<<
>>

КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВ

Несмотря на значительные успехи в области кинетики и ферментативного катализа, макро-и микробиотранспорта, используемых для объяснения механизмов всасывания лекарственных средств, количественная оценка этого процесса все еще остается проблематичной.

Однако для направленного создания лекарственных форм, на основании их физико-химических свойств, с одной стороны, и биодоступности, с другой, необходимо, чтобы эта зависимость была выражена аналитически, т. е. имела вид формулы. Для этой цели необходима адекватная поставленным задачам количественная оценка всасывания лекарств.

Как мы уже указывали ранее, всасывание — это процесс, обеспечивающий транспорт лекарств с места введения в кровеносное русло. В процессе такого перемещения (массопереноса) вещества необходимо учитывать один из главных показателей — уменьшение его концентрации, например, в кишечнике (прием лекарств внутрь) или увеличение в крови. Аналитически такая процедура не составляет больших трудностей. Проблема в другом, — в химической кинетике (газы, растворы) строго указаны границы отсеков, где из одного из них, в течение определенного времени, вещество перемещается в другое. В этом отношении более удобно работать с клеткой, так как она представляет собой строго изолированное пространство (отсек).

Поэтому с кинетической точки зрения организм необходимо представить в виде совокупности отсеков (камер или компарт- ментов), а это, в свою очередь, требует соответствующих оговорок. Детально методы членения организма на камеры будут представлены в главе 7.

Первоначально было введено понятие «полнота всасывания», критерием для которого служил относительный уровень препарата в крови. В случае сравнения двух форм лекарственного средства учитывались их максимальные концентрации в крови. Однако такой подход к оценке всасывания препаратов неадекватен по ряду причин. Во-первых, потому, что выраженность биологического действия многих лекарств обусловлена не только их максимальным уровнем, но и временем, в течение которого концентрация превышает минимальный уровень, необходимый для реализации эффекта. Во-вторых, эмпирическая оценка момента максимума концентрации лекарства может оказаться неверной.

Эти обстоятельства побудили исследователей характеризовать процесс всасывания лекарственных средств не отдельными точками, а фармакокинетической кривой в целом.

В настоящее время оценивают количественно всасывание препарата по двум критериям: 1) скорость всасывания; 2) степень (количество от введенной дозы) всасывания.

Существующие методы оценки скорости всасывания лекарственных средств можно разделить на две группы. К первой из них относятся методы, основанные на допущении линейности кинетики всех процессов поступления, переноса и элиминации лекарства в организме. В большинстве случаев применение этих методов предполагает анализ кинетики всасывания в рамках математической модели определенной структуры, хотя в некоторых случаях структура модели не постулируется [75].

Ко второй группе можно отнести методы, основанные на допущении линейности лишь тех процессов, которые происходят с лекарственным средством после его поступления в системный кровоток, тогда на кинетику процесса всасывания аналогичные ограничения не накладываются. Это достигается путем предварительного воспроизведения кинетического профиля процесса всасывания лекарственного средства по данным его фармакокинетики в крови. Перед методами первой группы эти методы обладают важным преимуществом. Их применение позволяет проанализировать закономерности процесса всасывания в тех случаях, когда его кинетика описывается уравнением, порядок которого отличен от единицы [85].

Не вдаваясь в подробности анализа существующих методов, отметим их общие тенденции. Исходя из закона Фика скорость диффузии из кишечника (концентрация вещества С2) в плазму крови (С,) составляет

§ = ед-с2).

В случае С2определяется не отдельными точками, а фармакокинетической кривой в целом.

Интегральное представление о кривой проще всего получается путем измерения площади, ограниченной этой кривой и осью абсцисс и обозначается этим показателем AUC (area under the curve — площадь под кривой).

Следовательно, скорость всасывания — это скорость, с которой введенная доза лекарственного средства попадает в общий кровоток. Степень всасывания — это та часть (фракция) от введенной дозы, которая за определенное время попадает в кровоток. Различия между степенью и скоростью всасывания

представлены на рис. 6.15. Оба эти показателя играют существенную роль в проявлении фармакологического действия препаратов. Так у различных лекарственных форм (А, Б я В) наблюдается существенное отличие по выраженности клинического эффекта. Препарат Б потребует введения двойной дозы для достижения концентрации в крови, эквивалентной содержанию формы А. В этом случае лекарство формы А достигает минимальной эффективной концентрации раньше, чем препарат В и сохраняется более продолжительное время. В режиме многократного введения лекарственные формы А я В дадут средний уровень концентраций в крови, несмотря на то, что форма А будет иметь несколько более высокие максимальные и низкие минимальные значения концентраций.

О механизме всасывания лекарств говорят, что он относится к кинетике всасывания нулевого порядка (раздел 4.1, уравнение 4.1), когда скорость не зависит от количества лекарства, которое остается в кишечнике, например, когда она определяется скоростью желудочной эвакуации, или когда вводятся лекар-


п

ственные формы с контролируемым высвобождением. Напротив, когда вся доза растворяется в желудочном и кишечном соке, скорость абсорбции обычно пропорциональна концентрации и о ней говорят как о кинетике всасывания первого порядка (раздел 4.1, уравнение 4.3).

6.6.1.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВ:

  1. 6.4. ОСОБЕННОСТИ ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВ, ЗАВИСИМЫЕ ОТ ПУТИ ИХ ВВЕДЕНИЯ
  2. 9.3. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЭЛИМИНАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  3. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ПРОЧНОСТИ СВЯЗЫВАНИЯ
  4. ВСАСЫВАНИЕ
  5. Всасывание железа
  6. 3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
  7. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ
  8. Количественные и качественные дефекты фагоцитов
  9. Уменьшение всасывания токсических веществ
  10. ПОДБОР ЛЕКАРСТВ
  11. Технологический процесс оценки результатов лабораторных исследований, эффективного использования их в лечебно-диагностическом процессе и оценки влияния результатов анализов на улучшение качества оказания медицинской помощи пациентам, который состоит из следующих операций
  12. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ. ТАБЛИЦА 4. ТЕСТ-ОРГАНИЗМЫ И УСЛОВИЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ АНТИБИОТИКОВ