойного фосфата аммония и магния.

MgCl2 + Na2HP04 + NH3 NH4MgP04i + 2NaCl

Проводится эта реакция действием на растворимую соль магния двузамещенным фосфатом натрия в аммиачном растворе в присутствии NH4C1 (аммиачный буферный раствор, pH 9,25 + 1). Присутствие аммиачной буферной системы необходимо во избежание образования аморфного осадка гидроксида магния Mg(OH)2.

Испытания на подлинность можно осуществлять, используя микрокристаллоско- пическую реакцию капельным методом на предметном стекле. При быстрой кристаллизации образуется кристаллогидрат MgNH4P04 • 6Н20 характерной формы.

Ион магния Mg2+ можно также обнаружить, осаждая его избытком гидроксида натрия. Образующийся Mg(OH)2 представляет собой белый студенистый осадок, не растворимый в избытке раствора гидроксида натрия. При добавлении нескольких капель йода осадок приобретает темно-коричневую окраску.

Реакция с 8-оксихинолином в присутствии аммиака и хлорида аммония (аммиачный буфер) приводит к образованию зелено-желтого кристаллического осадка внутри- комплексного оксихинолината магния:

Очень чувствительной является реакция с хинализарином. Спиртовой раствор органического реактива при добавлении щелочи окрашивается в сине-фиолетовый цвет. В присутствии ионов Mg2+ окраска переходит из фиолетовой в васильково-синюю, что связано с образованием комплексного соединения, структуру которого можно предположительно (строение комплекса не исследовано) представить следующим образом:

Испытания на чистоту. В природе соединения магния обычно встречаются одновременно с минералами щелочно-земельных элементов — кальция, бария, бериллия, а некоторые силикаты наряду с магнием содержат железо, поэтому в качестве примесей препараты магния могут содержать кальций, барий, железо, карбонаты щелочных металлов, тяжелые металлы.

ГФ устанавливает допустимый предел каждой примеси: кальция не более 0,15%, растворимых карбонатов не более 1,25 %, железа не более 0,03 %, тяжелых металлов не более 2,5 • 10"3%.

Потеря массы при прокаливании не должна превышать 5 %.

Если исходное сырье для получения препаратов магния было плохо очищено от примесей железа, то и ЛС магния может быть слегка окрашено. Поэтому ГФХ регламентирует для препаратов магния определять прозрачность и цветность растворов.

В зависимости от способа получения ЛС магния могут содержать также примеси сульфатов, хлоридов. Содержание хлоридов не должно превышать 0,02 %, а сульфатов — 0,05 %. Если для обработки сырья использовалась серная или соляная кислоты, загрязненные мышьяком, в препарате может присутствовать также примесь мышьяка (не более 2-10_4%).

Количественное определение. Официнальным методом количественного определения ЛС магния является комплексонометрический. При этом в качестве индикатора используется чаще всего кислотный хромовый черный специальный (эриохром черный Т). Его обычно применяют в кристаллическом виде.

Кислотный хромовый черный специальный взаимодействует с Mg + при pH 9,5 — 10 с образованием винно-красного комплекса Ind- Mg:

При титровании трилоном Б в точке эквивалентности цвет раствора меняется из красного на синий (цвет индикатора), так как протекает конкурирующая реакция образования более прочного координационного соединения иона металла с 6-дентатным лигандом — этилендиаминтетраацетат-ионом (ЭДТА):

Ind • Mg(II) + ЭДТА2' — [ЭДТА - Mg(II)]2' + Ind lgATycT = 7,0 lgAy„ = 9,l

2

Прочность образующегося октаэдрического комплексного аниона [ЭДТА • Mg(II)] " легко объяснима, если принять во внимание хелатную природу комплексона, образующего координационные связи с ионом металла с помощью двух донорных атомов азота и четырех атомов кислорода карбоксильных групп:

Факторы эквивалентности как катиона магния, так и ЭДТА, равны единице, так как комплексонат магния имеет состав 1:1.

Содержание магния в ЛС может быть определено также гравиметрическим методом (фармакопейный метод). При этом для осаждения используют как неорганические, так и органические реагенты. Можно применять двузамещенный фосфат натрия для осаждения магния в виде MgNH4P04 с последующим прокаливанием осадка до пирофосфата магния MgP207. Поскольку в тех же условиях образуются нерастворимые фосфаты многих других элементов, перед осаждением магния следует убедиться, что в препарате нет примесей, осаждающихся этим реактивом. Из органических реактивов для гравиметрического определения магния чаще всего применяют 8-оксихи- нолин.

Получение. Магния сульфат получают из природных рассолов, твердых солевых отложений, а также из магнезита MgC03, обрабатывая его серной кислотой:

MgC03 + H2S04 MgS04 + Н20 + C02t

Определение подлинности. Подлинность препарата определяется по катиону магния и аниону S04~.

Испытания на чистоту. Поскольку магния сульфат применяется внутрь и в больших дозах, ГФ предъявляет строгие требования к его чистоте.

Наиболее опасная примесь — мышьяк. Его допустимое содержание — не более 2 • 10_4%. Содержание тяжелых металлов не более 5 • 10“4%.

В препарате, применяемом для инъекций — Solutio Magnesii sulfatis 20 % aut 25 % pro injectionibus, проводят испытание на марганец (не более 4 • 10“3 %), который в природе сопутствует магнию.

Количественное определение. Количество вещества определяют комплексонометри- ческим методом.

3.1.

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004

Еще по теме Химия лекарственных средств магния:

  1. РАЗДЕЛ III ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
  2. Химия лекарственных средств кальция
  3. Химия лекарственных средств бария
  4. ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
  5. ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
  6. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  7. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  8. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  9. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  10. Оценка дефицита магния
  11. Классификация лекарственных средств
  12. Лекарственные средства
  13. MAGNESII OXIDUM МАГНИЯ оксид
  14. Критерии качества лекарственных средств
  15. Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ
  16. Глава 4 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА р-ЭЛЕМЕНТОВ
  17. Глава 6 РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА