<<
>>

Химия лекарственных средств кальция

Кальций содержится в природе в виде минералов: СаСОэ (мел, известняк, мрамор), CaMg(C03)2 (доломит), CaS04-2H20 (гипс), а также CaS04 (ангидрит), Са3(Р04)2 (фосфорит), Ca5F(P04)3 (апатит), CaF2 (плавиковый шпат).

Ион кальция играет важную роль в организме. Этот элемент входит в состав зубной, костной, мышечной и нервной тканей.

Фармакопейными препаратами являются кальция хлорид и кальция сульфат. Из соединений кальция в медицине применяют также соли органических кислот, например, глицерофосфат кальция, кальция глюконат.

Кальция хлорид СаС12 ■ 6Н20

Получение. Кальция хлорид, предназначенный для медицинских целей, обычно получают обработкой карбоната кальция соляной кислотой:

СаС03 + 2НС1 СаС12 + Н20 + С02Т

Очистку от примесей магния и железа проводят в соответствии с реакциями: 2FeCl3 + ЗСа(ОН)2 2Fe(OH)34 + ЗСаС12 MgCl2 + Са(ОН)2 Mg(OH)24 + СаС12

Определение подлинности. Подлинность препарата определяют по катионам Са2+ и СГ.

Реакция с оксалатом аммония является официнальной:

(NH4)2C204 + СаС12 —- СаС2041 + 2NH4C1

Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в минеральных кислотах и не растворимый в уксусной кислоте.

В качестве неофицинальных можно использовать реакции образования белого осадка CaS04 при обработке препарата серной кислотой или сульфатами щелочных металлов:

СаС12 + H2S04 CaS04i + 2НС1

СаС12 + Na2S04 — CaS04l + 2NaCl

Ионы кальция в растворе могут быть определены с помощью ионоселективных электродов.

Соли кальция окрашивают пламя горелки в кирпично-красный цвет.

Испытания на чистоту. В препарате не допускаются примеси растворимых солей бария, железа, алюминия, фосфатов. Допустимыми примесями являются примеси сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка, солей магния.

Количественное определение.

Официнальным методом количественного определения кальция хлорида в препарате является комплексонометрический метод с индикатором кислотным хромовым темно-синим (2-(2-оксифенилазо)-1,8-диоксинафталин- 3,6-дисульфокислота; относится к группе азокрасителей):

Индикатор реагирует с Са2+ в щелочной среде с образованием вишнево-красного комплексного соединения. При титровании раствором трилона Б в точке эквивалентности происходит изменение окраски раствора на сине-сиреневую (см. пояснения в подразд. 3.2).

Кроме того, в качестве индикатора применяют кальконкарбоновую кислоту (каль- цес, 1-(2-окси-4-сульфо-1-нафтиталазо)-2-окси-3-нафтойная кислота, относится к группе азокрасителей):

Комплекс индикатора с Са2+ окрашен в красно-сиреневый цвет. В точке эквивалентности окраска изменяется на голубую.

Содержание кальция хлорида в препарате должно быть не менее 98,0 %.

Фотометрические методы определения кальция основаны на применении специальных органических реактивов, образующих цветные комплексы с солями кальция.

Люминесцентные методы определения кальция основаны на применении соединений (например, флюорексона), которые с солями кальция в растворах образуют флюоресцирующие комплексы.

Кальция хлорид можно количественно определить и по аниону аргентометриче- ским методом:

СаС12 + 2AgN03 — 2AgCll + Ca(N03)2

USP-24 в качестве ЛС приводит «Кальция хлорид дигидрат». В Фармакопее особо подчеркивается, что требуются специальные указания, если ЛС применяется при гемодиализе. В этом случае обязательны предварительные испытания на присутствие ионов алюминия (не более 1 мкг/г), которые могут концентрироваться в организме.

При испытании на ионы железа, алюминия и фосфата к раствору (1 г в 20 мл воды) добавляют 2 капли соляной кислоты концентрации 3 моль/л и 1 каплю фенолфталеина, затем аммиачный буфер, пока раствор не примет розовую окраску, и нагревают его до кипения.

Не должно наблюдаться помутнения или образования осадка гидроксидов

или фосфатов. Кроме того, контролируются примеси магния и щелочных металлов, а также летучие органические примеси.

Кальция хлорид для инъекций имеет pH 5,5 —7,5. Для него обязателен контроль содержания бактериальных эндотоксинов.

Кальция сульфат жженый CaS04 - V2H2O (2CaS04- Н20)

Кальция сульфат широко распространен в природе в виде дигидрата — гипса CaS04 • 2Н20. Чистый гипс бесцветен; различные примеси иногда сообщают ему серую, желтоватую или красноватую окраску. При нагревании гипса до 130—150 °С он теряет часть своей кристаллизационной воды и превращается в полугидрат CaS04- I/2H2O

CaS04- 2Н20 — CaS04 • 1/2Н20 + 3/2H20t

При нагревании гипса выше 150 °С теряется вся кристаллизационная вода. Такой гипс называется пережженным, он теряет способность «схватываться», т.е. присоединять воду.

Подлинность ЛС устанавливают по иону кальция реакцией с раствором оксалата аммония и по сульфат-иону реакцией с раствором хлорида бария.

Гипс испытывают на затвердевание. Для этого смешивают 10 частей гипса с 5 частями воды. Затвердевание («схватывание») смеси должно произойти не ранее, чем через 4 мин, и не позднее, чем через 10 мин.

3.1.

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004

Еще по теме Химия лекарственных средств кальция:

  1. РАЗДЕЛ III ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
  2. Химия лекарственных средств магния
  3. Химия лекарственных средств бария
  4. ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
  5. ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
  6. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  7. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  8. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  9. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  10. Классификация лекарственных средств
  11. Лекарственные средства
  12. Критерии качества лекарственных средств
  13. Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ
  14. Глава 4 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА р-ЭЛЕМЕНТОВ
  15. Глава 6 РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  16. Глава 7ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  17. Глава 9 АЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  18. Глава 10 КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  19. Лекарственные средства, применяемые в неонатологии